Tutkimus Mitapivatin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on pyruvaattikinaasin puutos (PKD), joille ei suoriteta säännöllisesti verensiirtoa, minkä jälkeen pidennetään 5 vuotta (ACTIVATE-Kids)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus osallistujalta tai osallistujan laillisesti valtuutetulta edustajalta, vanhemmalta tai lailliselta huoltajalta ja osallistujan suostumus, soveltuvin osin (tietoinen suostumus/suostumus) on hankittava ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista, ja osallistujat on oltava valmis noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä tutkimuksen ajan;
• Ikä 1 v
• Kliininen laboratoriovarmistus pyruvaattikinaasin puutteesta (PKD), joka määritellään vähintään 2 mutanttialleelin dokumentoiduksi läsnäoloksi pyruvaattikinaasi L/R (PKLR) -geenissä, joista vähintään yksi on missense-mutaatio, määritettynä genotyypityksen perusteella. tutkimuksen keskusgenotyyppilaboratorio;
• Enintään 5 punasolujen (RBC) siirtoa 52 viikon aikana ennen tietoisen suostumuksen antamista ja ei RBC-siirtoja ≤ 12 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista;
• Hemoglobiinipitoisuus ≤10 grammaa desilitraa kohden (g/dl) 12-vuotiaille osallistujille
• Foolihappolisän saaminen osana rutiininomaista kliinistä hoitoa vähintään 21 päivän ajan ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista, jatketaan tutkimukseen osallistumisen aikana;
• Naispuolisten osallistujien, jotka ovat saavuttaneet kuukautisten ja/tai rintojen kehityksen Tanner Stage 2:ssa, sekä miespuolisten osallistujien, joiden kumppanit ovat saavuttaneet kuukautiset, on pidättäydyttävä seksuaalisista toiminnoista, jotka voivat aiheuttaa raskauden osana tavanomaista elämäntapaansa, tai suostuttava käyttämään 2 ehkäisymuotoja, joista yhtä on pidettävä erittäin tehokkaana, tietoisen suostumuksen antamisesta koko tutkimuksen ajan ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (mukaan lukien annoksen pienentämiseen tarvittava aika) naispuolisille osallistujille, jotka ovat saavuttaneet kuukautiset ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (mukaan lukien annoksen pienentämiseen tarvittava aika) miespuolisille osallistujille. Toinen ehkäisymuoto voi sisältää hyväksyttävän estemenetelmän.

Poissulkemiskriteerit:

• raskaana oleva tai imettävä;
• Homotsygoottinen R479H-mutaation suhteen tai niillä on 2 nonmissense-mutaatiota ilman toista missense-mutaatiota PKLR-geenissä tutkimuksen keskusgenotyyppilaboratorion suorittaman genotyypin perusteella määritettynä;
• Pahanlaatuisuuden historia;
• Aktiivinen ja/tai hallitsematon sydän- tai keuhkosairaus tai kliinisesti merkittävä QT-ajan pidentyminen 6 kuukauden sisällä ennen tietoon perustuvan suostumuksen antamista;

• Maksa-sappihäiriöt, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Maksasairaus, johon liittyy histopatologisia todisteita kirroosista tai vaikeasta fibroosista;
  • Kliinisesti oireinen sappikivitauti tai kolekystiitti (osallistujat, joille on aiemmin tehty kolekystektomia, ovat kelvollisia);
  • Aiempi lääkkeiden aiheuttama kolestaattinen hepatiitti;
  • Aspartaattiaminotransferaasi > 2,5 × normaalin yläraja (ULN) (ellei se johdu hemolyysistä ja/tai maksan raudan kertymisestä) ja alaniiniaminotransferaasi > 2,5 × ULN (ellei se johdu maksan raudan kertymisestä);
• Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella
• Ei-paasto-triglyseridit > 440 milligrammaa desilitrassa (mg/dl) (5 millimoolia litrassa [mmol/l]);
• Aktiivinen hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä antimikrobista hoitoa;
• Osallistujat, joilla on suuri todennäköisyys altistua hepatiitti B- tai hepatiitti C:lle tai joiden vanhemmilla on ollut hepatiitti B- tai C-hepatiitti ja joiden myöhemmin testi on positiivinen hepatiitti B -antigeenille tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle ja joilla on merkkejä aktiivisesta hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektiosta;
• Osallistujat, joilla on suuri todennäköisyys altistua ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai vanhemmillaan heillä on ollut HIV-virukselle altistuminen ja joiden myöhemmin testi on positiivinen HIV-1- tai -2-vasta-aineille;
• Suuri leikkaus (mukaan lukien pernan poisto) historiassa ≤6 kuukautta ennen tietoisen suostumuksen antamista ja/tai suuren kirurgisen toimenpiteen suunnittelua seulonnan tai kaksoissokkojakson aikana;
• Nykyinen ilmoittautuminen tai aiempi osallistuminen (90 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai ajanjaksoa, joka vastaa tutkittavan tutkimuslääkkeen viittä puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy tutkimuslääke tai -laite;
• Aiempi luuydin- tai kantasolusiirto;
• saavat parhaillaan hematopoieettisia stimuloivia aineita; viimeinen annos on täytynyt antaa vähintään 28 päivää tai viittä puoliintumisaikaa vastaava aika (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen satunnaistamista;
• Saat tuotteita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4/5:n estäjiä ja joita ei ole lopetettu ≥ 5 päivään tai viittä puoliintumisaikaa vastaavan ajanjakson ajan (sen mukaan kumpi on pidempi), tai vahvoja CYP3A4:n indusoijia, joita ei ole lopetettu ≥ 28 päivään tai aikakehys, joka vastaa 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen satunnaistamista;
• Anabolisten steroidien, mukaan lukien testosteronivalmisteiden, saaminen, joita ei ole lopetettu vähintään 28 päivään ennen satunnaistamista;
• Tunnettu allergia mitapivatille tai sen apuaineille (mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, natriumstearyylifumaraatti, mannitoli ja magnesiumstearaatti);
• Mikä tahansa lääketieteellinen, hematologinen, psykologinen tai käyttäytymistila tai aiempi tai meneillään oleva hoito, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa ei-hyväksyttävän riskin tutkimukseen osallistumiselle ja/tai saattaa hämmentää tutkimustietojen tulkintaa.