- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05191979
Importancia del volumen sanguíneo y su interacción con las adaptaciones cardiovasculares
El presente proyecto tiene como objetivo investigar la interacción entre la expansión del volumen de sangre inducida por el entrenamiento (respuestas de volumen de plasma y glóbulos rojos), adaptaciones cardiovasculares centrales y periféricas. Investigaremos las respuestas cardiovasculares a lo largo de un año de entrenamiento en hombres y mujeres recreativamente activos, así como en atletas de resistencia que realizan períodos de entrenamiento/intervenciones más cortos con estrés por calor ambiental.
El propósito general del proyecto es investigar los efectos fisiológicos del ejercicio aeróbico prolongado en los parámetros cardiovasculares centrales y los efectos periféricos en el tejido muscular en individuos no entrenados. Además, queremos comparar estos efectos con la exposición al estrés ambiental (calor) en individuos bien entrenados para el rendimiento. El presente estudio consta de tres partes utilizando la misma metodología en diferentes poblaciones para dilucidar los mecanismos antes mencionados. La primera parte es una intervención de entrenamiento más amplia en hombres y mujeres no entrenados/recreativamente activos con el objetivo de evaluar las adaptaciones cardiovasculares iniciales a un régimen de entrenamiento con ejercicios. Además, hay dos partes destinadas a dilucidar los mecanismos que conducen a mejoras adicionales en las adaptaciones cardiovasculares y del volumen sanguíneo a partir del entrenamiento físico en condiciones ambientales diferentes y el PV artificialmente elevado en atletas de resistencia que ya están altamente adaptados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes Está bien establecido que un alto consumo máximo de oxígeno (VO2max) está asociado con un excelente rendimiento físico en las disciplinas deportivas de resistencia. Para lograr un VO2máx alto, se deben optimizar varias cosas de acuerdo con la ecuación de Fick. Uno de los principales determinantes del VO2max es la capacidad de transporte de oxígeno de la sangre, que está dictada por la masa total de hemoglobina y es significativamente mayor en los atletas de resistencia que en las personas sin entrenamiento.
Naturalmente, este sistema está estrictamente regulado para mantener una composición sanguínea constante y para recuperar rápidamente el volumen de sangre si se pierde debido a, por ejemplo, una hemorragia, pero también puede verse alterado por el ejercicio o la exposición a condiciones ambientales extremas. Los cambios en el volumen y la composición de la sangre ya se pueden ver después de dos semanas de entrenamiento físico convencional, donde se observan aumentos en el PV en combinación con niveles elevados de eritropoyetina (EPO), mientras que el volumen de glóbulos rojos no se ve afectado. Esto apoya la noción propuesta de que el riñón actúa como un "critímetro" y que un hematocrito reducido debido a la expansión de PV por lo tanto puede regular la eritropoyesis. En individuos ya entrenados, es decir, atletas, PV y Hbmass se pueden aumentar aún más a través de la exposición repetida o prolongada a la altitud o condiciones ambientales cálidas.
Preguntas de investigación e hipótesis.
- Explore las diferencias individuales y de género en el transcurso del tiempo y la relación entre las adaptaciones cardiovasculares (centrales y periféricas) al entrenamiento aeróbico a largo plazo y los cambios concomitantes en el volumen de sangre.
- Evaluar las diferencias entre géneros y los factores que influyen en las diferencias individuales (respondedores altos frente a bajos), con la hipótesis de que las mujeres tienen una respuesta cardiovascular embotada al entrenamiento aeróbico a largo plazo.
- ¿Cuál es la importancia relativa del volumen de sangre, las adaptaciones metabólicas y cardiovasculares de los músculos para el rendimiento y la potencia aeróbica?
Se realizará una prueba de ejercicio incremental en un cicloergómetro para determinar la tasa de trabajo máxima y el VO2max. Se toman cuatro muestras de sangre venosa, cada una de 4 ml, durante el período de descanso. El volumen sanguíneo y la composición corporal de los sujetos se evalúan con una técnica de DXA-scan y CO-rebreathing después de un breve período de descanso después de la prueba de ejercicio.
En la segunda prueba experimental (visita 2), los participantes se familiarizarán con el protocolo experimental pedaleando en posición semiinclinada. Para el experimento, los participantes se someterán a una prueba estandarizada de tolerancia ortostática mediante una presión negativa en la parte inferior del cuerpo (LBNP) de -15 mmHg durante un máximo de 10 min y -30 mmHg durante un máximo de 10 min. La función ventricular se mide en ambos niveles de LBNP. Después de la prueba de tolerancia ortostática, el sujeto realizará ciclismo semirrecostado a dos intensidades submáximas con euhidratación (control). Al menos 30 minutos después de la primera sesión de ejercicio (después de que el sujeto haya regresado a los niveles hemodinámicos iniciales), los sujetos ingerirán una bebida hipertónica con el objetivo de aumentar el PV en ~15 % (intervención). La función ventricular se mide de nuevo antes de que se inicie la segunda tanda de ciclismo submáximo semirreclinado a las mismas intensidades que se mencionaron anteriormente.
En la tercera visita (visita 3) mediremos si el régimen de ejercicio tiene efectos sobre la regulación del flujo sanguíneo periférico (brazo). La función vascular periférica se determina mediante medidas del diámetro de la arteria braquial y la velocidad de la sangre mediante ultrasonografía dúplex antes y después de la dilatación mediada por flujo (FMD), en la que se infla un manguito colocado alrededor de la parte superior del brazo a 200 mmHg durante 5 min para luego desinflarlo. La sensibilidad vascular y la función endotelial se miden por ultrasonido antes y después de la infusión de los fármacos vasoactivos Acetilcolina (Ach) (25 y 100 μg min-1 (kg de masa del brazo)-1), nitroprusiato de sodio (SNP) (0,75, 1,5 y 3,0 μmol min-1 L brazo-masa-1). Entre todas estas medidas habrá un descanso de mínimo 15 min. Antes de que el sujeto abandone esta visita por primera vez (línea de base), también se toman dos biopsias musculares de aproximadamente 150 mg para el cultivo de células y la evaluación de los cambios en la densidad capilar, la composición de la fibra muscular y la densidad y función mitocondrial. También se tomará una biopsia muscular durante la visita uno en el punto de muestreo después de 2 semanas, 1, 2 y 6 meses después de la línea base y con dos biopsias musculares a los 12 meses después de la ronda inicial, lo que hace un total de ocho biopsias para cada sujeto.
Después de que haya concluido la primera ronda del experimento, los sujetos se someterán a un régimen de ejercicio durante 12 meses, que consistirá en 3-4 sesiones semanales de entrenamiento de ciclismo supervisadas y monitoreadas. El entrenamiento físico será supervisado y estructurado de manera progresiva para acostumbrar a los sujetos al ejercicio regular y de alta intensidad. Los sujetos volverán a someterse a los procedimientos del estudio a las 2 semanas, 1, 2, 6 y 12 meses después de las medidas iniciales para permitir un análisis continuo de las adaptaciones cardiovasculares a corto y largo plazo. Además, queremos medir el flujo sanguíneo coronario, el volumen mitocondrial muscular y la función para determinar los efectos de las adaptaciones centrales versus periféricas al entrenamiento a largo plazo al inicio, a los 2, 6 y 12 meses.
Para discernir cualquier efecto cardiovascular central de los periféricos, queremos normalizar de forma aguda el volumen de sangre mediante flebotomía en la visita final del entrenamiento físico de 12 meses. Antes y después de la flebotomía, se determinarán el VO2max y el Q̇max para investigar cualquier adaptación cardiovascular central.
Los sujetos de este proyecto están sujetos a las siguientes medidas: ecografía cardíaca y vascular, biopsias musculares, cateterismo con muestras de sangre arterial y venosa, técnica de reinhalación de CO, DXA-scan, electrocardiograma (ECG), dilatación mediada por flujo, respuesta vasodilatadora a intra -infusión arterial de Ach y SNP, LBNP, prueba de rendimiento y flebotomía.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen, Dinamarca, 2200
- University of Copenhagen
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Department of Nutrition, Exercise and Sports
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- ausencia de enfermedades metabólicas, crónicas, arritmia no controlada, bloqueo AV de 2. o 3. grado o síndrome del seno enfermo
- sin antecedentes de tabaquismo o consumo de alcohol (≥ 14 ítems/semana)
- ventana acústica decente para ecocardiografía.
Criterio de exclusión:
- enfermedad crónica o tomar medicamentos
- Historial de >2 años de entrenamiento físico.
- incumplimiento de los criterios de lluvia del ejercicio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Interacciones del volumen sanguíneo con las adaptaciones cardiovasculares
Diferencias individuales en el transcurso del tiempo y la relación entre las adaptaciones cardiovasculares (centrales y periféricas) al entrenamiento aeróbico a largo plazo y los cambios concomitantes en el volumen de sangre.
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Los sujetos que participen en el estudio actual serán entrenados progresiva e intensamente durante 12 meses principalmente en bicicleta en interiores y exteriores.
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Comparador activo: Diferencias de sexo
Evaluar las diferencias entre géneros y los factores hormonales que influyen en las diferencias individuales (respondedores altos frente a bajos), con la hipótesis de que las mujeres tienen una respuesta cardiovascular embotada al entrenamiento aeróbico a largo plazo.
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Los sujetos que participen en el estudio actual serán entrenados progresiva e intensamente durante 12 meses principalmente en bicicleta en interiores y exteriores.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Consumo máximo de oxígeno sistémico
Periodo de tiempo: 20 minutos
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Los cambios inducidos por el entrenamiento en el consumo máximo de oxígeno sistémico (ml/min) se evalúan con un protocolo de ciclo máximo incremental en un cicloergómetro
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20 minutos
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Volumen sistólico y función en reposo y en bicicleta medidos con ecocardiografía
Periodo de tiempo: 90 minutos
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El volumen sistólico del VI (ml) y el giro apical y basal del VI (Grados) se utilizarán para medir los cambios inducidos por el entrenamiento en la función del VI durante el ejercicio.
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90 minutos
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Cambio en la conductancia vascular de la arteria braquial
Periodo de tiempo: 2 horas
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Evaluación de los cambios en la conductancia vascular del brazo (ml/min/mm/Hg/kg masa del brazo) a la dilatación mediada por flujo, infusión de acetilcolina y nitroprusiato de sodio, evaluados por ultrasonido Doppler.
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2 horas
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Volumen de sangre
Periodo de tiempo: 20 minutos
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Los cambios inducidos por el entrenamiento en el volumen total de sangre (mL) se miden utilizando el método de reinhalación de monóxido de carbono.
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20 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Biogénesis mitocondrial
Periodo de tiempo: 60 minutos
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Se analizará la expresión del complejo I-V para evaluar si el entrenamiento aplicado indujo biogénesis mitocondrial.
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60 minutos
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Grasa corporal
Periodo de tiempo: 20 minutos
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Los cambios inducidos por el entrenamiento en la masa grasa (kg) se determinan mediante una exploración de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA)
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20 minutos
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Masa libre de grasa
Periodo de tiempo: 20 minutos
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Los cambios inducidos por el entrenamiento en la masa libre de grasa (kg) se determinan mediante DXA-scan
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20 minutos
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Dimensiones cardíacas
Periodo de tiempo: 90 minutos
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Cambios en las dimensiones lineales del ventrículo izquierdo y la masa del ventrículo izquierdo; volúmenes ventriculares izquierdos; fracción de eyección del ventrículo izquierdo; tamaño de la aurícula izquierda; los parámetros del corazón derecho se determinan mediante ecocardiografía durante el reposo
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90 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nikolai B. Nordsborg, Prof., University of Copenhagen - Department of Nutrition, Exercise and Sports
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- H-21011041
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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