Alpha tACS na demência com corpos de Lewy (Alpha-DLB)
Estudo cruzado de intervenção para avaliar a eficácia da estimulação transcraniana por corrente alternada (tACS) no desempenho cognitivo em pacientes com demência com corpos de Lewy
As oscilações cerebrais são onipresentes no cérebro humano e têm sido implicadas em estados cognitivos e comportamentais definidos em redes neurais sintonizadas com precisão. Nos distúrbios neurodegenerativos, a neurodegeneração é acompanhada por alterações na atividade oscilatória, levando ao conceito emergente de distúrbios neurológicos e psiquiátricos como "oscilopatias".
A demência com corpos de Lewy (DLB), que é a segunda causa mais frequente de demência neurodegenerativa, caracteriza-se por uma importante alteração das oscilações cerebrais. A restauração das oscilações por arrastamento neuronal em modelos animais de doença neurodegenerativa tem mostrado uma redução significativa na carga neuropatológica de proteínas tóxicas, com consequente aumento significativo no desempenho cognitivo.
A estimulação cerebral transcraniana por corrente alternada (tACS), é um método neurofisiológico de modulação não invasiva da excitabilidade do sistema nervoso central que tem um espectro cada vez mais numeroso de potenciais aplicações terapêuticas. Estudos recentes têm demonstrado a eficácia desse método na modulação das frequências naturais de oscilação cerebral, subjacentes a múltiplos processos cognitivos, como memória verbal, percepção e memória de trabalho.
Com base nessas premissas, o tratamento com alfa tACS é proposto em pacientes com DLB.
Neste estudo randomizado, duplo-cego, controlado por simulação, cruzado, os investigadores avaliarão se uma única estimulação com alfa tACS nos lobos occipitais pode melhorar os sintomas em pacientes com DLB.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As oscilações cerebrais são onipresentes no cérebro humano e têm sido implicadas em estados cognitivos e comportamentais definidos em redes neurais sintonizadas com precisão. Nos distúrbios neurodegenerativos, a neurodegeneração é acompanhada por alterações na atividade oscilatória, levando ao conceito emergente de distúrbios neurológicos e psiquiátricos como "oscilopatias".
A demência com corpos de Lewy (DLB), que é a segunda causa mais frequente de demência neurodegenerativa, caracteriza-se por uma importante alteração das oscilações cerebrais. A restauração das oscilações por arrastamento neuronal em modelos animais de doença neurodegenerativa tem mostrado uma redução significativa na carga neuropatológica de proteínas tóxicas, com consequente aumento significativo no desempenho cognitivo.
A estimulação cerebral transcraniana por corrente alternada (tACS), é um método neurofisiológico de modulação não invasiva da excitabilidade do sistema nervoso central que tem um espectro cada vez mais numeroso de potenciais aplicações terapêuticas. Estudos recentes têm demonstrado a eficácia desse método na modulação das frequências naturais de oscilação cerebral, subjacentes a múltiplos processos cognitivos, como memória verbal, percepção e memória de trabalho.
Com base nessas premissas, o tratamento com alfa tACS é proposto em pacientes com DLB.
Neste estudo randomizado, duplo-cego, controlado por simulação, cruzado, os investigadores avaliarão se uma única estimulação com alfa tACS nos lobos occipitais pode melhorar os sintomas em pacientes com DLB.
Os indivíduos serão randomizados em dois grupos, um recebendo um único tratamento com alfa tACS (12 Hz) primeiro e o outro recebendo estimulação simulada. Após uma semana os tratamentos serão trocados. Os pacientes serão avaliados com testes neuropsicológicos e medidas neurofisiológicas de transmissão colinérgica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
BS
-
Brescia, BS, Itália, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Demência com corpos de Lewy (critérios de acordo com McKeith, Neurology 2017).
Critério de exclusão:
- Distúrbios cerebrovasculares, acidente vascular cerebral anterior, hidrocefalia e massa intracraniana documentados por ressonância magnética.
- Histórico de traumatismo cranioencefálico ou outras doenças neurológicas.
- Doença médica grave que não seja DLB
- Histórico de convulsões
- Gravidez
- Implantes metálicos na cabeça (exceto obturações dentárias)
- Implantes eletrônicos (ou seja, marca-passo, bomba médica implantada)
- Idade <18 anos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: tACS real
Sessão única de alpha tACS (12 Hz) a 3 mA sobre o córtex occipital.
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Sessão única de alpha tACS (12 Hz) sobre o córtex occipital
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Comparador de Placebo: falso tACS
Sessão única de sham tACS sobre o córtex occipital.
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Sessão única de alpha tACS (12 Hz) sobre o córtex occipital
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nas pontuações do teste de tarefas de pesquisa visual
Prazo: 40 minutos após o início da intervenção
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A tarefa de busca visual exige que os participantes determinem se um alvo (como uma letra, forma ou imagem em particular) está presente em uma série de outros estímulos. A tarefa consiste em duas partes, cada uma com 64 estímulos, totalizando 128 estímulos. Os participantes são solicitados a olhar para a tela e pressionar um botão se o estímulo-alvo estiver presente ou outro botão se o estímulo-alvo estiver ausente. Após apertar o botão escolhido, aparecerá na tela um feedback que dirá ao sujeito se sua resposta está correta ou incorreta. Os sujeitos devem responder o mais rápido possível, caso contrário a resposta será considerada perdida e eles passarão para a próxima tela. A pontuação varia de 0 (pior desempenho) a 128 (melhor desempenho). |
40 minutos após o início da intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nas pontuações do Teste de Aprendizagem Auditiva Verbal Rey
Prazo: Linha de base (imediatamente antes da intervenção) - Imediatamente após a intervenção
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Os participantes recebem uma lista de 15 palavras não relacionadas repetidas em cinco tentativas diferentes e são solicitados a repetir. Outra lista de 15 palavras não relacionadas é fornecida e o paciente deve repetir novamente a lista original de 15 palavras e novamente após 30 minutos. A pontuação varia de 0 (pior desempenho) a 15 (melhor desempenho). |
Linha de base (imediatamente antes da intervenção) - Imediatamente após a intervenção
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Mudanças no Teste de Trilha Parte A
Prazo: Linha de base (imediatamente antes da intervenção) - Imediatamente após a intervenção
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O Trail Making Test Part A consiste em 25 círculos em um pedaço de papel com os números 1-25 escritos aleatoriamente nos círculos. A tarefa do candidato é começar com o número um e traçar uma linha desse círculo ao círculo com o número dois, ao círculo com o três, etc. A pessoa continua ligando os círculos em ordem numérica até chegar ao número 25. A pontuação é baseada no tempo gasto para concluir o teste, com pontuações mais baixas sendo melhores. |
Linha de base (imediatamente antes da intervenção) - Imediatamente após a intervenção
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Mudanças no Teste de Trilha Parte B
Prazo: Linha de base (imediatamente antes da intervenção) - Imediatamente após a intervenção
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O Trail Making Test Parte B consiste em 24 círculos em um pedaço de papel, mas em vez de todos os círculos contendo números, metade dos círculos contém os números de 1 a 12 e a outra metade (12) contém as letras A-L. A pessoa que faz o teste deve traçar uma linha de um círculo ao próximo em ordem crescente; no entanto, ele deve alternar os círculos com números (1-13) com círculos com letras (A-L). Em outras palavras, ele deve conectar os círculos na seguinte ordem: 1-A-2-B-3-C-4-D-5-E e assim por diante. A pontuação é baseada no tempo gasto para concluir o teste, com pontuações mais baixas sendo melhores. |
Linha de base (imediatamente antes da intervenção) - Imediatamente após a intervenção
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Alterações na potência alfa relativa nas derivações occipitais do EEG
Prazo: Linha de base (imediatamente antes da intervenção) - Imediatamente após a intervenção
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Usando eletroencefalografia (EEG), os investigadores avaliarão os efeitos do alfa tACS na potência alfa relativa nas derivações occipitais do EEG.
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Linha de base (imediatamente antes da intervenção) - Imediatamente após a intervenção
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Mudança nas medições SAI
Prazo: Linha de base (imediatamente antes da intervenção) - Imediatamente após a intervenção
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Usando a estimulação magnética transcraniana (TMS), os pesquisadores avaliarão os efeitos do alfa tACS na inibição aferente de curta latência (SAI), que é um marcador da transmissão colinérgica.
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Linha de base (imediatamente antes da intervenção) - Imediatamente após a intervenção
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Alteração nas medições SICI
Prazo: Linha de base (imediatamente antes da intervenção) - Imediatamente após a intervenção
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Usando a estimulação magnética transcraniana (TMS), os investigadores avaliarão os efeitos do alfa tACS na inibição intracortical de curto intervalo (SICI), que é um marcador da transmissão GABAérgica.
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Linha de base (imediatamente antes da intervenção) - Imediatamente após a intervenção
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Alteração nas medições do ICF
Prazo: Linha de base (imediatamente antes da intervenção) - Imediatamente após a intervenção
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Usando a estimulação magnética transcraniana (TMS), os pesquisadores avaliarão os efeitos do alfa tACS na facilitação intracortical (ICF), que é um marcador da transmissão glutamatérgica.
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Linha de base (imediatamente antes da intervenção) - Imediatamente após a intervenção
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Barbara Borroni, MD, ASST Spedali Civili di Brescia
- Investigador principal: Alberto Benussi, MD, ASST Spedali Civili di Brescia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bonanni L, Thomas A, Tiraboschi P, Perfetti B, Varanese S, Onofrj M. EEG comparisons in early Alzheimer's disease, dementia with Lewy bodies and Parkinson's disease with dementia patients with a 2-year follow-up. Brain. 2008 Mar;131(Pt 3):690-705. doi: 10.1093/brain/awm322. Epub 2008 Jan 17.
- McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW, Halliday G, Taylor JP, Weintraub D, Aarsland D, Galvin J, Attems J, Ballard CG, Bayston A, Beach TG, Blanc F, Bohnen N, Bonanni L, Bras J, Brundin P, Burn D, Chen-Plotkin A, Duda JE, El-Agnaf O, Feldman H, Ferman TJ, Ffytche D, Fujishiro H, Galasko D, Goldman JG, Gomperts SN, Graff-Radford NR, Honig LS, Iranzo A, Kantarci K, Kaufer D, Kukull W, Lee VMY, Leverenz JB, Lewis S, Lippa C, Lunde A, Masellis M, Masliah E, McLean P, Mollenhauer B, Montine TJ, Moreno E, Mori E, Murray M, O'Brien JT, Orimo S, Postuma RB, Ramaswamy S, Ross OA, Salmon DP, Singleton A, Taylor A, Thomas A, Tiraboschi P, Toledo JB, Trojanowski JQ, Tsuang D, Walker Z, Yamada M, Kosaka K. Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: Fourth consensus report of the DLB Consortium. Neurology. 2017 Jul 4;89(1):88-100. doi: 10.1212/WNL.0000000000004058. Epub 2017 Jun 7.
- Franciotti R, Pilotto A, Moretti DV, Falasca NW, Arnaldi D, Taylor JP, Nobili F, Kramberger M, Ptacek SG, Padovani A, Aarlsand D, Onofrj M, Bonanni L; E-DLB consortium. Anterior EEG slowing in dementia with Lewy bodies: a multicenter European cohort study. Neurobiol Aging. 2020 Sep;93:55-60. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2020.04.023. Epub 2020 Apr 29.
- Aoki Y, Kazui H, Pascal-Marqui RD, Ishii R, Yoshiyama K, Kanemoto H, Suzuki Y, Sato S, Hata M, Canuet L, Iwase M, Ikeda M. EEG Resting-State Networks in Dementia with Lewy Bodies Associated with Clinical Symptoms. Neuropsychobiology. 2019;77(4):206-218. doi: 10.1159/000495620. Epub 2019 Jan 17.
- Schumacher J, Thomas AJ, Peraza LR, Firbank M, Cromarty R, Hamilton CA, Donaghy PC, O'Brien JT, Taylor JP. EEG alpha reactivity and cholinergic system integrity in Lewy body dementia and Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2020 Apr 22;12(1):46. doi: 10.1186/s13195-020-00613-6.
- Schumacher J, Taylor JP, Hamilton CA, Firbank M, Cromarty RA, Donaghy PC, Roberts G, Allan L, Lloyd J, Durcan R, Barnett N, O'Brien JT, Thomas AJ. Quantitative EEG as a biomarker in mild cognitive impairment with Lewy bodies. Alzheimers Res Ther. 2020 Jul 8;12(1):82. doi: 10.1186/s13195-020-00650-1.
- Bonanni L, Franciotti R, Nobili F, Kramberger MG, Taylor JP, Garcia-Ptacek S, Falasca NW, Fama F, Cromarty R, Onofrj M, Aarsland D; E-DLB study group. EEG Markers of Dementia with Lewy Bodies: A Multicenter Cohort Study. J Alzheimers Dis. 2016 Oct 18;54(4):1649-1657. doi: 10.3233/JAD-160435.
- Pascarelli MT, Del Percio C, De Pandis MF, Ferri R, Lizio R, Noce G, Lopez S, Rizzo M, Soricelli A, Nobili F, Arnaldi D, Fama F, Orzi F, Buttinelli C, Giubilei F, Salvetti M, Cipollini V, Franciotti R, Onofri M, Fuhr P, Gschwandtner U, Ransmayr G, Aarsland D, Parnetti L, Farotti L, Marizzoni M, D'Antonio F, De Lena C, Guntekin B, Hanoglu L, Yener G, Emek-Savas DD, Triggiani AI, Paul Taylor J, McKeith I, Stocchi F, Vacca L, Hampel H, Frisoni GB, Bonanni L, Babiloni C. Abnormalities of resting-state EEG in patients with prodromal and overt dementia with Lewy bodies: Relation to clinical symptoms. Clin Neurophysiol. 2020 Nov;131(11):2716-2731. doi: 10.1016/j.clinph.2020.09.004. Epub 2020 Sep 23.
- van Dellen E, de Waal H, van der Flier WM, Lemstra AW, Slooter AJ, Smits LL, van Straaten EC, Stam CJ, Scheltens P. Loss of EEG Network Efficiency Is Related to Cognitive Impairment in Dementia With Lewy Bodies. Mov Disord. 2015 Nov;30(13):1785-93. doi: 10.1002/mds.26309. Epub 2015 Jul 16.
- Briel RC, McKeith IG, Barker WA, Hewitt Y, Perry RH, Ince PG, Fairbairn AF. EEG findings in dementia with Lewy bodies and Alzheimer's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999 Mar;66(3):401-3. doi: 10.1136/jnnp.66.3.401.
- Massa F, Meli R, Grazzini M, Fama F, De Carli F, Filippi L, Arnaldi D, Pardini M, Morbelli S, Nobili F. Utility of quantitative EEG in early Lewy body disease. Parkinsonism Relat Disord. 2020 Jun;75:70-75. doi: 10.1016/j.parkreldis.2020.05.007. Epub 2020 May 24.
- Dauwan M, van Dellen E, van Boxtel L, van Straaten ECW, de Waal H, Lemstra AW, Gouw AA, van der Flier WM, Scheltens P, Sommer IE, Stam CJ. EEG-directed connectivity from posterior brain regions is decreased in dementia with Lewy bodies: a comparison with Alzheimer's disease and controls. Neurobiol Aging. 2016 May;41:122-129. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.02.017. Epub 2016 Feb 21.
- Babiloni C, Del Percio C, Lizio R, Noce G, Lopez S, Soricelli A, Ferri R, Nobili F, Arnaldi D, Fama F, Aarsland D, Orzi F, Buttinelli C, Giubilei F, Onofrj M, Stocchi F, Stirpe P, Fuhr P, Gschwandtner U, Ransmayr G, Garn H, Fraioli L, Pievani M, Frisoni GB, D'Antonio F, De Lena C, Guntekin B, Hanoglu L, Basar E, Yener G, Emek-Savas DD, Triggiani AI, Franciotti R, Taylor JP, Vacca L, De Pandis MF, Bonanni L. Abnormalities of resting-state functional cortical connectivity in patients with dementia due to Alzheimer's and Lewy body diseases: an EEG study. Neurobiol Aging. 2018 May;65:18-40. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2017.12.023. Epub 2017 Dec 30.
- Babiloni C, Del Percio C, Lizio R, Noce G, Cordone S, Lopez S, Soricelli A, Ferri R, Pascarelli MT, Nobili F, Arnaldi D, Aarsland D, Orzi F, Buttinelli C, Giubilei F, Onofrj M, Stocchi F, Stirpe P, Fuhr P, Gschwandtner U, Ransmayr G, Caravias G, Garn H, Sorpresi F, Pievani M, Frisoni GB, D'Antonio F, De Lena C, Guntekin B, Hanoglu L, Basar E, Yener G, Emek-Savas DD, Triggiani AI, Franciotti R, De Pandis MF, Bonanni L. Abnormalities of cortical neural synchronization mechanisms in patients with dementia due to Alzheimer's and Lewy body diseases: an EEG study. Neurobiol Aging. 2017 Jul;55:143-158. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2017.03.030. Epub 2017 Apr 5.
- Tavakoli AV, Yun K. Transcranial Alternating Current Stimulation (tACS) Mechanisms and Protocols. Front Cell Neurosci. 2017 Sep 1;11:214. doi: 10.3389/fncel.2017.00214. eCollection 2017.
- Klink K, Passmann S, Kasten FH, Peter J. The Modulation of Cognitive Performance with Transcranial Alternating Current Stimulation: A Systematic Review of Frequency-Specific Effects. Brain Sci. 2020 Dec 2;10(12):932. doi: 10.3390/brainsci10120932.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Sinucleinopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Demência
- Doença de corpos de Lewy
Outros números de identificação do estudo
- NP4758
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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