- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05191979
Betydningen af blodvolumen og dens interaktion med kardiovaskulære tilpasninger
Nærværende projekt har til formål at undersøge interaktionen mellem træningsinduceret blodvolumenudvidelse (plasma- og røde blodlegemers volumenresponser), centrale såvel som perifere kardiovaskulære tilpasninger. Vi vil undersøge kardiovaskulære reaktioner gennem et års træning hos rekreativt aktive mænd og kvinder samt udholdenhedsatleter, der udfører kortere træningsperioder/interventioner med miljømæssig varmestress.
Det overordnede formål med projektet er at undersøge de fysiologiske effekter af langvarig aerob træning på centrale kardiovaskulære parametre og perifere effekter i muskelvævet hos utrænede individer. Yderligere ønsker vi at sammenligne disse effekter med eksponering for miljøstress (varme) på præstationsveltrænede individer. Nærværende undersøgelse består af tre dele, der anvender den samme metodologi i forskellige populationer for at belyse de ovennævnte mekanismer. Den første del er en større træningsintervention hos utrænede/rekreativt aktive mænd og kvinder med det formål at evaluere de indledende kardiovaskulære tilpasninger til et træningsregime. Derudover er der to dele, der har til formål at belyse de mekanismer, der fører til yderligere forbedringer i kardiovaskulære og blodvolumen tilpasninger fra træningstræning i en anden miljøtilstand og kunstigt forhøjet PV hos allerede højt tilpassede udholdenhedsatleter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund Det er veletableret, at et højt maksimalt iltforbrug (VO2max) er forbundet med fremragende fysisk præstation i udholdenhedssportsdiscipliner. For at opnå en høj V ̇O2max skal flere ting optimeres som ifølge Fick-ligningen. En af de vigtigste determinanter for VO2max er blodets iltbærende kapacitet, som er dikteret af den samlede hæmoglobinmasse og er signifikant højere hos udholdenhedsatleter end utrænede individer.
Naturligvis er dette system stramt reguleret for at opretholde en stabil blodsammensætning og for omgående at genvinde blodvolumen, hvis det tabes på grund af f.eks. blødning, men det kan også ændres ved træning og/eller udsættelse for ekstreme miljøforhold. Ændringer i blodvolumen og sammensætning kan ses allerede efter to ugers konventionel træningstræning, hvor stigninger i PV ses i kombination med forhøjet erythropoietin (EPO), mens volumen af røde blodlegemer forbliver upåvirket. Dette understøtter den foreslåede forestilling om, at nyren fungerer som et "critmeter", og at en reduceret hæmatokrit på grund af ekspansion af PV derved kan regulere erythropoiesis. Hos allerede trænede individer, dvs. atleter, kan PV og Hbmasse øges yderligere gennem gentagen og eller længerevarende eksponering for højder eller varme miljøforhold.
Forskningsspørgsmål og hypoteser
- Udforsk køns- og individuelle forskelle i tidsforløbet og forholdet mellem kardiovaskulære (centrale og perifere) tilpasninger til langvarig aerob træning og de samtidige blodvolumenændringer.
- Evaluer forskelle mellem køn og faktorer, der påvirker individuelle forskelle (høj vs. lav responderende) - hypotese om, at kvinder har en afstumpet kardiovaskulær reaktion på langvarig aerob træning.
- Hvad er den relative betydning af blodvolumen, muskelmetaboliske og kardiovaskulære tilpasninger for ydeevne og aerob kraft.
En trinvis træningstest på et cykelergometer vil blive udført for at bestemme den maksimale arbejdshastighed og VO2max. Fire venøse blodprøver på hver 4 ml tages i hvileperioden. Forsøgspersonernes blodvolumen og kropssammensætning evalueres med en DXA-scanning og CO-genåndingsteknik efter en kort hvileperiode efter træningstesten.
I de andet eksperimentelle forsøg (besøg 2) vil deltagerne blive bekendt med den eksperimentelle protokol ved at cykle i den halvt liggende stilling. Til eksperimentet vil deltagerne gennemgå en standardiseret test af ortostatisk tolerance ved et underkropsundertryk (LBNP) på -15 mmHg i maksimalt 10 minutter og -30 mmHg i maksimalt 10 minutter. Ventrikulær funktion måles ved begge niveauer af LBNP. Efter den ortostatiske tolerancetest vil forsøgspersonen udføre semi-liggende cykling ved to submaksimale intensiteter med euhydrering (kontrol). Mindst 30 minutter efter det første træningspas (efter at forsøgspersonen er vendt tilbage til baseline hæmodynamiske niveauer), vil forsøgspersonerne indtage en hypertonisk drik med det formål at øge PV med ~15 % (intervention). Ventrikulær funktion måles igen, før det andet anfald af semi-liggende submaksimal cykling påbegyndes ved samme intensiteter som før nævnt.
I det tredje besøg (besøg 3) vil vi måle, om træningsregimet har effekter på perifer (arm) blodgennemstrømningsregulering. Den perifere vaskulære funktion bestemmes ved målinger af brachialis arteriediameter og blodhastighed ved hjælp af duplex ultralydsografi før og efter flow-medieret dilatation (FMD), hvor en manchet placeret omkring overarmen pustes op til 200 mmHg i 5 minutter for derefter at blive tømt. Vaskulær følsomhed og endotelfunktion måles derefter ved ultralyd før og efter infusion af de vasoaktive lægemidler Acetylcholin (Ach) (25 og 100 μg min-1 (kg arm-masse)-1), Sodium Nitroprusside (SNP) (0,75, 1,5 og 3,0 μmol min-1 L arm-masse-1). Mellem alle disse målinger vil der være en pause på minimum 15 min. Inden forsøgspersonen forlader dette besøg for første gang (baseline) tages der også to muskelbiopsier på ca. 150 mg til dyrkning af celler og vurdering af ændringer i kapillærtæthed, muskelfibersammensætning og mitokondriel tæthed og funktion. En muskelbiopsi vil også blive taget under besøg et ved prøvetagningsstedet efter 2 uger, 1, 2 og 6 måneder efter baseline og med to muskelbiopsier 12 måneder efter baseline-runden, hvilket giver i alt otte biopsier for hvert forsøgsperson.
Efter den første forsøgsrunde er afsluttet, vil forsøgspersonerne gennemgå et træningsregime i 12 måneder, bestående af 3-4 overvågede og overvågede cykeltræningssessioner ugentligt. Træningen vil blive overvåget og struktureret på en progressiv måde for at vænne forsøgspersonerne til regelmæssig og højintensiv træning. Forsøgspersoner vil igen gennemgå undersøgelsesprocedurer 2 uger 1, 2, 6 og 12 måneder efter baseline-målinger for at muliggøre kontinuerlig analyse af de kort- og langsigtede kardiovaskulære tilpasninger. Derudover ønsker vi at måle koronar blodgennemstrømning, muskelmitokondriel volumen - og funktion for at bestemme effekterne af centrale versus perifere tilpasninger til langtidstræning ved baseline, 2, 6 og 12 måneder.
For at skelne eventuelle centrale kardiovaskulære effekter fra perifere, ønsker vi at akut normalisere blodvolumen ved flebotomi ved det sidste besøg af den 12 måneder lange træningstræning. Før og efter flebotomi vil VO2max og Q̇max blive bestemt for at undersøge eventuelle centrale kardiovaskulære tilpasninger.
Emner i dette projekt er udsat for følgende tiltag: Hjerte- og kar-ultralyd, muskelbiopsier, kateterisering med arterielle og venøse blodprøver, CO-genåndingsteknik, DXA-scanning, Elektrokardiogram (EKG), Flow-medieret udvidelse, vasodilatorrespons på intra -arteriel infusion af Ach og SNP, LBNP, præstationstest og flebotomi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2200
- University of Copenhagen
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Department of Nutrition, Exercise and Sports
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- fravær af metaboliske, kroniske sygdomme, ukontrolleret arytmi, 2. eller 3. graders AV-blok eller sick sinus syndrome
- ingen historie med rygning eller alkoholforbrug (≥ 14 genstande/uge)
- anstændigt akustisk vindue til ekkokardiografi.
Ekskluderingskriterier:
- kronisk sygdom eller at tage medicin
- historie med >2 års træningstræning
- manglende opfyldelse af træningsregnkriterier
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Blodvolumen interaktioner med kardiovaskulære tilpasninger
Individuelle forskelle i tidsforløbet og sammenhængen mellem kardiovaskulære (centrale og perifere) tilpasninger til langvarig aerob træning og de samtidige blodvolumenændringer.
|
Forsøgspersoner, der deltager i den aktuelle undersøgelse, vil blive trænet progressivt og intensivt i 12 måneder primært på cykel indendørs og udendørs
|
Aktiv komparator: Kønsforskelle
Evaluer forskelle mellem køn og hormonelle faktorer, der påvirker individuelle forskelle (høj vs. lav respondere) - hypotese om, at kvinder har en afstumpet kardiovaskulær reaktion på langvarig aerob træning.
|
Forsøgspersoner, der deltager i den aktuelle undersøgelse, vil blive trænet progressivt og intensivt i 12 måneder primært på cykel indendørs og udendørs
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal systemisk iltoptagelse
Tidsramme: 20 minutter
|
Træningsinducerede ændringer i maksimal systemisk iltoptagelse (ml/min) evalueres med en inkrementel maksimal cyklusprotokol på et cyklusergometer
|
20 minutter
|
Hvile- og cykelslagvolumen og funktion målt med ekkokardiografi
Tidsramme: 90 minutter
|
LV slagvolumen (ml) og LV basal og apikal twist (Deg) vil blive brugt til at måle træningsinducerede ændringer i LV funktion under træning
|
90 minutter
|
Ændring i vaskulær konduktans af arterien brachialis
Tidsramme: 2 timer
|
Vurdering af ændringer i arm vaskulær konduktans (ml/min/mm/mm/Hg/kg armmasse) til flowmedieret dilatation, infusion af acetylcholin og natriumnitroprussid, vurderet ved ultralyds-doppler.
|
2 timer
|
Blodvolumen
Tidsramme: 20 minutter
|
Træningsinducerede ændringer i total blodvolumen (ml) måles ved hjælp af kulilte-genåndingsmetoden.
|
20 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Mitokondriel biogenese
Tidsramme: 60 minutter
|
Ekspression af kompleks I-V vil blive analyseret for at evaluere, om den anvendte træning inducerede mitokondriel biogenese.
|
60 minutter
|
Fedtmasse
Tidsramme: 20 minutter
|
Træningsinducerede ændringer i fedtmasse (kg) bestemmes ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA)-scanning
|
20 minutter
|
Fedtfri masse
Tidsramme: 20 minutter
|
Træningsinducerede ændringer i fedtfri masse (kg) bestemmes ved DXA-scanning
|
20 minutter
|
Hjertedimensioner
Tidsramme: 90 minutter
|
Ændringer i venstre ventrikulære lineære dimensioner og venstre ventrikelmasse; venstre ventrikulære volumener; venstre ventrikulær ejektionsfraktion; venstre atriel størrelse; højre hjerteparametre bestemmes ved ekkokardiografi under hvile
|
90 minutter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nikolai B. Nordsborg, Prof., University of Copenhagen - Department of Nutrition, Exercise and Sports
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- H-21011041
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .