Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Belang van bloedvolume en de interactie ervan met cardiovasculaire aanpassingen

28 november 2023 bijgewerkt door: University of Copenhagen

Het huidige project beoogt de interactie te onderzoeken tussen door training geïnduceerde bloedvolumevergroting (plasma- en rode bloedcelvolumeresponsen), zowel centrale als perifere cardiovasculaire aanpassingen. We zullen cardiovasculaire reacties onderzoeken door middel van een jaar training bij recreatief actieve mannen en vrouwen, evenals bij duursporters die kortere trainingsperioden/interventies ondernemen met omgevingshittestress.

Het algemene doel van het project is het onderzoeken van de fysiologische effecten van langdurige aerobe training op centrale cardiovasculaire parameters en perifere effecten in het spierweefsel bij ongetrainde individuen. Verder willen we deze effecten vergelijken met blootstelling aan omgevingsstress (hitte) op goed opgeleide individuen. De huidige studie bestaat uit drie delen waarbij dezelfde methodologie in verschillende populaties wordt gebruikt om de bovengenoemde mechanismen op te helderen. Het eerste deel is een grotere trainingsinterventie bij ongetrainde/recreatief actieve mannen en vrouwen gericht op het evalueren van de initiële cardiovasculaire aanpassingen aan een trainingsregime. Daarnaast zijn er twee delen die zijn gericht op het ophelderen van de mechanismen die leiden tot verdere verbeteringen in cardiovasculaire en bloedvolume-aanpassingen van inspanningstraining in een andere omgevingsconditie en kunstmatig verhoogde PV bij reeds zeer aangepaste duursporters.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond Het is algemeen bekend dat een hoog maximaal zuurstofverbruik (VO2max) gepaard gaat met uitstekende fysieke prestaties in duursportdisciplines. Om een ​​hoge V ̇O2max te bereiken moeten verschillende zaken geoptimaliseerd worden volgens de Fick-vergelijking. Een van de belangrijkste bepalende factoren voor VO2max is het zuurstoftransporterend vermogen van het bloed, dat wordt bepaald door de totale hemoglobinemassa en bij duursporters aanzienlijk hoger is dan bij ongetrainde personen.

Natuurlijk is dit systeem strak gereguleerd om een ​​stabiele bloedsamenstelling te behouden en om het bloedvolume onmiddellijk te herstellen als het verloren gaat door bijvoorbeeld een bloeding, maar het kan ook worden gewijzigd door inspanning en/of blootstelling aan extreme omgevingsomstandigheden. Veranderingen in het bloedvolume en de bloedsamenstelling zijn al zichtbaar na twee weken conventionele training, waarbij een toename van de PV wordt gezien in combinatie met een verhoogd erytropoëtine (EPO) terwijl het aantal rode bloedcellen onaangetast blijft. Dit ondersteunt het voorgestelde idee dat de nier werkt als een "critmeter" en dat een verminderde hematocriet als gevolg van uitzetting van PV daardoor de erytropoëse kan reguleren. Bij reeds getrainde personen, d.w.z. atleten, kunnen PV en Hbmass verder worden verhoogd door herhaalde en/of langdurige blootstelling aan hoogte of warme omgevingsomstandigheden.

Onderzoeksvragen en hypothese

  1. Verken geslachts- en individuele verschillen in het tijdsverloop en de relatie tussen cardiovasculaire (centrale en perifere) aanpassingen aan langdurige aërobe training en de daarmee gepaard gaande veranderingen in het bloedvolume.
  2. Evalueer verschillen tussen geslachten en factoren die van invloed zijn op individuele verschillen (hoge versus lage responders) - veronderstellend dat vrouwen een afgestompte cardiovasculaire respons hebben op langdurige aërobe training.
  3. Wat is de relatieve betekenis van bloedvolume, spiermetabolische en cardiovasculaire aanpassingen voor prestaties en aerobe kracht.

Er wordt een incrementele inspanningstest op een fietsergometer uitgevoerd om de maximale inspanning en VO2max te bepalen. Tijdens de rustperiode worden vier veneuze bloedmonsters van elk 4 ml genomen. Na een korte rustperiode na de inspanningstest worden het bloedvolume en de lichaamssamenstelling van de proefpersoon geëvalueerd met een DXA-scan en CO-rebreathing-techniek.

In de tweede experimentele proeven (bezoek 2) zullen de deelnemers vertrouwd worden gemaakt met het experimentele protocol door in de half liggende positie te fietsen. Voor het experiment ondergaan deelnemers een gestandaardiseerde test van orthostatische tolerantie door een onderlichaam negatieve druk (LBNP) van -15 mmHg gedurende maximaal 10 minuten en -30 mmHg gedurende maximaal 10 minuten. De ventriculaire functie wordt gemeten op beide niveaus van LBNP. Na de orthostatische tolerantietest gaat de proefpersoon halfliggend fietsen op twee submaximale intensiteiten met euhydratie (controle). Minstens 30 minuten na de eerste oefening (nadat de proefpersoon is teruggekeerd naar de hemodynamische niveaus van de basislijn), zullen de proefpersonen een hypertone drank innemen met als doel de PV met ~15% te verhogen (interventie). De ventriculaire functie wordt opnieuw gemeten voordat de tweede aanval van semi-liggende submaximale cyclus wordt gestart met dezelfde intensiteiten als eerder vermeld.

Bij het derde bezoek (bezoek 3) meten we of het bewegingsregime effect heeft op de regulatie van de perifere (arm) doorbloeding. De perifere vasculaire functie wordt bepaald door metingen van de diameter van de arteria brachialis en de bloedsnelheid met behulp van duplex-echografie voor en na flow-gemedieerde dilatatie (FMD), waarbij een manchet rond de bovenarm wordt opgeblazen tot 200 mmHg gedurende 5 minuten om vervolgens leeg te laten lopen. Vasculaire gevoeligheid en endotheliale functie worden vervolgens gemeten door middel van echografie voor en na infusie van de vasoactieve geneesmiddelen Acetylcholine (Ach) (25 en 100 μg min-1 (kg arm-massa)-1), Natrium Nitroprusside (SNP) (0,75, 1,5 en 3,0 μmol min-1 L armmassa-1). Tussen al deze metingen is er een pauze van minimaal 15 min. Voordat de proefpersoon dit bezoek voor de eerste keer verlaat (baseline), worden ook twee spierbiopten van ongeveer 150 mg genomen voor het kweken van cellen en het beoordelen van veranderingen in capillaire dichtheid, spiervezelsamenstelling en mitochondriale dichtheid en functie. Er zal ook één spierbiopsie worden genomen tijdens een bezoek aan het bemonsteringspunt na 2 weken, 1, 2 en 6 maanden na baseline en met twee spierbiopten 12 maanden na de baselineronde, wat een totaal van acht biopsieën oplevert voor elke proefpersoon.

Nadat de eerste ronde van het experiment is afgerond, ondergaan de proefpersonen gedurende 12 maanden een oefenregime, bestaande uit 3-4 begeleide en gecontroleerde fietstrainingen per week. De oefentraining zal op een progressieve manier worden begeleid en gestructureerd om de proefpersonen te laten wennen aan regelmatige en intensieve oefeningen. Proefpersonen zullen opnieuw onderzoeksprocedures ondergaan op 2 weken 1, 2, 6 en 12 maanden na basislijnmetingen om continue analyse van de cardiovasculaire aanpassingen op korte en lange termijn mogelijk te maken. Daarnaast willen we de coronaire bloedstroom, het mitochondriaal volume en de functie van de spieren meten om de effecten te bepalen van centrale versus perifere aanpassingen aan langdurige training bij baseline, 2, 6 en 12 maanden.

Om eventuele centrale cardiovasculaire effecten van perifere effecten te onderscheiden, willen we het bloedvolume acuut normaliseren door aderlaten tijdens het laatste bezoek van de 12 maanden durende training. Voor en na aderlaten worden VO2max en Qmax bepaald om eventuele centrale cardiovasculaire aanpassingen te onderzoeken.

Onderwerpen in dit project worden onderworpen aan de volgende maatregelen: Cardiale en vasculaire echografie, spierbiopten, Katheterisatie met arteriële en veneuze bloedmonsters, CO-rebreathing-techniek, DXA-scan, Elektrocardiogram (ECG), Flow-gemedieerde dilatatie, vasodilatorrespons op intra -arteriële infusie van Ach en SNP, LBNP, prestatietest en flebotomie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

36

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Copenhagen, Denemarken, 2200
        • University of Copenhagen
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Department of Nutrition, Exercise and Sports

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • afwezigheid van metabolische, chronische ziekten, ongecontroleerde aritmie, 2e of 3e graads AV-blok of zieke-sinussyndroom
  • geen geschiedenis van roken of alcoholgebruik (≥ 14 items / week)
  • fatsoenlijk akoestisch venster voor echocardiografie.

Uitsluitingscriteria:

  • chronische ziekte of het nemen van medicijnen
  • geschiedenis van >2 jaar oefentraining
  • het niet voldoen aan de trainingsregencriteria

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Bloedvolume-interacties met cardiovasculaire aanpassingen
Individuele verschillen in het tijdsverloop en de relatie tussen cardiovasculaire (centrale en perifere) aanpassingen aan langdurige aerobe training en de daarmee gepaard gaande veranderingen in het bloedvolume.
Proefpersonen die deelnemen aan de huidige studie zullen gedurende 12 maanden progressief en intensief worden getraind, voornamelijk binnen en buiten op de fiets
Actieve vergelijker: Sekse verschillen
Evalueer verschillen tussen geslachten en hormonale factoren die individuele verschillen beïnvloeden (hoge versus lage responders) - veronderstellend dat vrouwen een afgestompte cardiovasculaire respons hebben op langdurige aerobe training.
Proefpersonen die deelnemen aan de huidige studie zullen gedurende 12 maanden progressief en intensief worden getraind, voornamelijk binnen en buiten op de fiets

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale systemische zuurstofopname
Tijdsspanne: 20 minuten
Door training geïnduceerde veranderingen in maximale systemische zuurstofopname (ml/min) worden geëvalueerd met een incrementeel maximaal cyclusprotocol op een fietsergometer
20 minuten
Rust- en cyclusslagvolume en -functie gemeten met echocardiografie
Tijdsspanne: 90 minuten
LV slagvolume (ml) en LV basale en apicale twist (Deg) zullen worden gebruikt om door training geïnduceerde veranderingen in LV-functie tijdens inspanning te meten
90 minuten
Verandering in vasculaire geleiding van de arteria brachialis
Tijdsspanne: Twee uur
Beoordeling van veranderingen in vasculaire geleiding van de arm (ml/min/mm/Hg/kg armmassa) tot door stroming gemedieerde dilatatie, infusie van acetylcholine en natriumnitroprusside, beoordeeld met echografie Doppler.
Twee uur
Bloed volume
Tijdsspanne: 20 minuten
Door training veroorzaakte veranderingen in het totale bloedvolume (ml) worden gemeten met behulp van de koolmonoxide-rebreathing-methode.
20 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mitochondriale biogenese
Tijdsspanne: 60 minuten
Expressie van complex I-V zal worden geanalyseerd om te evalueren of de toegepaste training mitochondriale biogenese induceerde.
60 minuten
Vetmassa
Tijdsspanne: 20 minuten
Door training veroorzaakte veranderingen in vetmassa (kg) worden bepaald door middel van dual-energy x-ray absorptiometry (DXA)-scan
20 minuten
Vetvrije massa
Tijdsspanne: 20 minuten
Door training veroorzaakte veranderingen in vetvrije massa (kg) worden bepaald door DXA-scan
20 minuten
Cardiale afmetingen
Tijdsspanne: 90 minuten
Veranderingen in de lineaire afmetingen van de linkerventrikel en de massa van de linkerventrikel; linkerventrikelvolumes; linkerventrikelejectiefractie; linker atriale grootte; parameters van het rechterhart worden bepaald door echocardiografie tijdens rust
90 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nikolai B. Nordsborg, Prof., University of Copenhagen - Department of Nutrition, Exercise and Sports

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 januari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Volledig anonieme gegevens worden gedeeld met andere onderzoekers.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

3
Abonneren