- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05191979
Význam objemu krve a jeho interakce s kardiovaskulárními adaptacemi
Tento projekt si klade za cíl prozkoumat interakci mezi expanzí objemu krve vyvolanou tréninkem (objemová odezva plazmy a červených krvinek), centrálními i periferními kardiovaskulárními adaptacemi. Budeme zkoumat kardiovaskulární odezvy prostřednictvím ročního tréninku u rekreačně aktivních mužů a žen a také u vytrvalostních sportovců, kteří podstupují kratší tréninkové období/intervence s tepelným stresem z okolního prostředí.
Celkovým účelem projektu je prozkoumat fyziologické účinky dlouhodobého aerobního cvičení na centrální kardiovaskulární parametry a periferní účinky ve svalové tkáni u netrénovaných jedinců. Dále chceme porovnat tyto účinky s vystavením environmentálnímu stresu (teplu) na výkonnostně dobře trénované jedince. Tato studie se skládá ze tří částí používajících stejnou metodologii v různých populacích k objasnění výše uvedených mechanismů. První částí je rozsáhlejší tréninková intervence u netrénovaných/rekreačně aktivních mužů a žen s cílem zhodnotit počáteční kardiovaskulární adaptace na režim cvičení. Kromě toho jsou zde dvě části zaměřené na objasnění mechanismů vedoucích k dalšímu zlepšení adaptace kardiovaskulárního a krevního objemu ze zátěžového tréninku v jiných podmínkách prostředí a uměle zvýšené PV u již vysoce adaptovaných vytrvalostních sportovců.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí Je dobře známo, že vysoká maximální spotřeba kyslíku (VO2max) je spojena s vynikajícím fyzickým výkonem ve vytrvalostních sportovních disciplínách. Aby bylo dosaženo vysokého V ̇O2max, musí být optimalizováno několik věcí podle Fickovy rovnice. Jedním z hlavních determinantů VO2max je schopnost krve přenášet kyslík, která je dána celkovou hmotou hemoglobinu a je výrazně vyšší u vytrvalostních sportovců než u netrénovaných jedinců.
Tento systém je přirozeně přísně regulován, aby se udrželo stabilní složení krve a aby se rychle obnovil objem krve, pokud dojde ke ztrátě v důsledku např. krvácení, ale může být také změněn cvičením nebo vystavením extrémním podmínkám prostředí. Změny v objemu a složení krve lze pozorovat již po dvou týdnech konvenčního tréninku, kdy je pozorováno zvýšení PV v kombinaci se zvýšeným erytropoetinem (EPO), zatímco objem červených krvinek zůstává nedotčen. To podporuje navrhovanou představu, že ledviny fungují jako "kritometr" a že snížený hematokrit v důsledku expanze PV může regulovat erytropoézu. U již trénovaných jedinců, tj. sportovců, lze PV a Hbmass dále zvýšit opakovaným nebo dlouhodobým vystavením nadmořské výšce nebo horkým podmínkám prostředí.
Výzkumné otázky a hypotézy
- Prozkoumejte genderové a individuální rozdíly v časovém průběhu a vztahu mezi kardiovaskulárními (centrálními a periferními) adaptacemi na dlouhodobý aerobní trénink a doprovodnými změnami krevního objemu.
- Vyhodnoťte rozdíly mezi pohlavími a faktory ovlivňující individuální rozdíly (vysoké vs. nízké respondéry) – předpokládejte, že ženy mají otupenou kardiovaskulární odpověď na dlouhodobý aerobní trénink.
- Jaký je relativní význam krevního objemu, svalové metabolické a kardiovaskulární adaptace pro výkon a aerobní sílu.
Pro stanovení maximální pracovní rychlosti a VO2max bude proveden inkrementální zátěžový test na cykloergometru. Během klidového období se odeberou čtyři vzorky žilní krve, každý o objemu 4 ml. Objem krve a složení těla subjektů se hodnotí pomocí DXA-scanu a techniky opětovného dýchání CO po krátké době odpočinku po zátěžovém testu.
Ve druhém experimentálním testu (návštěva 2) budou účastníci seznámeni s experimentálním protokolem jízdou na kole v pololehu. Účastníci experimentu podstoupí standardizovaný test ortostatické tolerance podtlakem v dolní části těla (LBNP) -15 mmHg po dobu maximálně 10 minut a -30 mmHg po dobu maximálně 10 minut. Komorová funkce se měří na obou úrovních LBNP. Po ortostatickém tolerančním testu bude subjekt provádět cyklování v pololehu při dvou submaximálních intenzitách s euhydratací (kontrola). Alespoň 30 minut po prvním cvičení (poté, co se subjekt vrátil na výchozí hemodynamické hladiny), subjekty požijí hypertonický nápoj s cílem zvýšit PV o ~15 % (intervence). Komorová funkce je opět měřena předtím, než je zahájena druhá fáze submaximálního cyklování v pololehu při stejných intenzitách, jak bylo uvedeno výše.
Při třetí návštěvě (návštěva 3) změříme, zda má cvičební režim vliv na periferní regulaci průtoku krve (paže). Periferní vaskulární funkce je určena měřením průměru pažní tepny a rychlosti krve pomocí duplexní ultrasonografie před a po průtokem zprostředkované dilataci (FMD), kdy se manžeta umístěná kolem horní části paže nafoukne na 200 mmHg po dobu 5 minut a poté se vyfoukne. Cévní citlivost a endoteliální funkce se pak měří ultrazvukem před a po infuzi vazoaktivních léků Acetylcholin (Ach) (25 a 100 μg min-1 (kg paže)-1), Nitroprusid sodný (SNP) (0,75, 1,5 a 3,0 μmol min-1 L rameno-hmotnost-1). Mezi všemi těmito měřeními bude přestávka minimálně 15 minut. Před tím, než subjekt poprvé opustí tuto návštěvu (základní hodnota), jsou také odebrány dvě svalové biopsie o přibližně 150 mg pro kultivaci buněk a hodnocení změn hustoty kapilár, složení svalových vláken a hustoty a funkce mitochondrií. Jedna svalová biopsie bude také odebrána během první návštěvy v místě odběru vzorků po 2 týdnech, 1, 2 a 6 měsících po základní linii a se dvěma biopsiemi svalů 12 měsíců po základním kole, což znamená celkem osm biopsií pro každého pacienta.
Po ukončení prvního kola experimentu budou subjekty podstupovat cvičební režim po dobu 12 měsíců, sestávající ze 3-4 cyklistických tréninků pod dohledem a monitorováním týdně. Cvičební trénink bude řízen a strukturován progresivním způsobem, aby si subjekty zvykly na pravidelné a vysoce intenzivní cvičení. Subjekty opět podstoupí studijní procedury 2 týdny 1, 2, 6 a 12 měsíců po základním měření, aby byla umožněna kontinuální analýza krátkodobých a dlouhodobých kardiovaskulárních adaptací. Kromě toho chceme měřit koronární průtok krve, svalový mitochondriální objem - a funkci, abychom určili účinky centrální versus periferní adaptace na dlouhodobý trénink na začátku, 2, 6 a 12 měsíců.
Abychom rozeznali jakékoli centrální kardiovaskulární účinky od periferních, chceme akutně normalizovat objem krve flebotomií při poslední návštěvě 12měsíčního cvičení. Před a po flebotomii budou stanoveny VO2max a Qmax, aby se prozkoumaly jakékoli centrální kardiovaskulární adaptace.
Subjekty v tomto projektu jsou podrobeny následujícím měřením: ultrazvuk srdce a cév, svalové biopsie, katetrizace se vzorky arteriální a venózní krve, technika CO-rebreathing, DXA-scan, elektrokardiogram (EKG), průtokem zprostředkovaná dilatace, vazodilatační odpověď na intra -arteriální infuze Ach a SNP, LBNP, výkonnostní test a flebotomie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2200
- University of Copenhagen
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Department of Nutrition, Exercise and Sports
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- absence metabolických, chronických onemocnění, nekontrolovaná arytmie, AV-blok 2. nebo 3. stupně nebo syndrom nemocného sinu
- žádná historie kouření nebo konzumace alkoholu (≥ 14 položek/týden)
- slušné akustické okno pro echokardiografii.
Kritéria vyloučení:
- chronické onemocnění nebo užívání léků
- historie cvičení > 2 roky
- nesplnění kritérií pro déšť při cvičení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Interakce objemu krve s kardiovaskulárními adaptacemi
Individuální rozdíly v časovém průběhu a vztahu mezi kardiovaskulárními (centrálními a periferními) adaptacemi na dlouhodobý aerobní trénink a doprovodnými změnami krevního objemu.
|
Subjekty účastnící se současné studie budou progresivně a intenzivně trénovány po dobu 12 měsíců především na kole uvnitř i venku
|
|
Aktivní komparátor: Pohlavní rozdíly
Vyhodnoťte rozdíly mezi pohlavími a hormonální faktory ovlivňující individuální rozdíly (vysoké vs. nízké respondéry) – předpokládejte, že ženy mají otupenou kardiovaskulární odpověď na dlouhodobý aerobní trénink.
|
Subjekty účastnící se současné studie budou progresivně a intenzivně trénovány po dobu 12 měsíců především na kole uvnitř i venku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální systémový příjem kyslíku
Časové okno: 20 minut
|
Tréninkem indukované změny v maximální systémové spotřebě kyslíku (ml/min) jsou hodnoceny pomocí inkrementálního protokolu maximálního cyklu na cykloergometru
|
20 minut
|
|
Klidový a cyklistický tepový objem a funkce měřené echokardiografií
Časové okno: 90 minut
|
Zdvihový objem LK (ml) a bazální a apikální twist LK (Deg) budou použity k měření tréninkem vyvolaných změn funkce LK během cvičení
|
90 minut
|
|
Změna vaskulární vodivosti a. brachialis
Časové okno: 2 hodiny
|
Hodnocení změn vaskulární vodivosti paže (ml/min/mm/Hg/kg hmotnosti paže) k průtokově zprostředkované dilataci, infuzi acetylcholinu a nitroprusidu sodného, hodnoceno ultrazvukovým dopplerem.
|
2 hodiny
|
|
Objem krve
Časové okno: 20 minut
|
Změny celkového krevního objemu (ml) vyvolané tréninkem se měří pomocí metody opětovného vdechování oxidu uhelnatého.
|
20 minut
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mitochondriální biogeneze
Časové okno: 60 minut
|
Exprese komplexu I-V bude analyzována za účelem vyhodnocení, zda aplikovaný trénink indukoval mitochondriální biogenezi.
|
60 minut
|
|
Tukové hmoty
Časové okno: 20 minut
|
Tréninkem vyvolané změny v tukové hmotě (kg) se určují pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA)
|
20 minut
|
|
Hmota bez tuku
Časové okno: 20 minut
|
Tréninkem vyvolané změny v beztukové hmotě (kg) jsou určeny DXA-scanem
|
20 minut
|
|
Srdeční rozměry
Časové okno: 90 minut
|
Změny lineárních rozměrů levé komory a hmoty levé komory; objemy levé komory; ejekční frakce levé komory; velikost levé síně; parametry pravého srdce se zjišťují echokardiograficky v klidu
|
90 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nikolai B. Nordsborg, Prof., University of Copenhagen - Department of Nutrition, Exercise and Sports
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- H-21011041
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .