Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de Mitapivat en participantes pediátricos con deficiencia de piruvato quinasa (PKD) que no reciben transfusiones regulares, seguido de un período de extensión de 5 años (ACTIVATE-Kids)
26 de agosto de 2026 actualizado por: Agios Pharmaceuticals, Inc.
Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de mitapivat en sujetos pediátricos con deficiencia de piruvato quinasa que no reciben transfusiones regulares, seguido de un período de extensión abierto de 5 años
El estudio ACTIVATE-Kids (AG348-C-023) evaluará la eficacia y seguridad del mitapivat administrado por vía oral en comparación con el placebo en participantes pediátricos con deficiencia de piruvato quinasa (PKD) que no reciben transfusiones de sangre regularmente.
Los participantes serán aleatorizados 2:1 para recibir mitapivat o un placebo equivalente.
La aleatorización se estratificará por edad (1 a < 6 años, 6 a < 12 años, 12 a < 18 años).
Los participantes recibirán dosis por edad y peso durante un período doble ciego que consiste en un período de titulación de dosis de 8 semanas seguido de un período de dosis fija de 12 semanas.
Los participantes que completen el período doble ciego serán elegibles para recibir mitapivat por hasta 5 años en el período de extensión de etiqueta abierta (OLE).
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Charité - UB - CVK - Medizinische Klinik
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Bavaria
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Würzburg, Bavaria, Alemania, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, QC H3T 1C5
- Centre hospitalier Universitaire de Sainte-Justine
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, España, 28009
- Hospital Universitario Infantil Nino Jesus
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Medicine
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Emory
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- UChicago Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48304
- Children's Hospital of Michigan
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St Jude's Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Aquitaine
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Bordeaux, Aquitaine, Francia, 33000
- Hôpital Pellegrin
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Canton of Bern
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Lausanne, Canton of Bern, Suiza
- CHUV University Hospital of Lausanne
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito del participante, o del representante legalmente autorizado del participante, padre(s) o tutor legal, y el asentimiento del participante, cuando corresponda (consentimiento/asentimiento informado) antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio, y los participantes debe estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio durante la duración del estudio;
- De 1 a
- Confirmación de laboratorio clínico de deficiencia de piruvato quinasa (PKD), definida como la presencia documentada de al menos 2 alelos mutantes en el gen de la piruvato quinasa L/R (PKLR), de los cuales al menos 1 es una mutación sin sentido, según lo determinado por el genotipado realizado por el laboratorio central de genotipado del estudio;
- No más de 5 transfusiones de glóbulos rojos (RBC) en el período de 52 semanas antes de proporcionar el consentimiento/asentimiento informado y ninguna transfusión de RBC ≤12 semanas antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio;
- Concentración de hemoglobina ≤10 gramos por decilitro (g/dL) para participantes de 12 a
- Recibir suplementos de ácido fólico como parte de la atención clínica de rutina durante al menos 21 días antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, que continuará durante la participación en el estudio;
- Las participantes femeninas que hayan alcanzado la menarquia y/o el desarrollo mamario en la Etapa 2 de Tanner, así como los participantes masculinos con parejas que hayan alcanzado la menarquia, deben abstenerse de actividades sexuales que puedan inducir el embarazo como parte de su estilo de vida habitual, o aceptar usar 2 formas de anticoncepción, 1 de las cuales debe considerarse altamente eficaz, desde el momento del consentimiento/asentimiento informado, durante todo el estudio y durante 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (incluido el tiempo necesario para disminuir la dosis) para las participantes femeninas que haber alcanzado la menarquia y 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (incluido el tiempo necesario para disminuir la dosis) para los participantes masculinos. La segunda forma de anticoncepción puede incluir un método de barrera aceptable.
Criterio de exclusión:
- embarazada o amamantando;
- Homocigotos para la mutación R479H o tienen 2 mutaciones sin sentido, sin la presencia de otra mutación sin sentido, en el gen PKLR según lo determinado por el genotipado realizado por el laboratorio central de genotipado del estudio;
- Historia de malignidad;
- Historial de enfermedad cardiaca o pulmonar activa y/o no controlada o prolongación QT clínicamente relevante dentro de los 6 meses antes de dar el consentimiento/asentimiento informado;
Trastornos hepatobiliares que incluyen, pero no se limitan a:
- Enfermedad hepática con evidencia histopatológica de cirrosis o fibrosis severa;
- Colelitiasis o colecistitis clínicamente sintomática (los participantes con colecistectomía previa son elegibles);
- Antecedentes de hepatitis colestásica inducida por fármacos;
- Aspartato aminotransferasa > 2,5 × límite superior normal (LSN) (a menos que se deba a hemólisis y/o depósito hepático de hierro) y alanina aminotransferasa > 2,5 × LSN (a menos que se deba a depósito hepático de hierro);
- Disfunción renal definida por una tasa de filtración glomerular estimada
- Triglicéridos sin ayunar >440 miligramos por decilitro (mg/dL) (5 milimoles por litro [mmol/L]);
- Infección activa no controlada que requiere tratamiento antimicrobiano sistémico;
- Participantes con una alta probabilidad de exposición o antecedentes parentales de hepatitis B o hepatitis C que posteriormente dieron positivo para el antígeno de la hepatitis B o el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C con signos de infección activa por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C;
- Participantes con una alta probabilidad de exposición al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o con antecedentes parentales que posteriormente den positivo en la prueba de anticuerpos contra el VIH-1 o -2;
- Antecedentes de cirugía mayor (incluida la esplenectomía) ≤ 6 meses antes de dar su consentimiento/asentimiento informado y/o planear someterse a un procedimiento quirúrgico mayor durante el período de selección o doble ciego;
- Inscripción actual o participación anterior (dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o un período de tiempo equivalente a 5 vidas medias del fármaco del estudio en investigación, lo que sea más largo) en cualquier otro estudio clínico que involucre un fármaco o dispositivo del estudio en investigación;
- Trasplante previo de médula ósea o células madre;
- Actualmente recibe agentes estimulantes hematopoyéticos; la última dosis debe haberse administrado al menos 28 días o un período de tiempo equivalente a 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la aleatorización;
- Recibir productos que son inhibidores potentes de CYP3A4/5 que no se han suspendido durante ≥5 días o un período de tiempo equivalente a 5 semividas (lo que sea más largo), o inductores potentes de CYP3A4 que no se han suspendido durante ≥28 días o un marco de tiempo equivalente a 5 vidas medias (lo que sea más largo), antes de la aleatorización;
- Recibir esteroides anabólicos, incluidas las preparaciones de testosterona, que no se hayan suspendido durante al menos 28 días antes de la aleatorización;
- Alergia conocida al mitapivat o a sus excipientes (celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearilfumarato de sodio, manitol y estearato de magnesio);
- Cualquier condición médica, hematológica, psicológica o conductual o terapia previa o actual que, en opinión del Investigador, pueda conferir un riesgo inaceptable para participar en el estudio y/o pueda confundir la interpretación de los datos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Mitapivat
Período doble ciego: los participantes recibirán mitapivat por vía oral, en dosis según la edad y el peso, durante 8 semanas en el período de titulación de dosis y durante 12 semanas en el período de dosis fija.
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Tabletas o gránulos
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Período doble ciego: los participantes recibirán un placebo equivalente a mitapivat por vía oral durante 8 semanas en el período de titulación de dosis y durante 12 semanas en el período de dosis fija.
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Tabletas o gránulos
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Experimental: Mitapivat (período OLE)
Los participantes que hayan completado el período de doble ciego serán elegibles para recibir mitapivat por hasta 5 años en el período OLE.
Los participantes que ingresen al período OLE primero recibirán mitapivat y placebo ciegos durante 8 semanas para mantener la asignación de tratamiento doble ciego antes de realizar la transición para recibir únicamente el fármaco activo de etiqueta abierta (mitapivat).
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Tabletas o gránulos
Otros nombres:
Tabletas o gránulos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta de hemoglobina (Hb)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 20
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La respuesta de Hb se define como un aumento de ≥1,5 gramos por decilitro (g/dL) (0,93 milimoles por litro [mmol/L]) en la concentración de Hb desde el inicio que se mantiene en 2 o más evaluaciones programadas en las Semanas 12, 16 y 20 durante el período de doble ciego.
La concentración inicial de Hb del participante individual se define como el promedio de todas las concentraciones de Hb disponibles recopiladas para ese participante durante el período de selección hasta la primera dosis del fármaco del estudio.
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Línea de base hasta la semana 20
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio promedio desde el inicio en la concentración de Hb en las semanas 12, 16 y 20
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 16 y 20
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Línea de base, semanas 12, 16 y 20
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Cambio desde el inicio en la concentración de estradiol
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 286
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Línea de base hasta la semana 286
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Cambio desde el inicio en la concentración de estrona
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 286
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Línea de base hasta la semana 286
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Cambio desde el inicio en la concentración total de testosterona
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 286
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Línea de base hasta la semana 286
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Cambio desde el inicio en la concentración de testosterona libre en participantes ≥7 años de edad o etapa de Tanner ≥2 (lo que ocurra primero)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 286
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Línea de base hasta la semana 286
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Cambio desde el inicio en la concentración de hormona luteinizante en participantes ≥6 años de edad
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 286
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Línea de base hasta la semana 286
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Cambio desde el inicio en la calificación de madurez sexual con la etapa de Tanner
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 286
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La Etapa 1 de Tanner corresponde a la forma prepuberal, con progresión a la Etapa 5 de Tanner, la forma adulta final.
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Línea de base hasta la semana 286
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Número de participantes femeninas con desarrollo de quistes ováricos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 286
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Línea de base hasta la semana 286
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Cambio desde el inicio en el tamaño de los quistes ováricos en mujeres participantes
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 286
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Línea de base hasta la semana 286
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Cambio desde el punto de referencia en la puntuación Z de talla para la edad
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 286
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Línea de base hasta la semana 286
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Cambio desde el inicio en el puntaje Z de peso para la edad
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 286
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Línea de base hasta la semana 286
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Cambio desde el inicio en el índice de masa corporal (IMC) para la edad Z-score
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 286
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Línea de base hasta la semana 286
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Cambio desde el inicio en la puntuación Z de la densidad mineral ósea (DMO)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 286
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Línea de base hasta la semana 286
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Cambio promedio desde el inicio en la concentración de bilirrubina indirecta en las semanas 12, 16 y 20
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 16 y 20
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Línea de base, semanas 12, 16 y 20
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Cambio promedio desde el inicio en la concentración de lactosa deshidrogenasa (LDH) en las semanas 12, 16 y 20
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 16 y 20
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Línea de base, semanas 12, 16 y 20
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Cambio desde el inicio en reticulocitos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 286
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Línea de base hasta la semana 286
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Cambio desde el inicio en la concentración de hierro sérico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 280
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Línea de base hasta la semana 280
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Cambio desde el inicio en la concentración de ferritina sérica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 280
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Línea de base hasta la semana 280
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Cambio desde la línea de base en la capacidad total de fijación de hierro
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 280
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Línea de base hasta la semana 280
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Cambio desde el inicio en transferrina/saturación de transferrina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 280
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Línea de base hasta la semana 280
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Estimación de parámetros del modelo de farmacocinética (PK) poblacional: Concentración plasmática máxima (Cmax) de Mitapivat
Periodo de tiempo: Semanas 2, 8, 12 y 16
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Semanas 2, 8, 12 y 16
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Estimación de parámetros del modelo farmacocinético poblacional: área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) derivada de las concentraciones plasmáticas de Mitapivat
Periodo de tiempo: Semanas 2, 8, 12 y 16
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Semanas 2, 8, 12 y 16
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Concentración en Estado Estacionario (Css) de Mitapivat
Periodo de tiempo: Semana 16: 6 y 8 horas posdosis
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Semana 16: 6 y 8 horas posdosis
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Concentración valle (Cvalle) de Mitapivat
Periodo de tiempo: Semana 8: ≤30 minutos antes de la dosis; Semana 12: ≤30 minutos antes de la dosis
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Semana 8: ≤30 minutos antes de la dosis; Semana 12: ≤30 minutos antes de la dosis
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Cambio máximo en la concentración de Hb desde el inicio durante el período doble ciego
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 20
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Línea de base hasta la semana 20
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Cambio desde el valor inicial en la concentración de haptoglobina en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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Línea de base, semana 16
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Cambio desde el inicio en la escala de fatiga multidimensional de calidad de vida pediátrica (PedsQL)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 280
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La escala de fatiga multidimensional PedsQL arroja una puntuación total de un cuestionario validado apropiado para la edad que pregunta sobre la fatiga percibida dentro de los dominios de "General", "Sueño/Descanso" y "Cognitivo".
Cada dominio consta de 6 preguntas que se califican de 0 a 4 (por lo tanto, la puntuación total puede variar de 0 a 72).
Una puntuación total más alta indica mayor fatiga (es decir, peor resultado).
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Línea de base hasta la semana 280
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Cambio desde el inicio en la escala básica genérica (GCS) de PedsQL
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 280
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PedsQL GCS está diseñado para medir la calidad de vida relacionada con la salud en participantes pediátricos y adolescentes (de 2 a 18 años de edad).
Abarca 4 dimensiones de funcionamiento (física [8 ítems], emocional [5 ítems], social [5 ítems], escolar [3 ítems]).
Grupos de edad: niños pequeños (2-4 años), pediátricos jóvenes (5-7 años), pediátricos (8-12 años) y adolescentes (13-17 años).
Dependiendo de la edad del participante, el padre/cuidador puede completar el cuestionario según corresponda.
Para el grupo de niños pequeños, la GCS PedsQL consta de 21 ítems, utilizando una escala Likert de 5 puntos (0 a 4); para todos los demás grupos, el PedsQL GCS consta de 23 ítems, con una escala Likert de 3 puntos (0, 2, 4) para los pediátricos jóvenes y una escala Likert de 5 puntos para los grupos pediátricos y de adolescentes.
Las puntuaciones se transforman en una escala de 0 a 100 donde 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 y 4=0.
Las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
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Línea de base hasta la semana 280
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de junio de 2022
Finalización primaria (Actual)
13 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de enero de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de diciembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
3 de enero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AG348-C-023
- 2021-003333-11 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .