Alpha tACS en demencia con cuerpos de Lewy (Alpha-DLB)
Estudio cruzado de intervención para evaluar la eficacia de la estimulación de corriente alterna transcraneal (tACS) en el rendimiento cognitivo en pacientes con demencia con cuerpos de Lewy
Las oscilaciones cerebrales son omnipresentes en el cerebro humano y se han implicado en estados cognitivos y conductuales definidos en redes neuronales sintonizadas con precisión. En los trastornos neurodegenerativos, la neurodegeneración se acompaña de cambios en la actividad oscilatoria que conducen al concepto emergente de trastornos neurológicos y psiquiátricos como "oscilopatías".
La demencia con cuerpos de Lewy (DLB), que es la segunda causa más frecuente de demencia neurodegenerativa, se caracteriza por una importante alteración de las oscilaciones cerebrales. El restablecimiento de oscilaciones por arrastre neuronal en modelos animales de enfermedad neurodegenerativa ha demostrado una reducción significativa de la carga neuropatológica de proteínas tóxicas, con el consiguiente aumento significativo del rendimiento cognitivo.
La estimulación cerebral con corriente alterna transcraneal (tACS), es un método neurofisiológico de modulación no invasiva de la excitabilidad del sistema nervioso central que está teniendo un espectro cada vez más numeroso de posibles aplicaciones terapéuticas. Estudios recientes han demostrado la eficacia de este método en la modulación de las frecuencias naturales de oscilación cerebral, subyacentes a múltiples procesos cognitivos como la memoria verbal, la percepción y la memoria de trabajo.
Partiendo de estas premisas, se propone el tratamiento con alfa tACS en pacientes con DCL.
En este estudio cruzado aleatorizado, doble ciego, con control simulado, los investigadores evaluarán si una sola estimulación con tACS alfa en los lóbulos occipitales puede mejorar los síntomas en pacientes con DCL.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las oscilaciones cerebrales son omnipresentes en el cerebro humano y se han implicado en estados cognitivos y conductuales definidos en redes neuronales sintonizadas con precisión. En los trastornos neurodegenerativos, la neurodegeneración se acompaña de cambios en la actividad oscilatoria que conducen al concepto emergente de trastornos neurológicos y psiquiátricos como "oscilopatías".
La demencia con cuerpos de Lewy (DLB), que es la segunda causa más frecuente de demencia neurodegenerativa, se caracteriza por una importante alteración de las oscilaciones cerebrales. El restablecimiento de oscilaciones por arrastre neuronal en modelos animales de enfermedad neurodegenerativa ha demostrado una reducción significativa de la carga neuropatológica de proteínas tóxicas, con el consiguiente aumento significativo del rendimiento cognitivo.
La estimulación cerebral con corriente alterna transcraneal (tACS), es un método neurofisiológico de modulación no invasiva de la excitabilidad del sistema nervioso central que está teniendo un espectro cada vez más numeroso de posibles aplicaciones terapéuticas. Estudios recientes han demostrado la eficacia de este método en la modulación de las frecuencias naturales de oscilación cerebral, subyacentes a múltiples procesos cognitivos como la memoria verbal, la percepción y la memoria de trabajo.
Partiendo de estas premisas, se propone el tratamiento con alfa tACS en pacientes con DCL.
En este estudio cruzado aleatorizado, doble ciego, con control simulado, los investigadores evaluarán si una sola estimulación con tACS alfa en los lóbulos occipitales puede mejorar los síntomas en pacientes con DCL.
Los sujetos se aleatorizarán en dos grupos, uno que recibirá primero un tratamiento único con alfa tACS (12 Hz) y el otro que recibirá estimulación simulada. Después de una semana se intercambiarán los tratamientos. Los pacientes serán evaluados con pruebas neuropsicológicas y medidas neurofisiológicas de transmisión colinérgica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
BS
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Brescia, BS, Italia, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Demencia con cuerpos de Lewy (criterios según McKeith, Neurology 2017).
Criterio de exclusión:
- Trastornos cerebrovasculares, accidente cerebrovascular previo, hidrocefalia y masa intracraneal documentada por resonancia magnética.
- Antecedentes de lesión cerebral traumática u otras enfermedades neurológicas.
- Enfermedad médica grave que no sea DCL
- Historial de convulsiones
- El embarazo
- Implantes metálicos en la cabeza (excepto empastes dentales)
- Implantes electrónicos (es decir, marcapasos, bomba médica implantada)
- Edad <18 años
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TAC reales
Sesión única de alfa tACS (12 Hz) a 3 mA sobre la corteza occipital.
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Sesión única de alpha tACS (12 Hz) sobre la corteza occipital
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Comparador de placebos: TAC falso
Sesión única de Sham tACS sobre la corteza occipital.
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Sesión única de alpha tACS (12 Hz) sobre la corteza occipital
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en las puntuaciones de la prueba de tareas de búsqueda visual
Periodo de tiempo: 40 minutos después del inicio de la intervención
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La tarea de búsqueda visual requiere que los participantes determinen si un objetivo (como una letra, forma o imagen en particular) está presente en una serie de otros estímulos. La tarea consta de dos partes, cada una con 64 estímulos, para un total de 128 estímulos. Se pide a los participantes que miren la pantalla y presionen un botón si el estímulo objetivo está presente u otro botón si el estímulo objetivo está ausente. Luego de presionar el botón elegido, aparecerá un feedback en la pantalla que le indicará al sujeto si su respuesta es correcta o incorrecta. Los sujetos deben responder lo más rápido posible, de lo contrario, la respuesta se considerará perdida y pasarán a la siguiente pantalla. La puntuación va de 0 (peor rendimiento) a 128 (mejor rendimiento). |
40 minutos después del inicio de la intervención
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en los puntajes de la prueba de aprendizaje auditivo verbal de Rey
Periodo de tiempo: Línea de base (inmediatamente antes de la intervención) - Inmediatamente después de la intervención
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A los participantes se les da una lista de 15 palabras no relacionadas repetidas en cinco intentos diferentes y se les pide que las repitan. Se da otra lista de 15 palabras no relacionadas y el paciente debe repetir de nuevo la lista original de 15 palabras y luego otra vez después de 30 minutos. La puntuación va de 0 (peor rendimiento) a 15 (mejor rendimiento). |
Línea de base (inmediatamente antes de la intervención) - Inmediatamente después de la intervención
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Cambios en la prueba de creación de senderos, parte A
Periodo de tiempo: Línea de base (inmediatamente antes de la intervención) - Inmediatamente después de la intervención
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La Parte A de la prueba de creación de senderos consta de 25 círculos en una hoja de papel con los números del 1 al 25 escritos al azar en los círculos. La tarea del examinado es comenzar con el número uno y dibujar una línea desde ese círculo hasta el círculo con el número dos y el círculo con el tres, etc. La persona continúa conectando los círculos en orden numérico hasta llegar al número 25. La puntuación se basa en el tiempo necesario para completar la prueba, siendo mejores las puntuaciones más bajas. |
Línea de base (inmediatamente antes de la intervención) - Inmediatamente después de la intervención
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Cambios en la prueba de creación de senderos, parte B
Periodo de tiempo: Línea de base (inmediatamente antes de la intervención) - Inmediatamente después de la intervención
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La Parte B de la prueba de creación de senderos consta de 24 círculos en una hoja de papel, pero en lugar de que todos los círculos contengan números, la mitad de los círculos tienen los números del 1 al 12 y la otra mitad (12) contienen las letras A-L. La persona que realiza la prueba debe trazar una línea de un círculo al siguiente en orden ascendente; sin embargo, debe alternar los círculos con números (1-13) con círculos con letras (A-L). En otras palabras, debe conectar los círculos en este orden: 1-A-2-B-3-C-4-D-5-E y así sucesivamente. La puntuación se basa en el tiempo necesario para completar la prueba, siendo mejores las puntuaciones más bajas. |
Línea de base (inmediatamente antes de la intervención) - Inmediatamente después de la intervención
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Cambios en la potencia alfa relativa en las derivaciones EEG occipitales
Periodo de tiempo: Línea de base (inmediatamente antes de la intervención) - Inmediatamente después de la intervención
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Mediante el uso de electroencefalografía (EEG), los investigadores evaluarán los efectos del tACS alfa sobre la potencia alfa relativa en las derivaciones del EEG occipital.
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Línea de base (inmediatamente antes de la intervención) - Inmediatamente después de la intervención
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Cambio en las medidas de SAI
Periodo de tiempo: Línea de base (inmediatamente antes de la intervención) - Inmediatamente después de la intervención
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Mediante el uso de estimulación magnética transcraneal (TMS), los investigadores evaluarán los efectos de alfa tACS en la inhibición aferente de latencia corta (SAI), que es un marcador de transmisión colinérgica.
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Línea de base (inmediatamente antes de la intervención) - Inmediatamente después de la intervención
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Cambio en las medidas SICI
Periodo de tiempo: Línea de base (inmediatamente antes de la intervención) - Inmediatamente después de la intervención
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Mediante el uso de estimulación magnética transcraneal (TMS), los investigadores evaluarán los efectos de alfa tACS en la inhibición intracortical de intervalo corto (SICI), que es un marcador de la transmisión GABAérgica.
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Línea de base (inmediatamente antes de la intervención) - Inmediatamente después de la intervención
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Cambio en las mediciones de ICF
Periodo de tiempo: Línea de base (inmediatamente antes de la intervención) - Inmediatamente después de la intervención
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Mediante el uso de estimulación magnética transcraneal (TMS), los investigadores evaluarán los efectos de alfa tACS en la facilitación intracortical (ICF), que es un marcador de la transmisión glutamatérgica.
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Línea de base (inmediatamente antes de la intervención) - Inmediatamente después de la intervención
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Barbara Borroni, MD, ASST Spedali Civili di Brescia
- Investigador principal: Alberto Benussi, MD, ASST Spedali Civili di Brescia
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bonanni L, Thomas A, Tiraboschi P, Perfetti B, Varanese S, Onofrj M. EEG comparisons in early Alzheimer's disease, dementia with Lewy bodies and Parkinson's disease with dementia patients with a 2-year follow-up. Brain. 2008 Mar;131(Pt 3):690-705. doi: 10.1093/brain/awm322. Epub 2008 Jan 17.
- McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW, Halliday G, Taylor JP, Weintraub D, Aarsland D, Galvin J, Attems J, Ballard CG, Bayston A, Beach TG, Blanc F, Bohnen N, Bonanni L, Bras J, Brundin P, Burn D, Chen-Plotkin A, Duda JE, El-Agnaf O, Feldman H, Ferman TJ, Ffytche D, Fujishiro H, Galasko D, Goldman JG, Gomperts SN, Graff-Radford NR, Honig LS, Iranzo A, Kantarci K, Kaufer D, Kukull W, Lee VMY, Leverenz JB, Lewis S, Lippa C, Lunde A, Masellis M, Masliah E, McLean P, Mollenhauer B, Montine TJ, Moreno E, Mori E, Murray M, O'Brien JT, Orimo S, Postuma RB, Ramaswamy S, Ross OA, Salmon DP, Singleton A, Taylor A, Thomas A, Tiraboschi P, Toledo JB, Trojanowski JQ, Tsuang D, Walker Z, Yamada M, Kosaka K. Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: Fourth consensus report of the DLB Consortium. Neurology. 2017 Jul 4;89(1):88-100. doi: 10.1212/WNL.0000000000004058. Epub 2017 Jun 7.
- Franciotti R, Pilotto A, Moretti DV, Falasca NW, Arnaldi D, Taylor JP, Nobili F, Kramberger M, Ptacek SG, Padovani A, Aarlsand D, Onofrj M, Bonanni L; E-DLB consortium. Anterior EEG slowing in dementia with Lewy bodies: a multicenter European cohort study. Neurobiol Aging. 2020 Sep;93:55-60. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2020.04.023. Epub 2020 Apr 29.
- Aoki Y, Kazui H, Pascal-Marqui RD, Ishii R, Yoshiyama K, Kanemoto H, Suzuki Y, Sato S, Hata M, Canuet L, Iwase M, Ikeda M. EEG Resting-State Networks in Dementia with Lewy Bodies Associated with Clinical Symptoms. Neuropsychobiology. 2019;77(4):206-218. doi: 10.1159/000495620. Epub 2019 Jan 17.
- Schumacher J, Thomas AJ, Peraza LR, Firbank M, Cromarty R, Hamilton CA, Donaghy PC, O'Brien JT, Taylor JP. EEG alpha reactivity and cholinergic system integrity in Lewy body dementia and Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2020 Apr 22;12(1):46. doi: 10.1186/s13195-020-00613-6.
- Schumacher J, Taylor JP, Hamilton CA, Firbank M, Cromarty RA, Donaghy PC, Roberts G, Allan L, Lloyd J, Durcan R, Barnett N, O'Brien JT, Thomas AJ. Quantitative EEG as a biomarker in mild cognitive impairment with Lewy bodies. Alzheimers Res Ther. 2020 Jul 8;12(1):82. doi: 10.1186/s13195-020-00650-1.
- Bonanni L, Franciotti R, Nobili F, Kramberger MG, Taylor JP, Garcia-Ptacek S, Falasca NW, Fama F, Cromarty R, Onofrj M, Aarsland D; E-DLB study group. EEG Markers of Dementia with Lewy Bodies: A Multicenter Cohort Study. J Alzheimers Dis. 2016 Oct 18;54(4):1649-1657. doi: 10.3233/JAD-160435.
- Pascarelli MT, Del Percio C, De Pandis MF, Ferri R, Lizio R, Noce G, Lopez S, Rizzo M, Soricelli A, Nobili F, Arnaldi D, Fama F, Orzi F, Buttinelli C, Giubilei F, Salvetti M, Cipollini V, Franciotti R, Onofri M, Fuhr P, Gschwandtner U, Ransmayr G, Aarsland D, Parnetti L, Farotti L, Marizzoni M, D'Antonio F, De Lena C, Guntekin B, Hanoglu L, Yener G, Emek-Savas DD, Triggiani AI, Paul Taylor J, McKeith I, Stocchi F, Vacca L, Hampel H, Frisoni GB, Bonanni L, Babiloni C. Abnormalities of resting-state EEG in patients with prodromal and overt dementia with Lewy bodies: Relation to clinical symptoms. Clin Neurophysiol. 2020 Nov;131(11):2716-2731. doi: 10.1016/j.clinph.2020.09.004. Epub 2020 Sep 23.
- van Dellen E, de Waal H, van der Flier WM, Lemstra AW, Slooter AJ, Smits LL, van Straaten EC, Stam CJ, Scheltens P. Loss of EEG Network Efficiency Is Related to Cognitive Impairment in Dementia With Lewy Bodies. Mov Disord. 2015 Nov;30(13):1785-93. doi: 10.1002/mds.26309. Epub 2015 Jul 16.
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- Massa F, Meli R, Grazzini M, Fama F, De Carli F, Filippi L, Arnaldi D, Pardini M, Morbelli S, Nobili F. Utility of quantitative EEG in early Lewy body disease. Parkinsonism Relat Disord. 2020 Jun;75:70-75. doi: 10.1016/j.parkreldis.2020.05.007. Epub 2020 May 24.
- Dauwan M, van Dellen E, van Boxtel L, van Straaten ECW, de Waal H, Lemstra AW, Gouw AA, van der Flier WM, Scheltens P, Sommer IE, Stam CJ. EEG-directed connectivity from posterior brain regions is decreased in dementia with Lewy bodies: a comparison with Alzheimer's disease and controls. Neurobiol Aging. 2016 May;41:122-129. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.02.017. Epub 2016 Feb 21.
- Babiloni C, Del Percio C, Lizio R, Noce G, Lopez S, Soricelli A, Ferri R, Nobili F, Arnaldi D, Fama F, Aarsland D, Orzi F, Buttinelli C, Giubilei F, Onofrj M, Stocchi F, Stirpe P, Fuhr P, Gschwandtner U, Ransmayr G, Garn H, Fraioli L, Pievani M, Frisoni GB, D'Antonio F, De Lena C, Guntekin B, Hanoglu L, Basar E, Yener G, Emek-Savas DD, Triggiani AI, Franciotti R, Taylor JP, Vacca L, De Pandis MF, Bonanni L. Abnormalities of resting-state functional cortical connectivity in patients with dementia due to Alzheimer's and Lewy body diseases: an EEG study. Neurobiol Aging. 2018 May;65:18-40. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2017.12.023. Epub 2017 Dec 30.
- Babiloni C, Del Percio C, Lizio R, Noce G, Cordone S, Lopez S, Soricelli A, Ferri R, Pascarelli MT, Nobili F, Arnaldi D, Aarsland D, Orzi F, Buttinelli C, Giubilei F, Onofrj M, Stocchi F, Stirpe P, Fuhr P, Gschwandtner U, Ransmayr G, Caravias G, Garn H, Sorpresi F, Pievani M, Frisoni GB, D'Antonio F, De Lena C, Guntekin B, Hanoglu L, Basar E, Yener G, Emek-Savas DD, Triggiani AI, Franciotti R, De Pandis MF, Bonanni L. Abnormalities of cortical neural synchronization mechanisms in patients with dementia due to Alzheimer's and Lewy body diseases: an EEG study. Neurobiol Aging. 2017 Jul;55:143-158. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2017.03.030. Epub 2017 Apr 5.
- Tavakoli AV, Yun K. Transcranial Alternating Current Stimulation (tACS) Mechanisms and Protocols. Front Cell Neurosci. 2017 Sep 1;11:214. doi: 10.3389/fncel.2017.00214. eCollection 2017.
- Klink K, Passmann S, Kasten FH, Peter J. The Modulation of Cognitive Performance with Transcranial Alternating Current Stimulation: A Systematic Review of Frequency-Specific Effects. Brain Sci. 2020 Dec 2;10(12):932. doi: 10.3390/brainsci10120932.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Sinucleinopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Demencia
- Enfermedad de cuerpos de Lewy
Otros números de identificación del estudio
- NP4758
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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