En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Mitapivat hos pediatriske deltakere med pyruvatkinase-mangel (PKD) som ikke blir regelmessig transfundert, etterfulgt av en 5-års forlengelsesperiode (ACTIVATE-Kids)
26. august 2026 oppdatert av: Agios Pharmaceuticals, Inc.
En fase 3, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Mitapivat hos pediatriske personer med pyruvatkinase-mangel som ikke blir regelmessig transfundert, etterfulgt av en 5-års åpen forlengelsesperiode
Studien ACTIVATE-Kids (AG348-C-023) vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til oralt administrert mitapivat sammenlignet med placebo hos pediatriske deltakere med pyruvatkinase-mangel (PKD) som ikke regelmessig får blodtransfusjoner.
Deltakerne vil bli randomisert 2:1 for å motta enten mitapivat eller matchende placebo.
Randomisering vil bli stratifisert etter alder (1 til < 6 år, 6 til < 12 år, 12 til < 18 år).
Deltakerne vil bli dosert etter alder og vekt i løpet av en dobbeltblind periode som består av en 8-ukers dosetitreringsperiode etterfulgt av en 12-ukers fastdoseperiode.
Deltakere som fullfører den dobbeltblindede perioden vil være kvalifisert til å motta mitapivat i opptil 5 år i den åpne forlengelsesperioden (OLE).
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, QC H3T 1C5
- Centre hospitalier Universitaire de Sainte-Justine
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Stanford Medicine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Emory
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- UChicago Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48304
- Children's Hospital of Michigan
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
- St Jude's Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
-
-
Aquitaine
-
Bordeaux, Aquitaine, Frankrike, 33000
- Hôpital Pellegrin
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Spania, 28009
- Hospital Universitario Infantil Nino Jesus
-
-
-
-
Canton of Bern
-
Lausanne, Canton of Bern, Sveits
- CHUV University Hospital of Lausanne
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - UB - CVK - Medizinische Klinik
-
-
Bavaria
-
Würzburg, Bavaria, Tyskland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke fra deltakeren, eller deltakerens juridisk autoriserte representant, foreldre(r) eller verge, og deltakerens samtykke, der det er aktuelt (informert samtykke/samtykke) må innhentes før noen studierelaterte prosedyrer utføres, og deltakerne må være villig til å overholde alle studieprosedyrer under studiets varighet;
- I alderen 1 til
- Klinisk laboratoriebekreftelse av pyruvatkinase-mangel (PKD), definert som dokumentert tilstedeværelse av minst 2 mutante alleler i pyruvatkinase L/R (PKLR)-genet, hvorav minst 1 er en missense-mutasjon, bestemt i henhold til genotypingen utført av studiens sentrale genotypelaboratorium;
- Ikke mer enn 5 røde blodlegemer (RBC) transfusjoner i løpet av 52-ukers perioden før informert samtykke/samtykke og ingen RBC-transfusjoner ≤12 uker før administrering av den første dosen av studiemedikamentet;
- Hemoglobinkonsentrasjon ≤10 gram per desiliter (g/dL) for deltakere 12 til
- Motta folsyretilskudd som en del av rutinemessig klinisk behandling i minst 21 dager før administrering av den første dosen av studiemedikamentet, som skal fortsettes under studiedeltakelsen;
- Kvinnelige deltakere som har oppnådd menarche og/eller brystutvikling i Tanner Stage 2, samt mannlige deltakere med partnere som har oppnådd menarche, må være avholdende fra seksuelle aktiviteter som kan indusere graviditet som en del av deres vanlige livsstil, eller samtykke i å bruke 2 former for prevensjon, hvorav 1 må anses som svært effektiv, fra tidspunktet for informert samtykke/samtykke, gjennom hele studien og i 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (inkludert tiden som kreves for å dosere nedtrapping) for kvinnelige deltakere som har oppnådd menarche og 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (inkludert tiden som kreves for å dosere nedtrapping) for mannlige deltakere. Den andre formen for prevensjon kan inkludere en akseptabel barrieremetode.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende;
- Homozygot for R479H-mutasjonen eller har 2 nonmissense-mutasjoner, uten tilstedeværelse av en annen missense-mutasjon, i PKLR-genet som bestemt i henhold til genotypingen utført av studiens sentrale genotypinglaboratorium;
- Historie om malignitet;
- Anamnese med aktiv og/eller ukontrollert hjerte- eller lungesykdom eller klinisk relevant QT-forlengelse innen 6 måneder før informert samtykke/samtykke;
Lever og galleveier, inkludert, men ikke begrenset til:
- Leversykdom med histopatologiske tegn på skrumplever eller alvorlig fibrose;
- Klinisk symptomatisk kolelitiasis eller kolecystitt (deltakere med tidligere kolecystektomi er kvalifisert);
- Historie med medikamentindusert kolestatisk hepatitt;
- Aspartataminotransferase >2,5×øvre normalgrense (ULN) (med mindre på grunn av hemolyse og/eller hepatisk jernavsetning) og alaninaminotransferase >2,5×ULN (med mindre på grunn av hepatisk jernavsetning);
- Nyredysfunksjon som definert av en estimert glomerulær filtrasjonshastighet
- Ikke-fastende triglyserider >440 milligram per desiliter (mg/dL) (5 millimol per liter [mmol/L]);
- Aktiv ukontrollert infeksjon som krever systemisk antimikrobiell terapi;
- Deltakere med høy sannsynlighet for eksponering for, eller foreldrenes historie med, hepatitt B eller hepatitt C som senere tester positivt for hepatitt B-antigen eller hepatitt C-virusantistoff med tegn på aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjon;
- Deltakere med høy sannsynlighet for eksponering for, eller foreldrehistorie med, humant immunsviktvirus (HIV) som senere tester positivt for HIV-1- eller -2-antistoffer;
- Anamnese med større kirurgi (inkludert splenektomi) ≤ 6 måneder før informert samtykke/samtykke og/eller planlegging av å gjennomgå en større kirurgisk prosedyre under screeningen eller den dobbeltblinde perioden;
- Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse (innen 90 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller en tidsramme som tilsvarer 5 halveringstider av undersøkelsesstudiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst) i enhver annen klinisk studie som involverer et undersøkelseslegemiddel eller utstyr;
- Tidligere benmargs- eller stamcelletransplantasjon;
- Mottar for tiden hematopoietiske stimulerende midler; den siste dosen må ha blitt administrert minst 28 dager eller en tidsramme tilsvarende 5 halveringstider (den som er lengst) før randomisering;
- mottar produkter som er sterke hemmere av CYP3A4/5 som ikke har blitt stoppet på ≥5 dager eller en tidsramme tilsvarende 5 halveringstider (den som er lengst), eller sterke induktorer av CYP3A4 som ikke har blitt stoppet på ≥28 dager eller en tidsramme tilsvarende 5 halveringstider (den som er lengst), før randomisering;
- Mottak av anabole steroider, inkludert testosteronpreparater, som ikke har blitt stoppet på minst 28 dager før randomisering;
- Kjent allergi mot mitapivat eller dets hjelpestoffer (mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, natriumstearylfumarat, mannitol og magnesiumstearat);
- Enhver medisinsk, hematologisk, psykologisk eller atferdsmessig(e) tilstand(er) eller tidligere eller nåværende terapi som, etter etterforskerens oppfatning, kan gi en uakseptabel risiko for deltakelse i studien og/eller kan forvirre tolkningen av studiedataene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Mitapivat
Dobbeltblind periode: Deltakerne vil få mitapivat oralt, i doser basert på alder og vekt, i 8 uker i dosetitreringsperioden og i 12 uker i fastdoseperioden.
|
Tabletter eller granulat
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Dobbeltblind periode: Deltakerne vil motta mitapivat-matchende placebo oralt i 8 uker i dosetitreringsperioden og i 12 uker i fastdoseperioden.
|
Tabletter eller granulat
|
|
Eksperimentell: Mitapivat (OLE-periode)
Deltakere som har fullført dobbeltblindperioden vil være kvalifisert til å motta mitapivat i opptil 5 år i OLE-perioden.
Deltakere som går inn i OLE-perioden vil først motta blindet mitapivat og placebo i 8 uker for å opprettholde den dobbeltblindede behandlingsoppgaven før de går over til kun å motta aktivt, åpent legemiddel (mitapivat).
|
Tabletter eller granulat
Andre navn:
Tabletter eller granulat
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår en hemoglobin (Hb)-respons
Tidsramme: Baseline frem til uke 20
|
Hb-respons er definert som en ≥1,5 gram per desiliter (g/dL) (0,93 millimol per liter [mmol/L]) økning i Hb-konsentrasjon fra baseline som opprettholdes ved 2 eller flere planlagte vurderinger i uke 12, 16 og 20 i dobbeltblindperioden.
Den individuelle deltakerens baseline Hb-konsentrasjon er definert som gjennomsnittet av alle tilgjengelige Hb-konsentrasjoner samlet for den deltakeren i løpet av screeningsperioden frem til den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline frem til uke 20
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i Hb-konsentrasjon i uke 12, 16 og 20
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 16 og 20
|
Grunnlinje, uke 12, 16 og 20
|
|
|
Endring fra baseline i østradiolkonsentrasjon
Tidsramme: Baseline frem til uke 286
|
Baseline frem til uke 286
|
|
|
Endring fra baseline i estronkonsentrasjon
Tidsramme: Baseline frem til uke 286
|
Baseline frem til uke 286
|
|
|
Endring fra baseline i total testosteronkonsentrasjon
Tidsramme: Baseline frem til uke 286
|
Baseline frem til uke 286
|
|
|
Endring fra baseline i konsentrasjonen av gratis testosteron hos deltakere ≥7 år eller brunfarge ≥2 (avhengig av hva som inntreffer først)
Tidsramme: Baseline frem til uke 286
|
Baseline frem til uke 286
|
|
|
Endring fra baseline i luteiniserende hormonkonsentrasjon hos deltakere ≥6 år
Tidsramme: Baseline frem til uke 286
|
Baseline frem til uke 286
|
|
|
Endring fra baseline i vurdering av seksuell modenhet med Tanner Stage
Tidsramme: Baseline frem til uke 286
|
Tanner Stage 1 tilsvarer den prepubertale formen, med progresjon til Tanner Stage 5, den endelige voksenformen.
|
Baseline frem til uke 286
|
|
Antall kvinnelige deltakere med utvikling av ovariecyster
Tidsramme: Baseline frem til uke 286
|
Baseline frem til uke 286
|
|
|
Endring fra baseline i størrelsen på ovariecyster hos kvinnelige deltakere
Tidsramme: Baseline frem til uke 286
|
Baseline frem til uke 286
|
|
|
Endring fra baseline i høyde-for-alder Z-score
Tidsramme: Baseline frem til uke 286
|
Baseline frem til uke 286
|
|
|
Endring fra baseline i vekt-for-alder Z-score
Tidsramme: Baseline frem til uke 286
|
Baseline frem til uke 286
|
|
|
Endring fra baseline i kroppsmasseindeks (BMI) for alders Z-score
Tidsramme: Baseline frem til uke 286
|
Baseline frem til uke 286
|
|
|
Endring fra baseline i benmineraltetthet (BMD) Z-score
Tidsramme: Baseline frem til uke 286
|
Baseline frem til uke 286
|
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i indirekte bilirubinkonsentrasjon i uke 12, 16 og 20
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 16 og 20
|
Grunnlinje, uke 12, 16 og 20
|
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i laktosedehydrogenase (LDH) konsentrasjon ved uke 12, 16 og 20
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 16 og 20
|
Grunnlinje, uke 12, 16 og 20
|
|
|
Endring fra baseline i retikulocytter
Tidsramme: Baseline frem til uke 286
|
Baseline frem til uke 286
|
|
|
Endring fra baseline i serumjernkonsentrasjon
Tidsramme: Baseline opp til uke 280
|
Baseline opp til uke 280
|
|
|
Endring fra baseline i serumferritinkonsentrasjon
Tidsramme: Baseline opp til uke 280
|
Baseline opp til uke 280
|
|
|
Endring fra baseline i total jernbindingskapasitet
Tidsramme: Baseline opp til uke 280
|
Baseline opp til uke 280
|
|
|
Endring fra baseline i transferrin/transferrinmetning
Tidsramme: Baseline opp til uke 280
|
Baseline opp til uke 280
|
|
|
Populasjonsfarmakokinetisk (PK) modellparameterestimat: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Mitapivat
Tidsramme: Uke 2, 8, 12 og 16
|
Uke 2, 8, 12 og 16
|
|
|
Populasjon PK modellparameterestimat: Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) avledet fra plasmakonsentrasjoner av Mitapivat
Tidsramme: Uke 2, 8, 12 og 16
|
Uke 2, 8, 12 og 16
|
|
|
Konsentrasjon ved Steady State (Css) av Mitapivat
Tidsramme: Uke 16: 6 og 8 timer etter dosering
|
Uke 16: 6 og 8 timer etter dosering
|
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av Mitapivat
Tidsramme: Uke 8: ≤30 minutter førdose; Uke 12: ≤30 minutter førdosering
|
Uke 8: ≤30 minutter førdose; Uke 12: ≤30 minutter førdosering
|
|
|
Maksimal endring i Hb-konsentrasjon fra baseline i løpet av den dobbeltblinde perioden
Tidsramme: Baseline frem til uke 20
|
Baseline frem til uke 20
|
|
|
Endring fra baseline i Haptoglobin-konsentrasjon ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
Baseline, uke 16
|
|
|
Endring fra baseline i Pediatrisk Livskvalitet (PedsQL) Multidimensional Fatigue Scale
Tidsramme: Baseline opp til uke 280
|
PedsQL flerdimensjonale tretthetsskala gir en total poengsum fra alderstilpasset validert spørreskjema som spør etter opplevd tretthet innenfor domenene 'Generelt', 'Søvn/hvile' og 'Kognitiv'.
Hvert domene består av 6 spørsmål som er rangert fra 0 til 4 (derfor kan totalpoengsummen variere fra 0 til 72).
En høyere totalscore indikerer større tretthet (dvs. dårligere resultat).
|
Baseline opp til uke 280
|
|
Endring fra baseline i PedsQL Generic Core Scale (GCS)
Tidsramme: Baseline opp til uke 280
|
PedsQL GCS er utviklet for å måle helserelatert livskvalitet hos pediatriske deltakere og ungdom (2 til 18 år).
Den omfatter 4 funksjonsdimensjoner (fysisk [8 elementer], emosjonell [5 elementer], sosial [5 elementer], skole [3 elementer]).
Aldersgrupper: Småbarn (2-4 år), Unge barn (5-7 år), Pediatriske (8-12 år) og Tenåringer (13-17 år).
Avhengig av deltakerens alder, kan spørreskjemaet fylles ut av foreldre/omsorgsperson etter behov.
For småbarnsgruppen består PedsQL GCS av 21 elementer, med en 5-punkts Likert-skala (0 til 4); for alle andre grupper består PedsQL GCS av 23 elementer, med en 3-punkts Likert-skala (0, 2, 4) for unge barn, og en 5-punkts Likert-skala for barne- og tenåringsgruppene.
Poeng er transformert på en skala fra 0 til 100 hvor 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 og 4=0.
Høyere skårer indikerer forbedret livskvalitet.
|
Baseline opp til uke 280
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. juni 2022
Primær fullføring (Faktiske)
13. desember 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. november 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. desember 2021
Først lagt ut (Faktiske)
3. januar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AG348-C-023
- 2021-003333-11 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .