- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05188105
Alfa tACS v demenci s Lewyho tělísky (Alpha-DLB)
Intervenční zkřížená studie k vyhodnocení účinnosti transkraniální stimulace střídavým proudem (tACS) na kognitivní výkon u pacientů s demencí s Lewyho tělísky
Oscilace mozku jsou v lidském mozku všudypřítomné a byly zapojeny do kognitivních a behaviorálních stavů definovaných v přesně vyladěných neuronových sítích. U neurodegenerativních poruch je neurodegenerace doprovázena změnami v oscilační aktivitě, což vede ke vzniku konceptu neurologických a psychiatrických poruch jako "oscilopatie".
Demence s Lewyho tělísky (DLB), která je druhou nejčastější příčinou neurodegenerativní demence, se vyznačuje významnou alterací mozkových oscilací. Obnova oscilací neuronálním strháváním u zvířecích modelů neurodegenerativního onemocnění prokázala významné snížení neuropatologické zátěže toxickými proteiny s následným významným zvýšením kognitivní výkonnosti.
Transkraniální mozková stimulace střídavým proudem (tACS) je neurofyziologická metoda neinvazivní modulace dráždivosti centrálního nervového systému, která má stále početnější spektrum potenciálních terapeutických aplikací. Nedávné studie prokázaly účinnost této metody při modulaci přirozených frekvencí mozkových oscilací, které jsou základem mnoha kognitivních procesů, jako je verbální paměť, vnímání a pracovní paměť.
Na základě těchto předpokladů je u pacientů s DLB navržena léčba alfa tACS.
V této randomizované, dvojitě zaslepené, falešně kontrolované, zkřížené studii vyšetřovatelé vyhodnotí, zda jediná stimulace s alfa tACS na okcipitálních lalocích může zlepšit symptomy u pacientů s DLB.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Oscilace mozku jsou v lidském mozku všudypřítomné a byly zapojeny do kognitivních a behaviorálních stavů definovaných v přesně vyladěných neuronových sítích. U neurodegenerativních poruch je neurodegenerace doprovázena změnami v oscilační aktivitě, což vede ke vzniku konceptu neurologických a psychiatrických poruch jako "oscilopatie".
Demence s Lewyho tělísky (DLB), která je druhou nejčastější příčinou neurodegenerativní demence, se vyznačuje významnou alterací mozkových oscilací. Obnova oscilací neuronálním strháváním u zvířecích modelů neurodegenerativního onemocnění prokázala významné snížení neuropatologické zátěže toxickými proteiny s následným významným zvýšením kognitivní výkonnosti.
Transkraniální mozková stimulace střídavým proudem (tACS) je neurofyziologická metoda neinvazivní modulace dráždivosti centrálního nervového systému, která má stále početnější spektrum potenciálních terapeutických aplikací. Nedávné studie prokázaly účinnost této metody při modulaci přirozených frekvencí mozkových oscilací, které jsou základem mnoha kognitivních procesů, jako je verbální paměť, vnímání a pracovní paměť.
Na základě těchto předpokladů je u pacientů s DLB navržena léčba alfa tACS.
V této randomizované, dvojitě zaslepené, falešně kontrolované, zkřížené studii vyšetřovatelé vyhodnotí, zda jediná stimulace s alfa tACS na okcipitálních lalocích může zlepšit symptomy u pacientů s DLB.
Subjekty budou náhodně rozděleny do dvou skupin, z nichž jedna nejprve obdrží jediné ošetření alfa tACS (12 Hz) a druhá bude dostávat simulovanou stimulaci. Po jednom týdnu se ošetření vymění. Pacienti budou vyšetřeni neuropsychologickými testy a neurofyziologickými měřeními cholinergního přenosu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
BS
-
Brescia, BS, Itálie, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Demence s Lewyho tělísky (kritéria podle McKeitha, Neurology 2017).
Kritéria vyloučení:
- Cerebrovaskulární poruchy, předchozí cévní mozková příhoda, hydrocefalus a intrakraniální masa dokumentovaná MRI.
- Historie traumatického poranění mozku nebo jiných neurologických onemocnění.
- Závažné zdravotní onemocnění jiné než DLB
- Historie záchvatů
- Těhotenství
- Kovové implantáty v hlavě (kromě zubních výplní)
- Elektronické implantáty (tj. kardiostimulátor, implantovaná lékařská pumpa)
- Věk <18 let
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: skutečné tACS
Jedno sezení alfa tACS (12 Hz) při 3 mA přes okcipitální kortex.
|
Jedno sezení alfa tACS (12 Hz) přes okcipitální kůru
|
|
Komparátor placeba: falešné tACS
Jedno sezení falešného tACS přes okcipitální kůru.
|
Jedno sezení alfa tACS (12 Hz) přes okcipitální kůru
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny ve skóre testu vizuálního vyhledávání
Časové okno: 40 minut po zahájení zásahu
|
Úkol vizuálního vyhledávání vyžaduje, aby účastníci určili, zda je cíl (jako konkrétní písmeno, tvar nebo obrázek) přítomen v řadě dalších podnětů. Úloha se skládá ze dvou částí, každá má 64 podnětů, celkem tedy 128 podnětů. Účastníci jsou požádáni, aby se podívali na obrazovku a stiskli tlačítko, pokud je přítomen cílový stimul, nebo jiné tlačítko, pokud cílový stimul chybí. Po stisknutí zvoleného tlačítka se na obrazovce objeví zpětná vazba, která subjektu sdělí, zda je jeho odpověď správná nebo nesprávná. Subjekty musí reagovat co nejrychleji, jinak bude odpověď považována za zmeškanou a přejdou na další obrazovku. Skóre se pohybuje od 0 (horší výkon) do 128 (nejlepší výkon). |
40 minut po zahájení zásahu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny ve skóre Reyova testu verbálního učení
Časové okno: Základní linie (bezprostředně před zásahem) – Bezprostředně po zásahu
|
Účastníci dostanou seznam 15 nesouvisejících slov opakovaných v pěti různých pokusech a jsou požádáni, aby je zopakovali. Je uveden další seznam 15 nesouvisejících slov a pacient musí znovu opakovat původní seznam 15 slov a poté znovu po 30 minutách. Skóre se pohybuje od 0 (horší výkon) do 15 (nejlepší výkon). |
Základní linie (bezprostředně před zásahem) – Bezprostředně po zásahu
|
|
Změny v části A testu tvorby stop
Časové okno: Základní linie (bezprostředně před zásahem) – Bezprostředně po zásahu
|
Část A testu tvorby stezky se skládá z 25 kroužků na kusu papíru s náhodně napsanými čísly 1-25 v kroužcích. Úkolem testujícího je začít s číslem jedna a nakreslit čáru z tohoto kruhu ke kruhu s číslem dvě ke kruhu, kde jsou tři atd. Osoba pokračuje ve spojování kruhů v číselném pořadí, dokud nedosáhnou čísla 25. Bodování je založeno na době potřebné k dokončení testu, přičemž nižší skóre je lepší. |
Základní linie (bezprostředně před zásahem) – Bezprostředně po zásahu
|
|
Změny v části B testu tvorby stop
Časové okno: Základní linie (bezprostředně před zásahem) – Bezprostředně po zásahu
|
Část B testu tvorby stezky se skládá z 24 kruhů na kusu papíru, ale místo všech kruhů obsahujících čísla má polovina kruhů čísla 1-12 a druhá polovina (12) obsahuje písmena A-L. Osoba absolvující test musí nakreslit čáru od jednoho kruhu k druhému ve vzestupném pořadí; musí však střídat kroužky s čísly v nich (1-13) s kroužky s písmeny (A-L). Jinými slovy, má spojit kruhy v tomto pořadí: 1-A-2-B-3-C-4-D-5-E a tak dále. Bodování je založeno na době potřebné k dokončení testu, přičemž nižší skóre je lepší. |
Základní linie (bezprostředně před zásahem) – Bezprostředně po zásahu
|
|
Změny relativní síly alfa v okcipitálních EEG svodech
Časové okno: Základní linie (bezprostředně před zásahem) – Bezprostředně po zásahu
|
Pomocí elektroencefalografie (EEG) vyšetřovatelé vyhodnotí účinky alfa tACS na relativní alfa sílu v okcipitálních EEG svodech.
|
Základní linie (bezprostředně před zásahem) – Bezprostředně po zásahu
|
|
Změna měření SAI
Časové okno: Základní linie (bezprostředně před zásahem) – Bezprostředně po zásahu
|
Pomocí transkraniální magnetické stimulace (TMS) vědci vyhodnotí účinky alfa tACS na krátkodobou aferentní inhibici (SAI), což je marker cholinergního přenosu.
|
Základní linie (bezprostředně před zásahem) – Bezprostředně po zásahu
|
|
Změna měření SICI
Časové okno: Základní linie (bezprostředně před zásahem) – Bezprostředně po zásahu
|
Pomocí transkraniální magnetické stimulace (TMS) vědci vyhodnotí účinky alfa tACS na krátkodobou intrakortikální inhibici (SICI), která je markerem GABAergního přenosu.
|
Základní linie (bezprostředně před zásahem) – Bezprostředně po zásahu
|
|
Změna měření ICF
Časové okno: Základní linie (bezprostředně před zásahem) – Bezprostředně po zásahu
|
Pomocí transkraniální magnetické stimulace (TMS) vědci vyhodnotí účinky alfa tACS na intrakortikální facilitaci (ICF), což je marker glutamátergního přenosu.
|
Základní linie (bezprostředně před zásahem) – Bezprostředně po zásahu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Barbara Borroni, MD, ASST Spedali Civili di Brescia
- Vrchní vyšetřovatel: Alberto Benussi, MD, ASST Spedali Civili di Brescia
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bonanni L, Thomas A, Tiraboschi P, Perfetti B, Varanese S, Onofrj M. EEG comparisons in early Alzheimer's disease, dementia with Lewy bodies and Parkinson's disease with dementia patients with a 2-year follow-up. Brain. 2008 Mar;131(Pt 3):690-705. doi: 10.1093/brain/awm322. Epub 2008 Jan 17.
- McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW, Halliday G, Taylor JP, Weintraub D, Aarsland D, Galvin J, Attems J, Ballard CG, Bayston A, Beach TG, Blanc F, Bohnen N, Bonanni L, Bras J, Brundin P, Burn D, Chen-Plotkin A, Duda JE, El-Agnaf O, Feldman H, Ferman TJ, Ffytche D, Fujishiro H, Galasko D, Goldman JG, Gomperts SN, Graff-Radford NR, Honig LS, Iranzo A, Kantarci K, Kaufer D, Kukull W, Lee VMY, Leverenz JB, Lewis S, Lippa C, Lunde A, Masellis M, Masliah E, McLean P, Mollenhauer B, Montine TJ, Moreno E, Mori E, Murray M, O'Brien JT, Orimo S, Postuma RB, Ramaswamy S, Ross OA, Salmon DP, Singleton A, Taylor A, Thomas A, Tiraboschi P, Toledo JB, Trojanowski JQ, Tsuang D, Walker Z, Yamada M, Kosaka K. Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: Fourth consensus report of the DLB Consortium. Neurology. 2017 Jul 4;89(1):88-100. doi: 10.1212/WNL.0000000000004058. Epub 2017 Jun 7.
- Franciotti R, Pilotto A, Moretti DV, Falasca NW, Arnaldi D, Taylor JP, Nobili F, Kramberger M, Ptacek SG, Padovani A, Aarlsand D, Onofrj M, Bonanni L; E-DLB consortium. Anterior EEG slowing in dementia with Lewy bodies: a multicenter European cohort study. Neurobiol Aging. 2020 Sep;93:55-60. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2020.04.023. Epub 2020 Apr 29.
- Aoki Y, Kazui H, Pascal-Marqui RD, Ishii R, Yoshiyama K, Kanemoto H, Suzuki Y, Sato S, Hata M, Canuet L, Iwase M, Ikeda M. EEG Resting-State Networks in Dementia with Lewy Bodies Associated with Clinical Symptoms. Neuropsychobiology. 2019;77(4):206-218. doi: 10.1159/000495620. Epub 2019 Jan 17.
- Schumacher J, Thomas AJ, Peraza LR, Firbank M, Cromarty R, Hamilton CA, Donaghy PC, O'Brien JT, Taylor JP. EEG alpha reactivity and cholinergic system integrity in Lewy body dementia and Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2020 Apr 22;12(1):46. doi: 10.1186/s13195-020-00613-6.
- Schumacher J, Taylor JP, Hamilton CA, Firbank M, Cromarty RA, Donaghy PC, Roberts G, Allan L, Lloyd J, Durcan R, Barnett N, O'Brien JT, Thomas AJ. Quantitative EEG as a biomarker in mild cognitive impairment with Lewy bodies. Alzheimers Res Ther. 2020 Jul 8;12(1):82. doi: 10.1186/s13195-020-00650-1.
- Bonanni L, Franciotti R, Nobili F, Kramberger MG, Taylor JP, Garcia-Ptacek S, Falasca NW, Fama F, Cromarty R, Onofrj M, Aarsland D; E-DLB study group. EEG Markers of Dementia with Lewy Bodies: A Multicenter Cohort Study. J Alzheimers Dis. 2016 Oct 18;54(4):1649-1657. doi: 10.3233/JAD-160435.
- Pascarelli MT, Del Percio C, De Pandis MF, Ferri R, Lizio R, Noce G, Lopez S, Rizzo M, Soricelli A, Nobili F, Arnaldi D, Fama F, Orzi F, Buttinelli C, Giubilei F, Salvetti M, Cipollini V, Franciotti R, Onofri M, Fuhr P, Gschwandtner U, Ransmayr G, Aarsland D, Parnetti L, Farotti L, Marizzoni M, D'Antonio F, De Lena C, Guntekin B, Hanoglu L, Yener G, Emek-Savas DD, Triggiani AI, Paul Taylor J, McKeith I, Stocchi F, Vacca L, Hampel H, Frisoni GB, Bonanni L, Babiloni C. Abnormalities of resting-state EEG in patients with prodromal and overt dementia with Lewy bodies: Relation to clinical symptoms. Clin Neurophysiol. 2020 Nov;131(11):2716-2731. doi: 10.1016/j.clinph.2020.09.004. Epub 2020 Sep 23.
- van Dellen E, de Waal H, van der Flier WM, Lemstra AW, Slooter AJ, Smits LL, van Straaten EC, Stam CJ, Scheltens P. Loss of EEG Network Efficiency Is Related to Cognitive Impairment in Dementia With Lewy Bodies. Mov Disord. 2015 Nov;30(13):1785-93. doi: 10.1002/mds.26309. Epub 2015 Jul 16.
- Briel RC, McKeith IG, Barker WA, Hewitt Y, Perry RH, Ince PG, Fairbairn AF. EEG findings in dementia with Lewy bodies and Alzheimer's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999 Mar;66(3):401-3. doi: 10.1136/jnnp.66.3.401.
- Massa F, Meli R, Grazzini M, Fama F, De Carli F, Filippi L, Arnaldi D, Pardini M, Morbelli S, Nobili F. Utility of quantitative EEG in early Lewy body disease. Parkinsonism Relat Disord. 2020 Jun;75:70-75. doi: 10.1016/j.parkreldis.2020.05.007. Epub 2020 May 24.
- Dauwan M, van Dellen E, van Boxtel L, van Straaten ECW, de Waal H, Lemstra AW, Gouw AA, van der Flier WM, Scheltens P, Sommer IE, Stam CJ. EEG-directed connectivity from posterior brain regions is decreased in dementia with Lewy bodies: a comparison with Alzheimer's disease and controls. Neurobiol Aging. 2016 May;41:122-129. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.02.017. Epub 2016 Feb 21.
- Babiloni C, Del Percio C, Lizio R, Noce G, Lopez S, Soricelli A, Ferri R, Nobili F, Arnaldi D, Fama F, Aarsland D, Orzi F, Buttinelli C, Giubilei F, Onofrj M, Stocchi F, Stirpe P, Fuhr P, Gschwandtner U, Ransmayr G, Garn H, Fraioli L, Pievani M, Frisoni GB, D'Antonio F, De Lena C, Guntekin B, Hanoglu L, Basar E, Yener G, Emek-Savas DD, Triggiani AI, Franciotti R, Taylor JP, Vacca L, De Pandis MF, Bonanni L. Abnormalities of resting-state functional cortical connectivity in patients with dementia due to Alzheimer's and Lewy body diseases: an EEG study. Neurobiol Aging. 2018 May;65:18-40. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2017.12.023. Epub 2017 Dec 30.
- Babiloni C, Del Percio C, Lizio R, Noce G, Cordone S, Lopez S, Soricelli A, Ferri R, Pascarelli MT, Nobili F, Arnaldi D, Aarsland D, Orzi F, Buttinelli C, Giubilei F, Onofrj M, Stocchi F, Stirpe P, Fuhr P, Gschwandtner U, Ransmayr G, Caravias G, Garn H, Sorpresi F, Pievani M, Frisoni GB, D'Antonio F, De Lena C, Guntekin B, Hanoglu L, Basar E, Yener G, Emek-Savas DD, Triggiani AI, Franciotti R, De Pandis MF, Bonanni L. Abnormalities of cortical neural synchronization mechanisms in patients with dementia due to Alzheimer's and Lewy body diseases: an EEG study. Neurobiol Aging. 2017 Jul;55:143-158. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2017.03.030. Epub 2017 Apr 5.
- Tavakoli AV, Yun K. Transcranial Alternating Current Stimulation (tACS) Mechanisms and Protocols. Front Cell Neurosci. 2017 Sep 1;11:214. doi: 10.3389/fncel.2017.00214. eCollection 2017.
- Klink K, Passmann S, Kasten FH, Peter J. The Modulation of Cognitive Performance with Transcranial Alternating Current Stimulation: A Systematic Review of Frequency-Specific Effects. Brain Sci. 2020 Dec 2;10(12):932. doi: 10.3390/brainsci10120932.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NP4758
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .