Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa Mitapivatu u uczestników pediatrycznych z niedoborem kinazy pirogronianowej (PKD), którzy nie otrzymują regularnych transfuzji, po czym następuje 5-letni okres przedłużenia (ACTIVATE-Kids)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda uczestnika lub jego prawnie upoważnionego przedstawiciela, rodzica (rodziców) lub opiekuna prawnego oraz zgoda uczestnika, w stosownych przypadkach (świadoma zgoda/zgoda), muszą zostać uzyskane przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, a uczestnicy musi być chętny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych przez cały czas trwania badania;
• W wieku od 1 do
• Kliniczne laboratoryjne potwierdzenie niedoboru kinazy pirogronianowej (PKD), zdefiniowanego jako udokumentowana obecność co najmniej 2 zmutowanych alleli w genie kinazy pirogronianowej L/R (PKLR), z których co najmniej 1 jest mutacją zmiany sensu, jak określono na podstawie genotypowania przeprowadzonego przez badanie centralne laboratorium genotypowania;
• Nie więcej niż 5 transfuzji krwinek czerwonych (RBC) w okresie 52 tygodni przed wyrażeniem świadomej zgody/zgody i brak transfuzji krwinek czerwonych ≤12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
• Stężenie hemoglobiny ≤10 gramów na decylitr (g/dl) dla uczestników w wieku od 12 do
• Przyjmowanie suplementacji kwasu foliowego w ramach rutynowej opieki klinicznej przez co najmniej 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, które należy kontynuować podczas udziału w badaniu;
• Uczestniczki, które osiągnęły pierwszą pierwszą miesiączkę i/lub rozwinęły się piersi na Etapie Tannera 2, a także uczestniczki płci męskiej, których partnerzy osiągnęli pierwszą pierwszą miesiączkę, muszą powstrzymać się od czynności seksualnych, które mogą wywołać ciążę, jako część ich zwykłego stylu życia lub wyrazić zgodę na użycie 2. formy antykoncepcji, z których 1 musi być uznana za wysoce skuteczną, od momentu wyrażenia świadomej zgody/wyrażenia zgody, przez całe badanie i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (w tym czas wymagany do zmniejszenia dawki) w przypadku uczestniczek, które wystąpiła pierwsza miesiączka i 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (w tym czas wymagany do zmniejszenia dawki) w przypadku mężczyzn. Druga forma antykoncepcji może obejmować akceptowalną metodę barierową.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią;
• Homozygota pod względem mutacji R479H lub ma 2 mutacje inne niż zmiana sensu, bez obecności innej mutacji zmiany sensu, w genie PKLR, zgodnie z genotypowaniem przeprowadzonym przez centralne laboratorium genotypowania badania;
• Historia nowotworów złośliwych;
• Historia czynnej i/lub niekontrolowanej choroby serca lub płuc lub istotnego klinicznie wydłużenia odstępu QT w ciągu 6 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody;

• Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych, w tym między innymi:

  • Choroba wątroby z histopatologicznym dowodem marskości lub ciężkiego zwłóknienia;
  • Klinicznie objawowa kamica żółciowa lub zapalenie pęcherzyka żółciowego (uczestnicy po wcześniejszej cholecystektomii kwalifikują się);
  • Historia cholestatycznego zapalenia wątroby wywołanego lekami;
  • Aminotransferaza asparaginianowa >2,5 × górna granica normy (GGN) (chyba że z powodu hemolizy i/lub odkładania się żelaza w wątrobie) i aminotransferaza alaninowa >2,5 × GGN (chyba że z powodu odkładania się żelaza w wątrobie);
• Dysfunkcja nerek zdefiniowana na podstawie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego
• Trójglicerydy nie na czczo >440 miligramów na decylitr (mg/dl) (5 milimoli na litr [mmol/l]);
• Aktywna niekontrolowana infekcja wymagająca ogólnoustrojowej terapii przeciwdrobnoustrojowej;
• Uczestnicy z wysokim prawdopodobieństwem narażenia na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C, u którego następnie uzyskano pozytywny wynik testu na obecność antygenu wirusowego zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z objawami aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C;
• Uczestnicy z wysokim prawdopodobieństwem narażenia na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), u którego następnie uzyskano pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV-1 lub -2;
• Przebyty poważny zabieg chirurgiczny (w tym splenektomia) ≤6 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody/zgody i/lub planowaniem poddania się poważnemu zabiegowi chirurgicznemu w okresie badania przesiewowego lub podwójnie ślepej próby;
• aktualna rejestracja lub udział w przeszłości (w ciągu 90 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub w ramach czasowych odpowiadających 5 okresom półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym badany lek lub urządzenie;
• Przebyty przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych;
• Obecnie otrzymuje środki stymulujące hematopoetykę; ostatnia dawka musiała zostać podana co najmniej 28 dni lub w przedziale czasowym odpowiadającym 5 okresom półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed randomizacją;
• Przyjmowanie produktów, które są silnymi inhibitorami CYP3A4/5, które nie zostały zatrzymane przez ≥5 dni lub okres odpowiadający 5 okresom półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub silnymi induktorami CYP3A4, które nie zostały zatrzymane przez ≥28 dni lub ramy czasowe odpowiadające 5 okresom półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed randomizacją;
• Przyjmowanie sterydów anabolicznych, w tym preparatów testosteronu, które nie zostały przerwane przez co najmniej 28 dni przed randomizacją;
• Znana alergia na mitapivat lub jego substancje pomocnicze (celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, stearylofumaran sodu, mannitol i stearynian magnezu);
• Jakiekolwiek schorzenia medyczne, hematologiczne, psychologiczne lub behawioralne lub wcześniejsza lub bieżąca terapia, które w opinii badacza mogą stanowić niedopuszczalne ryzyko dla udziału w badaniu i/lub mogą zakłócić interpretację danych z badania.