En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Mitapivat hos pædiatriske deltagere med pyruvatkinase-mangel (PKD), som ikke regelmæssigt transfunderes, efterfulgt af en 5-årig forlængelsesperiode (ACTIVATE-Kids)
26. august 2026 opdateret af: Agios Pharmaceuticals, Inc.
En fase 3, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Mitapivat hos pædiatriske forsøgspersoner med pyruvatkinase-mangel, som ikke regelmæssigt transfunderes, efterfulgt af en 5-årig åben forlængelsesperiode
Studiet ACTIVATE-Kids (AG348-C-023) vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af oralt administreret mitapivat sammenlignet med placebo hos pædiatriske deltagere med pyruvatkinase-mangel (PKD), som ikke regelmæssigt modtager blodtransfusioner.
Deltagerne vil blive randomiseret 2:1 til at modtage enten mitapivat eller matchende placebo.
Randomisering vil blive stratificeret efter alder (1 til < 6 år, 6 til < 12 år, 12 til < 18 år).
Deltagerne vil blive doseret efter alder og vægt i en dobbeltblind periode bestående af en 8-ugers dosistitreringsperiode efterfulgt af en 12-ugers periode med fast dosis.
Deltagere, der gennemfører den dobbeltblindede periode, vil være berettiget til at modtage mitapivat i op til 5 år i den åbne forlængelsesperiode (OLE).
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, QC H3T 1C5
- Centre hospitalier Universitaire de Sainte-Justine
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Stanford Medicine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Emory
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- UChicago Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48304
- Children's Hospital of Michigan
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
- St Jude's Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
-
-
Aquitaine
-
Bordeaux, Aquitaine, Frankrig, 33000
- Hôpital Pellegrin
-
-
-
-
-
Utrecht, Holland, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
Canton of Bern
-
Lausanne, Canton of Bern, Schweiz
- CHUV University Hospital of Lausanne
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanien, 28009
- Hospital Universitario Infantil Nino Jesus
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - UB - CVK - Medizinische Klinik
-
-
Bavaria
-
Würzburg, Bavaria, Tyskland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år til 17 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke fra deltageren eller deltagerens juridisk autoriserede repræsentant, forælder(e) eller værge og deltagerens samtykke, hvor det er relevant (informeret samtykke/samtykke), skal indhentes, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer, og deltagerne skal være villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens varighed;
- I alderen 1 til
- Klinisk laboratoriebekræftelse af pyruvatkinase-mangel (PKD), defineret som dokumenteret tilstedeværelse af mindst 2 mutante alleler i pyruvatkinase L/R (PKLR)-genet, hvoraf mindst 1 er en missense-mutation, som bestemt ved genotypningen udført af undersøgelsens centrale genotypelaboratorium;
- Ikke mere end 5 røde blodlegemer (RBC) transfusioner i den 52-ugers periode, før der gives informeret samtykke/samtykke, og ingen RBC-transfusioner ≤12 uger før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
- Hæmoglobinkoncentration ≤10 gram pr. deciliter (g/dL) for deltagere 12 til
- Modtagelse af folinsyretilskud som en del af rutinemæssig klinisk pleje i mindst 21 dage før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, som skal fortsættes under undersøgelsesdeltagelsen;
- Kvindelige deltagere, der har opnået menarche og/eller brystudvikling i Tanner Stage 2, såvel som mandlige deltagere med partnere, der har opnået menarche, skal afholde sig fra seksuelle aktiviteter, der kan fremkalde graviditet som en del af deres sædvanlige livsstil, eller acceptere at bruge 2 former for prævention, hvoraf 1 må anses for at være yderst effektiv, fra tidspunktet for informeret samtykke/samtykke, gennem hele undersøgelsen og i 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (inklusive den tid, der kræves for at dosere nedtrapning) for kvindelige deltagere, som har opnået menarche og 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (inklusive den tid, der kræves for at dosere nedtrapning) for mandlige deltagere. Den anden form for prævention kan omfatte en acceptabel barrieremetode.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende;
- Homozygot for R479H-mutationen eller har 2 nonmissense-mutationer, uden tilstedeværelsen af en anden missense-mutation, i PKLR-genet som bestemt i henhold til genotypebestemmelsen udført af undersøgelsens centrale genotypelaboratorium;
- Malignitetshistorie;
- Anamnese med aktiv og/eller ukontrolleret hjerte- eller lungesygdom eller klinisk relevant QT-forlængelse inden for 6 måneder før informeret samtykke/samtykke;
Lever og galdelidelser, herunder, men ikke begrænset til:
- Leversygdom med histopatologiske tegn på skrumpelever eller svær fibrose;
- Klinisk symptomatisk kolelithiasis eller kolecystitis (deltagere med tidligere kolecystektomi er berettigede);
- Anamnese med lægemiddelinduceret kolestatisk hepatitis;
- Aspartataminotransferase >2,5×øvre grænse for normal (ULN) (medmindre det skyldes hæmolyse og/eller hepatisk jernaflejring) og alaninaminotransferase >2,5×ULN (medmindre det skyldes hepatisk jernaflejring);
- Renal dysfunktion som defineret ved en estimeret glomerulær filtrationshastighed
- Ikke-fastende triglycerider >440 milligram pr. deciliter (mg/dL) (5 millimol pr. liter [mmol/L]);
- Aktiv ukontrolleret infektion, der kræver systemisk antimikrobiel terapi;
- Deltagere med høj sandsynlighed for eksponering for eller forældrenes historie med hepatitis B eller hepatitis C, som efterfølgende tester positive for hepatitis B-antigen eller hepatitis C-virusantistof med tegn på aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion;
- Deltagere med høj sandsynlighed for eksponering for eller forældrehistorie med humant immundefektvirus (HIV), som efterfølgende tester positive for HIV-1- eller -2-antistoffer;
- Anamnese med større kirurgi (inklusive splenektomi) ≤6 måneder før afgivelse af informeret samtykke/samtykke og/eller planlægning af at gennemgå en større kirurgisk procedure under screeningen eller den dobbeltblindede periode;
- Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse (inden for 90 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller en tidsramme svarende til 5 halveringstider af forsøgsundersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er længst) i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer et forsøgsstudielægemiddel eller udstyr;
- Tidligere knoglemarvs- eller stamcelletransplantation;
- Modtager i øjeblikket hæmatopoietiske stimulerende midler; den sidste dosis skal have været administreret mindst 28 dage eller en tidsramme svarende til 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før randomisering;
- Modtagelse af produkter, der er stærke hæmmere af CYP3A4/5, som ikke er stoppet i ≥5 dage eller en tidsramme svarende til 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), eller stærke induktorer af CYP3A4, som ikke er blevet stoppet i ≥28 dage eller en tidsramme svarende til 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), før randomisering;
- Modtagelse af anabolske steroider, herunder testosteronpræparater, der ikke er blevet stoppet i mindst 28 dage før randomisering;
- Kendt allergi over for mitapivat eller dets hjælpestoffer (mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, natriumstearylfumarat, mannitol og magnesiumstearat);
- Enhver medicinsk, hæmatologisk, psykologisk eller adfærdsmæssig tilstand eller tidligere eller nuværende terapi, der efter investigatorens mening kan give en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen og/eller kan forvirre fortolkningen af undersøgelsesdataene.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Mitapivat
Dobbeltblindet periode: Deltagerne vil modtage mitapivat oralt, i doser baseret på alder og vægt, i 8 uger i dosistitreringsperioden og i 12 uger i den faste dosisperiode.
|
Tabletter eller granulat
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Dobbeltblindet periode: Deltagerne vil modtage mitapivat-matchende placebo oralt i 8 uger i dosistitreringsperioden og i 12 uger i den faste dosisperiode.
|
Tabletter eller granulat
|
|
Eksperimentel: Mitapivat (OLE-periode)
Deltagere, der har gennemført den dobbeltblindede periode, vil være berettiget til at modtage mitapivat i op til 5 år i OLE-perioden.
Deltagere, der går ind i OLE-perioden, vil først modtage blindet mitapivat og placebo i 8 uger for at opretholde den dobbeltblindede behandlingstildeling, før de overgår til kun at modtage aktivt, åbent lægemiddel (mitapivat).
|
Tabletter eller granulat
Andre navne:
Tabletter eller granulat
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der opnår en hæmoglobin (Hb) respons
Tidsramme: Baseline op til uge 20
|
Hb-respons er defineret som en ≥1,5 gram pr. deciliter (g/dL) (0,93 millimol pr. liter [mmol/L]) stigning i Hb-koncentrationen fra baseline, der opretholdes ved 2 eller flere planlagte vurderinger i uge 12, 16 og 20 i den dobbeltblindede periode.
Den individuelle deltagers baseline Hb-koncentration er defineret som gennemsnittet af alle tilgængelige Hb-koncentrationer indsamlet for den pågældende deltager i løbet af screeningsperioden op til den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
|
Baseline op til uge 20
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Hb-koncentration i uge 12, 16 og 20
Tidsramme: Baseline, uge 12, 16 og 20
|
Baseline, uge 12, 16 og 20
|
|
|
Ændring fra baseline i østradiolkoncentration
Tidsramme: Baseline op til uge 286
|
Baseline op til uge 286
|
|
|
Ændring fra baseline i estronkoncentration
Tidsramme: Baseline op til uge 286
|
Baseline op til uge 286
|
|
|
Ændring fra baseline i total testosteronkoncentration
Tidsramme: Baseline op til uge 286
|
Baseline op til uge 286
|
|
|
Ændring fra baseline i koncentrationen af fri testosteron hos deltagere ≥7 år eller garvestadie ≥2 (alt efter hvad der indtræffer først)
Tidsramme: Baseline op til uge 286
|
Baseline op til uge 286
|
|
|
Ændring fra baseline i luteiniserende hormonkoncentration hos deltagere ≥6 år
Tidsramme: Baseline op til uge 286
|
Baseline op til uge 286
|
|
|
Ændring fra baseline i seksuel modenhedsvurdering med Tanner Stage
Tidsramme: Baseline op til uge 286
|
Tanner Stage 1 svarer til den præpubertale form, med progression til Tanner Stage 5, den endelige voksenform.
|
Baseline op til uge 286
|
|
Antal kvindelige deltagere med udvikling af ovariecyster
Tidsramme: Baseline op til uge 286
|
Baseline op til uge 286
|
|
|
Ændring fra baseline i størrelsen af ovariecyster hos kvindelige deltagere
Tidsramme: Baseline op til uge 286
|
Baseline op til uge 286
|
|
|
Ændring fra baseline i højde-for-alder Z-score
Tidsramme: Baseline op til uge 286
|
Baseline op til uge 286
|
|
|
Ændring fra baseline i vægt-for-alder Z-score
Tidsramme: Baseline op til uge 286
|
Baseline op til uge 286
|
|
|
Ændring fra baseline i Body Mass Index (BMI) for alders Z-score
Tidsramme: Baseline op til uge 286
|
Baseline op til uge 286
|
|
|
Ændring fra baseline i knoglemineraltæthed (BMD) Z-score
Tidsramme: Baseline op til uge 286
|
Baseline op til uge 286
|
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i indirekte bilirubinkoncentration i uge 12, 16 og 20
Tidsramme: Baseline, uge 12, 16 og 20
|
Baseline, uge 12, 16 og 20
|
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Lactose Dehydrogenase (LDH) koncentration i uge 12, 16 og 20
Tidsramme: Baseline, uge 12, 16 og 20
|
Baseline, uge 12, 16 og 20
|
|
|
Ændring fra baseline i retikulocytter
Tidsramme: Baseline op til uge 286
|
Baseline op til uge 286
|
|
|
Ændring fra baseline i serumjernkoncentration
Tidsramme: Baseline op til uge 280
|
Baseline op til uge 280
|
|
|
Ændring fra baseline i serumferritinkoncentration
Tidsramme: Baseline op til uge 280
|
Baseline op til uge 280
|
|
|
Ændring fra baseline i total jernbindende kapacitet
Tidsramme: Baseline op til uge 280
|
Baseline op til uge 280
|
|
|
Skift fra baseline i transferrin/transferrinmætning
Tidsramme: Baseline op til uge 280
|
Baseline op til uge 280
|
|
|
Populationsfarmakokinetisk (PK) modelparameterestimat: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Mitapivat
Tidsramme: Uge 2, 8, 12 og 16
|
Uge 2, 8, 12 og 16
|
|
|
Population PK Model Parameter Estimation: Areal under koncentrationstidskurven (AUC) afledt fra plasmakoncentrationer af Mitapivat
Tidsramme: Uge 2, 8, 12 og 16
|
Uge 2, 8, 12 og 16
|
|
|
Koncentration ved Steady State (Css) af Mitapivat
Tidsramme: Uge 16: 6 og 8 timer efter dosis
|
Uge 16: 6 og 8 timer efter dosis
|
|
|
Trugkoncentration (Ctrough) af Mitapivat
Tidsramme: Uge 8: ≤30 minutter forud for dosis; Uge 12: ≤30 minutter forud for dosis
|
Uge 8: ≤30 minutter forud for dosis; Uge 12: ≤30 minutter forud for dosis
|
|
|
Maksimal ændring i Hb-koncentration fra baseline under den dobbeltblindede periode
Tidsramme: Baseline op til uge 20
|
Baseline op til uge 20
|
|
|
Ændring fra baseline i Haptoglobin-koncentration i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge 16
|
Baseline, uge 16
|
|
|
Ændring fra baseline i pædiatrisk livskvalitet (PedsQL) Multidimensional Fatigue Scale
Tidsramme: Baseline op til uge 280
|
PedsQL multidimensionelle træthedsskala giver en samlet score fra et alderssvarende valideret spørgeskema, der beder om opfattet træthed inden for domænerne 'Generelt', 'Søvn/Hvile' og 'Kognitiv'.
Hvert domæne består af 6 spørgsmål, der er vurderet fra 0 til 4 (derfor kan den samlede score variere fra 0 til 72).
En højere totalscore indikerer større træthed (dvs. dårligere resultat).
|
Baseline op til uge 280
|
|
Ændring fra baseline i PedsQL Generic Core Scale (GCS)
Tidsramme: Baseline op til uge 280
|
PedsQL GCS er designet til at måle sundhedsrelateret livskvalitet hos pædiatriske deltagere og unge (2 til 18 år).
Det omfatter 4 funktionsdimensioner (fysisk [8 elementer], følelsesmæssig [5 elementer], social [5 elementer], skole [3 elementer]).
Aldersgrupper: Småbørn (2-4 år), Ung pædiatrisk (5-7 år), Pædiatrisk (8-12 år) og teenagere (13-17 år).
Afhængigt af deltagerens alder kan spørgeskemaet udfyldes af forældre/plejer efter behov.
For Toddler-gruppen består PedsQL GCS af 21 elementer, ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala (0 til 4); for alle andre grupper består PedsQL GCS af 23 elementer med en 3-punkts Likert-skala (0, 2, 4) for unge pædiatriske og en 5-punkts Likert-skala for pædiatriske grupper og teenagere.
Scorer transformeres på en skala fra 0 til 100, hvor 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 og 4=0.
Højere score indikerer forbedret livskvalitet.
|
Baseline op til uge 280
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. juni 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
13. december 2024
Studieafslutning (Anslået)
1. januar 2030
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. november 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. december 2021
Først opslået (Faktiske)
3. januar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. august 2026
Sidst verificeret
1. august 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AG348-C-023
- 2021-003333-11 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .