Alpha tACS i demens med Lewy Bodies (Alpha-DLB)
Interventionel cross-over-undersøgelse til evaluering af effektiviteten af transkraniel vekselstrømsstimulering (tACS) på kognitiv præstation hos patienter med demens med lewy kroppe
Hjernesvingninger er allestedsnærværende i den menneskelige hjerne og er blevet impliceret i kognitive og adfærdsmæssige tilstande defineret i præcist indstillede neurale netværk. I neurodegenerative lidelser er neurodegeneration ledsaget af ændringer i oscillerende aktivitet, der fører til det nye koncept om neurologiske og psykiatriske lidelser som "oscillopatier".
Demens med Lewy bodies (DLB), som er den næsthyppigste årsag til neurodegenerativ demens, er karakteriseret ved en vigtig ændring af hjerneoscillationer. Genoprettelse af svingninger ved neuronal medrivning i dyremodeller af neurodegenerativ sygdom har vist en signifikant reduktion i den neuropatologiske belastning af toksiske proteiner med en deraf følgende signifikant stigning i kognitiv ydeevne.
Transkraniel vekselstrøm hjernestimulering (tACS), er en neurofysiologisk metode til ikke-invasiv modulering af excitabiliteten af centralnervesystemet, som har et stadigt mere talrigt spektrum af potentielle terapeutiske anvendelser. Nylige undersøgelser har vist effektiviteten af denne metode til at modulere de naturlige frekvenser af cerebral oscillation, der ligger til grund for flere kognitive processer såsom verbal hukommelse, perception og arbejdshukommelse.
På baggrund af disse præmisser foreslås behandlingen med alfa-tACS til patienter med DLB.
I denne randomiserede, dobbeltblindede, falske kontrollerede, cross-over-undersøgelse vil efterforskerne vurdere, om en enkelt stimulering med alfa-tACS på de occipitale lapper kan forbedre symptomerne hos patienter med DLB.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hjernesvingninger er allestedsnærværende i den menneskelige hjerne og er blevet impliceret i kognitive og adfærdsmæssige tilstande defineret i præcist indstillede neurale netværk. I neurodegenerative lidelser er neurodegeneration ledsaget af ændringer i oscillerende aktivitet, der fører til det nye koncept om neurologiske og psykiatriske lidelser som "oscillopatier".
Demens med Lewy bodies (DLB), som er den næsthyppigste årsag til neurodegenerativ demens, er karakteriseret ved en vigtig ændring af hjerneoscillationer. Genoprettelse af svingninger ved neuronal medrivning i dyremodeller af neurodegenerativ sygdom har vist en signifikant reduktion i den neuropatologiske belastning af toksiske proteiner med en deraf følgende signifikant stigning i kognitiv ydeevne.
Transkraniel vekselstrøm hjernestimulering (tACS), er en neurofysiologisk metode til ikke-invasiv modulering af excitabiliteten af centralnervesystemet, som har et stadigt mere talrigt spektrum af potentielle terapeutiske anvendelser. Nylige undersøgelser har vist effektiviteten af denne metode til at modulere de naturlige frekvenser af cerebral oscillation, der ligger til grund for flere kognitive processer såsom verbal hukommelse, perception og arbejdshukommelse.
På baggrund af disse præmisser foreslås behandlingen med alfa-tACS til patienter med DLB.
I denne randomiserede, dobbeltblindede, falske kontrollerede, cross-over-undersøgelse vil efterforskerne vurdere, om en enkelt stimulering med alfa-tACS på de occipitale lapper kan forbedre symptomerne hos patienter med DLB.
Forsøgspersoner vil blive randomiseret i to grupper, hvor den ene modtager en enkelt behandling med alfa-tACS (12 Hz) først, og den anden får simuleret stimulering. Efter en uge vil behandlingerne blive udskiftet. Patienterne vil blive evalueret med neuropsykologiske tests og neurofysiologiske mål for kolinerg transmission.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italien, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Demens med Lewy-legemer (kriterier ifølge McKeith, Neurology 2017).
Ekskluderingskriterier:
- Cerebrovaskulære lidelser, tidligere slagtilfælde, hydrocephalus og intrakraniel masse dokumenteret ved MR.
- Anamnese med traumatisk hjerneskade eller andre neurologiske sygdomme.
- Alvorlig medicinsk sygdom anden end DLB
- Historie om anfald
- Graviditet
- Metalimplantater i hovedet (undtagen tandfyldninger)
- Elektroniske implantater (dvs. pacemaker, implanteret medicinsk pumpe)
- Alder <18 år
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ægte tACS
Enkelt session med alfa tACS (12 Hz) ved 3 mA over den occipitale cortex.
|
Enkelt session med alfa-tACS (12 Hz) over den occipitale cortex
|
|
Placebo komparator: sham tACS
Enkelt session af sham tACS over den occipitale cortex.
|
Enkelt session med alfa-tACS (12 Hz) over den occipitale cortex
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i visuel søgeopgavetestresultater
Tidsramme: 40 minutter efter indgrebets start
|
Den visuelle søgeopgave kræver, at deltagerne bestemmer, om et mål (såsom et bestemt bogstav, form eller billede) er til stede i en række andre stimuli. Opgaven består af to dele, hver med 64 stimuli, til i alt 128 stimuli. Deltagerne bliver bedt om at se på skærmen og trykke på en knap, hvis målstimulus er til stede, eller en anden knap, hvis målstimulus er fraværende. Efter at have trykket på den valgte knap, vises en feedback på skærmen, der fortæller emnet, om hans svar er korrekt eller forkert. Forsøgspersoner skal svare så hurtigt som muligt, ellers vil svaret blive betragtet som savnet, og de vil fortsætte til næste skærmbillede. Scoren spænder fra 0 (dårlig præstation) til 128 (bedste præstation). |
40 minutter efter indgrebets start
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i Rey Auditory Verbal Learning Test-resultater
Tidsramme: Baseline (umiddelbart før interventionen) - Umiddelbart efter interventionen
|
Deltagerne får en liste med 15 ikke-relaterede ord, der gentages over fem forskellige forsøg, og de bliver bedt om at gentage. Der gives endnu en liste med 15 ikke-relaterede ord, og patienten skal igen gentage den oprindelige liste med 15 ord og derefter igen efter 30 minutter. Scoren spænder fra 0 (dårlig præstation) til 15 (bedste præstation). |
Baseline (umiddelbart før interventionen) - Umiddelbart efter interventionen
|
|
Ændringer i Trail Making Test Del A
Tidsramme: Baseline (umiddelbart før interventionen) - Umiddelbart efter interventionen
|
Trail Making Test Del A består af 25 cirkler på et stykke papir med tallene 1-25 skrevet tilfældigt i cirklerne. Testtagerens opgave er at starte med nummer et og trække en linje fra den cirkel til cirklen med tallet to i til cirklen med de tre i osv. Personen fortsætter med at forbinde cirklerne i numerisk rækkefølge, indtil de når nummer 25. Bedømmelse er baseret på den tid, det tager at gennemføre testen, hvor lavere score er bedre. |
Baseline (umiddelbart før interventionen) - Umiddelbart efter interventionen
|
|
Ændringer i Trail Making Test Part B
Tidsramme: Baseline (umiddelbart før interventionen) - Umiddelbart efter interventionen
|
Trail Making Test del B består af 24 cirkler på et stykke papir, men i stedet for at alle cirklerne indeholder tal, har halvdelen af cirklerne tallene 1-12 i sig, og den anden halvdel (12) indeholder bogstaverne A-L. Den person, der tager testen, skal tegne en linje fra den ene cirkel til den næste i stigende rækkefølge; dog skal han veksle cirklerne med tal i (1-13) med cirkler med bogstaver i (A-L). Med andre ord, han skal forbinde cirklerne i denne rækkefølge: 1-A-2-B-3-C-4-D-5-E og så videre. Bedømmelse er baseret på den tid, det tager at gennemføre testen, hvor lavere score er bedre. |
Baseline (umiddelbart før interventionen) - Umiddelbart efter interventionen
|
|
Ændringer i relativ alfastyrke i occipitale EEG-afledninger
Tidsramme: Baseline (umiddelbart før interventionen) - Umiddelbart efter interventionen
|
Ved at bruge elektroencefalografi (EEG) vil efterforskerne evaluere virkningerne af alfa-tACS på relativ alfa-styrke i occipitale EEG-afledninger.
|
Baseline (umiddelbart før interventionen) - Umiddelbart efter interventionen
|
|
Ændring i SAI-målinger
Tidsramme: Baseline (umiddelbart før interventionen) - Umiddelbart efter interventionen
|
Ved at bruge transkraniel magnetisk stimulation (TMS), vil efterforskerne evaluere virkningerne af alfa-tACS på kort latens afferent inhibering (SAI), som er en markør for kolinerg transmission.
|
Baseline (umiddelbart før interventionen) - Umiddelbart efter interventionen
|
|
Ændring i SICI-målinger
Tidsramme: Baseline (umiddelbart før interventionen) - Umiddelbart efter interventionen
|
Ved at bruge transkraniel magnetisk stimulation (TMS), vil efterforskerne evaluere virkningerne af alfa tACS på kort interval intracortical inhibering (SICI), som er en markør for GABAergisk transmission.
|
Baseline (umiddelbart før interventionen) - Umiddelbart efter interventionen
|
|
Ændring i ICF-målinger
Tidsramme: Baseline (umiddelbart før interventionen) - Umiddelbart efter interventionen
|
Ved at bruge transkraniel magnetisk stimulation (TMS), vil efterforskerne evaluere virkningerne af alfa-tACS på intracortical facilitation (ICF), som er en markør for glutamatergisk transmission.
|
Baseline (umiddelbart før interventionen) - Umiddelbart efter interventionen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Barbara Borroni, MD, ASST Spedali Civili di Brescia
- Ledende efterforsker: Alberto Benussi, MD, ASST Spedali Civili di Brescia
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bonanni L, Thomas A, Tiraboschi P, Perfetti B, Varanese S, Onofrj M. EEG comparisons in early Alzheimer's disease, dementia with Lewy bodies and Parkinson's disease with dementia patients with a 2-year follow-up. Brain. 2008 Mar;131(Pt 3):690-705. doi: 10.1093/brain/awm322. Epub 2008 Jan 17.
- McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW, Halliday G, Taylor JP, Weintraub D, Aarsland D, Galvin J, Attems J, Ballard CG, Bayston A, Beach TG, Blanc F, Bohnen N, Bonanni L, Bras J, Brundin P, Burn D, Chen-Plotkin A, Duda JE, El-Agnaf O, Feldman H, Ferman TJ, Ffytche D, Fujishiro H, Galasko D, Goldman JG, Gomperts SN, Graff-Radford NR, Honig LS, Iranzo A, Kantarci K, Kaufer D, Kukull W, Lee VMY, Leverenz JB, Lewis S, Lippa C, Lunde A, Masellis M, Masliah E, McLean P, Mollenhauer B, Montine TJ, Moreno E, Mori E, Murray M, O'Brien JT, Orimo S, Postuma RB, Ramaswamy S, Ross OA, Salmon DP, Singleton A, Taylor A, Thomas A, Tiraboschi P, Toledo JB, Trojanowski JQ, Tsuang D, Walker Z, Yamada M, Kosaka K. Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: Fourth consensus report of the DLB Consortium. Neurology. 2017 Jul 4;89(1):88-100. doi: 10.1212/WNL.0000000000004058. Epub 2017 Jun 7.
- Franciotti R, Pilotto A, Moretti DV, Falasca NW, Arnaldi D, Taylor JP, Nobili F, Kramberger M, Ptacek SG, Padovani A, Aarlsand D, Onofrj M, Bonanni L; E-DLB consortium. Anterior EEG slowing in dementia with Lewy bodies: a multicenter European cohort study. Neurobiol Aging. 2020 Sep;93:55-60. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2020.04.023. Epub 2020 Apr 29.
- Aoki Y, Kazui H, Pascal-Marqui RD, Ishii R, Yoshiyama K, Kanemoto H, Suzuki Y, Sato S, Hata M, Canuet L, Iwase M, Ikeda M. EEG Resting-State Networks in Dementia with Lewy Bodies Associated with Clinical Symptoms. Neuropsychobiology. 2019;77(4):206-218. doi: 10.1159/000495620. Epub 2019 Jan 17.
- Schumacher J, Thomas AJ, Peraza LR, Firbank M, Cromarty R, Hamilton CA, Donaghy PC, O'Brien JT, Taylor JP. EEG alpha reactivity and cholinergic system integrity in Lewy body dementia and Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2020 Apr 22;12(1):46. doi: 10.1186/s13195-020-00613-6.
- Schumacher J, Taylor JP, Hamilton CA, Firbank M, Cromarty RA, Donaghy PC, Roberts G, Allan L, Lloyd J, Durcan R, Barnett N, O'Brien JT, Thomas AJ. Quantitative EEG as a biomarker in mild cognitive impairment with Lewy bodies. Alzheimers Res Ther. 2020 Jul 8;12(1):82. doi: 10.1186/s13195-020-00650-1.
- Bonanni L, Franciotti R, Nobili F, Kramberger MG, Taylor JP, Garcia-Ptacek S, Falasca NW, Fama F, Cromarty R, Onofrj M, Aarsland D; E-DLB study group. EEG Markers of Dementia with Lewy Bodies: A Multicenter Cohort Study. J Alzheimers Dis. 2016 Oct 18;54(4):1649-1657. doi: 10.3233/JAD-160435.
- Pascarelli MT, Del Percio C, De Pandis MF, Ferri R, Lizio R, Noce G, Lopez S, Rizzo M, Soricelli A, Nobili F, Arnaldi D, Fama F, Orzi F, Buttinelli C, Giubilei F, Salvetti M, Cipollini V, Franciotti R, Onofri M, Fuhr P, Gschwandtner U, Ransmayr G, Aarsland D, Parnetti L, Farotti L, Marizzoni M, D'Antonio F, De Lena C, Guntekin B, Hanoglu L, Yener G, Emek-Savas DD, Triggiani AI, Paul Taylor J, McKeith I, Stocchi F, Vacca L, Hampel H, Frisoni GB, Bonanni L, Babiloni C. Abnormalities of resting-state EEG in patients with prodromal and overt dementia with Lewy bodies: Relation to clinical symptoms. Clin Neurophysiol. 2020 Nov;131(11):2716-2731. doi: 10.1016/j.clinph.2020.09.004. Epub 2020 Sep 23.
- van Dellen E, de Waal H, van der Flier WM, Lemstra AW, Slooter AJ, Smits LL, van Straaten EC, Stam CJ, Scheltens P. Loss of EEG Network Efficiency Is Related to Cognitive Impairment in Dementia With Lewy Bodies. Mov Disord. 2015 Nov;30(13):1785-93. doi: 10.1002/mds.26309. Epub 2015 Jul 16.
- Briel RC, McKeith IG, Barker WA, Hewitt Y, Perry RH, Ince PG, Fairbairn AF. EEG findings in dementia with Lewy bodies and Alzheimer's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999 Mar;66(3):401-3. doi: 10.1136/jnnp.66.3.401.
- Massa F, Meli R, Grazzini M, Fama F, De Carli F, Filippi L, Arnaldi D, Pardini M, Morbelli S, Nobili F. Utility of quantitative EEG in early Lewy body disease. Parkinsonism Relat Disord. 2020 Jun;75:70-75. doi: 10.1016/j.parkreldis.2020.05.007. Epub 2020 May 24.
- Dauwan M, van Dellen E, van Boxtel L, van Straaten ECW, de Waal H, Lemstra AW, Gouw AA, van der Flier WM, Scheltens P, Sommer IE, Stam CJ. EEG-directed connectivity from posterior brain regions is decreased in dementia with Lewy bodies: a comparison with Alzheimer's disease and controls. Neurobiol Aging. 2016 May;41:122-129. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.02.017. Epub 2016 Feb 21.
- Babiloni C, Del Percio C, Lizio R, Noce G, Lopez S, Soricelli A, Ferri R, Nobili F, Arnaldi D, Fama F, Aarsland D, Orzi F, Buttinelli C, Giubilei F, Onofrj M, Stocchi F, Stirpe P, Fuhr P, Gschwandtner U, Ransmayr G, Garn H, Fraioli L, Pievani M, Frisoni GB, D'Antonio F, De Lena C, Guntekin B, Hanoglu L, Basar E, Yener G, Emek-Savas DD, Triggiani AI, Franciotti R, Taylor JP, Vacca L, De Pandis MF, Bonanni L. Abnormalities of resting-state functional cortical connectivity in patients with dementia due to Alzheimer's and Lewy body diseases: an EEG study. Neurobiol Aging. 2018 May;65:18-40. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2017.12.023. Epub 2017 Dec 30.
- Babiloni C, Del Percio C, Lizio R, Noce G, Cordone S, Lopez S, Soricelli A, Ferri R, Pascarelli MT, Nobili F, Arnaldi D, Aarsland D, Orzi F, Buttinelli C, Giubilei F, Onofrj M, Stocchi F, Stirpe P, Fuhr P, Gschwandtner U, Ransmayr G, Caravias G, Garn H, Sorpresi F, Pievani M, Frisoni GB, D'Antonio F, De Lena C, Guntekin B, Hanoglu L, Basar E, Yener G, Emek-Savas DD, Triggiani AI, Franciotti R, De Pandis MF, Bonanni L. Abnormalities of cortical neural synchronization mechanisms in patients with dementia due to Alzheimer's and Lewy body diseases: an EEG study. Neurobiol Aging. 2017 Jul;55:143-158. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2017.03.030. Epub 2017 Apr 5.
- Tavakoli AV, Yun K. Transcranial Alternating Current Stimulation (tACS) Mechanisms and Protocols. Front Cell Neurosci. 2017 Sep 1;11:214. doi: 10.3389/fncel.2017.00214. eCollection 2017.
- Klink K, Passmann S, Kasten FH, Peter J. The Modulation of Cognitive Performance with Transcranial Alternating Current Stimulation: A Systematic Review of Frequency-Specific Effects. Brain Sci. 2020 Dec 2;10(12):932. doi: 10.3390/brainsci10120932.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NP4758
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .