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Bedeutung des Blutvolumens und seine Wechselwirkung mit kardiovaskulären Anpassungen

28. November 2023 aktualisiert von: University of Copenhagen

Ziel des vorliegenden Projekts ist es, die Wechselwirkung zwischen trainingsinduzierter Blutvolumenexpansion (Plasma- und Erythrozytenvolumenreaktionen) sowie zentralen und peripheren kardiovaskulären Anpassungen zu untersuchen. Wir werden kardiovaskuläre Reaktionen während eines einjährigen Trainings bei freizeitaktiven Männern und Frauen sowie bei Ausdauersportlern untersuchen, die kürzere Trainingsperioden/Interventionen mit umweltbedingtem Hitzestress absolvieren.

Das übergeordnete Ziel des Projekts besteht darin, die physiologischen Auswirkungen längerer Aerobic-Übungen auf zentrale Herz-Kreislauf-Parameter und periphere Auswirkungen auf das Muskelgewebe bei untrainierten Personen zu untersuchen. Darüber hinaus wollen wir diese Auswirkungen mit der Belastung durch Umweltstress (Hitze) auf leistungsstark trainierte Personen vergleichen. Die vorliegende Studie besteht aus drei Teilen, bei denen dieselbe Methodik in verschiedenen Populationen verwendet wird, um die oben genannten Mechanismen aufzuklären. Der erste Teil ist eine größere Trainingsintervention bei untrainierten/freizeitaktiven Männern und Frauen mit dem Ziel, die anfänglichen kardiovaskulären Anpassungen an ein Trainingsprogramm zu evaluieren. Darüber hinaus gibt es zwei Teile, die darauf abzielen, die Mechanismen aufzuklären, die zu weiteren Verbesserungen der kardiovaskulären und Blutvolumenanpassungen durch körperliches Training unter anderen Umgebungsbedingungen und künstlich erhöhtem PV bei bereits stark angepassten Ausdauersportlern führen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund Es ist allgemein bekannt, dass ein hoher maximaler Sauerstoffverbrauch (VO2max) mit einer hervorragenden körperlichen Leistung in Ausdauersportarten verbunden ist. Um ein hohes V ̇O2max zu erreichen, müssen mehrere Dinge optimiert werden, wie gemäß der Fick-Gleichung. Einer der Hauptdeterminanten von VO2max ist die Sauerstofftransportkapazität des Blutes, die durch die Gesamthämoglobinmasse bestimmt wird und bei Ausdauersportlern deutlich höher ist als bei untrainierten Personen.

Natürlich ist dieses System streng reguliert, um eine stabile Blutzusammensetzung aufrechtzuerhalten und das Blutvolumen umgehend wiederherzustellen, wenn es z. B. aufgrund einer Blutung verloren geht, kann aber auch durch körperliche Betätigung und/oder extreme Umweltbedingungen verändert werden. Veränderungen im Blutvolumen und in der Zusammensetzung können bereits nach zwei Wochen konventionellem Training beobachtet werden, wobei PV-Anstiege in Kombination mit erhöhtem Erythropoetin (EPO) beobachtet werden, während das Volumen der roten Blutkörperchen unbeeinflusst bleibt. Dies unterstützt die vorgeschlagene Vorstellung, dass die Niere als „Kritmeter“ fungiert und dass ein verringerter Hämatokrit aufgrund der PV-Ausweitung dadurch die Erythropoese regulieren kann. Bei bereits trainierten Personen, z. B. Sportlern, können PV und Hbmass durch wiederholte und/oder längere Exposition gegenüber Höhen- oder heißen Umgebungsbedingungen weiter erhöht werden.

Forschungsfragen und Hypothese

  1. Erkunden Sie geschlechtsspezifische und individuelle Unterschiede im zeitlichen Verlauf und Zusammenhang zwischen kardiovaskulären (zentralen und peripheren) Anpassungen an langfristiges Aerobic-Training und den damit einhergehenden Veränderungen des Blutvolumens.
  2. Bewerten Sie Unterschiede zwischen den Geschlechtern und Faktoren, die individuelle Unterschiede beeinflussen (hohe vs. niedrige Responder) – unter der Hypothese, dass Frauen eine abgeschwächte kardiovaskuläre Reaktion auf langfristiges Aerobic-Training haben.
  3. Welche relative Bedeutung haben Blutvolumen, Muskelstoffwechsel und Herz-Kreislauf-Anpassungen für die Leistung und die aerobe Kraft?

Es wird ein inkrementeller Belastungstest auf einem Fahrradergometer durchgeführt, um die maximale Arbeitsfrequenz und VO2max zu bestimmen. Während der Ruhezeit werden vier venöse Blutproben zu je 4 ml entnommen. Das Blutvolumen und die Körperzusammensetzung der Probanden werden nach einer kurzen Ruhephase nach dem Belastungstest mit einem DXA-Scan und einer CO-Rückatmungstechnik bewertet.

In den zweiten experimentellen Versuchen (Besuch 2) werden die Teilnehmer durch Radfahren in der halbliegenden Position mit dem experimentellen Protokoll vertraut gemacht. Für das Experiment werden die Teilnehmer einem standardisierten Test der orthostatischen Toleranz durch einen Unterkörperunterdruck (LBNP) von -15 mmHg für maximal 10 Minuten und -30 mmHg für maximal 10 Minuten unterzogen. Die ventrikuläre Funktion wird auf beiden LBNP-Ebenen gemessen. Nach dem orthostatischen Toleranztest führt der Proband halbliegendes Radfahren bei zwei submaximalen Intensitäten mit Euhydratation durch (Kontrolle). Mindestens 30 Minuten nach der ersten Trainingseinheit (nachdem die Testperson wieder das hämodynamische Ausgangsniveau erreicht hat) nehmen die Testpersonen ein hypertonisches Getränk zu sich, mit dem Ziel, den PV um ~15 % zu erhöhen (Intervention). Die ventrikuläre Funktion wird erneut gemessen, bevor der zweite Zyklus des halbliegenden submaximalen Zyklus mit den gleichen Intensitäten wie zuvor begonnen wird.

Beim dritten Besuch (Besuch 3) werden wir messen, ob das Trainingsprogramm Auswirkungen auf die Regulierung des peripheren (Arm-)Blutflusses hat. Die periphere Gefäßfunktion wird durch Messungen des Durchmessers der Arteria brachialis und der Blutgeschwindigkeit mittels Duplex-Sonographie vor und nach der flussvermittelten Dilatation (FMD) bestimmt, bei der eine um den Oberarm gelegte Manschette 5 Minuten lang auf 200 mmHg aufgepumpt und anschließend entleert wird. Die Gefäßempfindlichkeit und die Endothelfunktion werden dann mittels Ultraschall vor und nach der Infusion der vasoaktiven Arzneimittel Acetylcholin (Ach) (25 und 100 μg min-1 (kg Armmasse)-1), Natriumnitroprussid (SNP) (0,75, 1,5 und) gemessen 3,0 μmol min-1 L Arm-Masse-1). Zwischen all diesen Messungen liegt eine Pause von mindestens 15 Minuten. Bevor der Proband diesen Besuch zum ersten Mal verlässt (Grundlinie), werden außerdem zwei Muskelbiopsien von etwa 150 mg zur Kultivierung von Zellen und zur Beurteilung von Veränderungen der Kapillardichte, der Muskelfaserzusammensetzung sowie der Dichte und Funktion der Mitochondrien entnommen. Eine Muskelbiopsie wird außerdem während des ersten Besuchs an der Probenahmestelle nach 2 Wochen, 1, 2 und 6 Monaten nach Studienbeginn und mit zwei Muskelbiopsien 12 Monate nach der Studienbeginnrunde entnommen, was insgesamt acht Biopsien für jedes Subjekt ergibt.

Nach Abschluss der ersten Versuchsrunde absolvieren die Probanden 12 Monate lang ein Trainingsprogramm, das aus 3-4 beaufsichtigten und überwachten Fahrradtrainingseinheiten pro Woche besteht. Das Übungstraining wird überwacht und schrittweise strukturiert, um die Probanden an regelmäßiges und hochintensives Training zu gewöhnen. Die Probanden werden 2 Wochen, 1, 2, 6 und 12 Monate nach den Basismessungen erneut Studienverfahren unterzogen, um eine kontinuierliche Analyse der kurz- und langfristigen kardiovaskulären Anpassungen zu ermöglichen. Darüber hinaus wollen wir den koronaren Blutfluss, das mitochondriale Muskelvolumen und die Funktion messen, um die Auswirkungen zentraler und peripherer Anpassungen an Langzeittraining zu Studienbeginn, nach 2, 6 und 12 Monaten, zu bestimmen.

Um etwaige zentrale kardiovaskuläre Effekte von peripheren zu unterscheiden, wollen wir das Blutvolumen durch Aderlass beim letzten Besuch des 12-monatigen Trainingstrainings akut normalisieren. Vor und nach der Aderlass werden VO2max und Q̇max bestimmt, um etwaige zentrale kardiovaskuläre Anpassungen zu untersuchen.

Die Probanden in diesem Projekt werden folgenden Maßnahmen unterzogen: Herz- und Gefäßultraschall, Muskelbiopsien, Katheterisierung mit arteriellen und venösen Blutproben, CO-Rückatmungstechnik, DXA-Scan, Elektrokardiogramm (EKG), Flussvermittelte Dilatation, vasodilatatorische Reaktion auf intra -arterielle Infusion von Ach und SNP, LBNP, Leistungstest und Phlebotomie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

36

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Copenhagen, Dänemark, 2200
        • University of Copenhagen
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Department of Nutrition, Exercise and Sports

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fehlen von Stoffwechselstörungen, chronischen Erkrankungen, unkontrollierter Arrhythmie, AV-Block 2. oder 3. Grades oder Sick-Sinus-Syndrom
  • kein Rauchen oder Alkoholkonsum in der Vorgeschichte (≥ 14 Artikel/Woche)
  • gutes akustisches Fenster für die Echokardiographie.

Ausschlusskriterien:

  • chronische Krankheit oder Einnahme von Medikamenten
  • Vorgeschichte von >2 Jahren körperlichem Training
  • Nichterfüllung der Trainings-Regenkriterien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Wechselwirkungen des Blutvolumens mit kardiovaskulären Anpassungen
Individuelle Unterschiede im zeitlichen Verlauf und Zusammenhang zwischen kardiovaskulären (zentralen und peripheren) Anpassungen an langfristiges Aerobic-Training und den damit einhergehenden Blutvolumenänderungen.
Die an der aktuellen Studie teilnehmenden Probanden werden 12 Monate lang schrittweise und intensiv hauptsächlich auf dem Fahrrad drinnen und draußen trainiert
Aktiver Komparator: Geschlechtsunterschiede
Bewerten Sie Unterschiede zwischen den Geschlechtern und hormonelle Faktoren, die individuelle Unterschiede beeinflussen (High- vs. Low-Responder) – unter der Annahme, dass Frauen eine abgeschwächte kardiovaskuläre Reaktion auf langfristiges Aerobic-Training haben.
Die an der aktuellen Studie teilnehmenden Probanden werden 12 Monate lang schrittweise und intensiv hauptsächlich auf dem Fahrrad drinnen und draußen trainiert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale systemische Sauerstoffaufnahme
Zeitfenster: 20 Minuten
Trainingsbedingte Veränderungen der maximalen systemischen Sauerstoffaufnahme (ml/min) werden mit einem inkrementellen Maximalzyklusprotokoll auf einem Fahrradergometer bewertet
20 Minuten
Mit Echokardiographie gemessenes Schlagvolumen und -funktion im Ruhe- und Radzyklus
Zeitfenster: 90 Minuten
Das LV-Schlagvolumen (ml) und die basale und apikale Drehung des LV (Grad) werden verwendet, um trainingsbedingte Veränderungen der LV-Funktion während des Trainings zu messen
90 Minuten
Änderung der Gefäßleitfähigkeit der Arteria brachialis
Zeitfenster: 2 Stunden
Beurteilung von Veränderungen der Armgefäßleitfähigkeit (ml/min/mm/Hg/kg Armmasse) bis hin zur flussvermittelten Dilatation, Infusion von Acetylcholin und Natriumnitroprussid, beurteilt durch Ultraschall-Doppler.
2 Stunden
Blut Volumen
Zeitfenster: 20 Minuten
Trainingsbedingte Veränderungen des Gesamtblutvolumens (ml) werden mit der Kohlenmonoxid-Rückatmungsmethode gemessen.
20 Minuten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mitochondriale Biogenese
Zeitfenster: 60 Minuten
Die Expression des Komplexes I-V wird analysiert, um zu beurteilen, ob das angewandte Training die mitochondriale Biogenese induzierte.
60 Minuten
Fette Masse
Zeitfenster: 20 Minuten
Trainingsbedingte Veränderungen der Fettmasse (kg) werden durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA)-Scan bestimmt
20 Minuten
Fettfreie Masse
Zeitfenster: 20 Minuten
Trainingsinduzierte Veränderungen der fettfreien Masse (kg) werden durch DXA-Scan bestimmt
20 Minuten
Herzdimensionen
Zeitfenster: 90 Minuten
Veränderungen der linearen Abmessungen des linken Ventrikels und der linksventrikulären Masse; linksventrikuläre Volumina; linksventrikuläre Ejektionsfraktion; Größe des linken Vorhofs; Rechtsherzparameter werden mittels Echokardiographie in Ruhe bestimmt
90 Minuten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Nikolai B. Nordsborg, Prof., University of Copenhagen - Department of Nutrition, Exercise and Sports

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Januar 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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UNENTSCHIEDEN

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Vollständig anonyme Daten werden mit anderen Forschern geteilt.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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