Mikrobiomem zprostředkovaná střevní dysfunkce u nealkoholického ztučnělého jaterního onemocnění (MODIFY)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 35-65 let
2. Váha stabilní (změna hmotnosti ne více než 3 kg + 0,5 kg) během 6 měsíců před zápisem
3. Triglyceridy nalačno ≤ 400 mg/dl
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 27,5-39,9 kg/m2
5. Umět mluvit a rozumět psané i mluvené angličtině
6. Rozumí postupům a souhlasí s účastí udělením písemného informovaného souhlasu
7. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, laboratorní testy a další studijní postupy

8. Kritéria frakce protonové hustoty tuku pro zobrazování magnetickou rezonancí:

   1. Ovládací prvky: <5 %
   2. Pouze steatóza: ≥5,6 %
   3. Fibróza: není vyžadováno žádné specifické procento

9. Elastografická kritéria magnetické rezonance:

   1. Kontroly: < 2,50 kPa
   2. Pouze steatóza: <2,50 kPa
   3. Fibróza (bez cirhózy): >2,61 - < 4,69 kPa

Kritéria vyloučení:

Akutní nebo chronické zdravotní stavy nebo léky, které by kontraindikovaly účast ve výzkumném testování nebo by mohly potenciálně ovlivnit metabolické funkce, mimo jiné:

1. Diagnóza diabetes mellitus 1. nebo 2. typu
2. Užívání inzulínu
3. Léčba pioglitazonem nebo metforminem
4. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden u žen nebo 21 nápojů/týden u mužů během předchozích 6 měsíců (1 nápoj = 5 uncí [150 ml] vína, 12 uncí [360 ml] piva nebo 1,5 unce [ 45 ml] tvrdého alkoholu)
5. Celkové skóre ≥8 v dotazníku AUDIT (Alcohol Use Disorders Identification Test), což ukazuje na škodlivou nebo nebezpečnou konzumaci alkoholu
6. Klinické známky jaterní dekompenzace, včetně, ale bez omezení na ně, jícnové varixy, ascites nebo jaterní encefalopatie.

7. Důkazy o jiných formách chronického onemocnění jater (včetně laboratorních testů a potvrzených jednorázovým opakováním, je-li třeba):

   1. Virus hepatitidy B: definovaný přítomností povrchového antigenu hepatitidy B
   2. Virus hepatitidy C: Jak je definováno klinickou anamnézou předchozí diagnózy hepatitidy C (léčené nebo neléčené) nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C.
   3. Známá diagnóza primární biliární cirhózy, primární sklerotizující cholangitidy, autoimunitní hepatitidy nebo syndromu překrytí
   4. Alkoholické onemocnění jater
   5. Známá diagnóza hemochromatózy
   6. Dříve známé poškození jater vyvolané léky
   7. Známý nebo suspektní hepatocelulární karcinom nebo jiná rakovina jater
   8. Historie transplantace jater, současné umístění na seznamu transplantovaných jater nebo současný model skóre konečného onemocnění jater (MELD) > 12
   9. Histologická přítomnost cirhózy na předchozí biopsii
8. Poruchy krvácení
9. Současná léčba léky na ředění krve nebo protidestičkovými léky, které nelze bezpečně zastavit pro výkon biopsie.
10. Akutní nebo chronické infekce
11. Těžké astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc
12. Renální insuficience nebo nefritida
13. Dysfunkce štítné žlázy (suprimovaný TSH, zvýšený TSH <10 µIU/ml, pokud je symptomatický, nebo zvýšený TSH >10 µIU/ml, pokud je asymptomatický)
14. Nekontrolovaná hypertenze (TK >160 mmHg systolický nebo >100 mmHg diastolický)
15. Předchozí nebo plánovaná bariatrická operace
16. Gastrointestinální poruchy včetně: zánětlivé onemocnění střev nebo malabsorpce, poruchy polykání, suspektní nebo známé striktury, píštěle nebo fyziologická/mechanická GI obstrukce, anamnéza gastrointestinálního chirurgického zákroku, Crohnova choroba nebo divertikulitida.
17. Pozitivní test na drogy v moči na nelegální drogy
18. Závažná deprese v anamnéze do < 5 let od screeningu nebo která podle názoru poskytovatele zdravotní péče ovlivní schopnost účastníka dokončit studii.
19. Poruchy příjmu potravy v anamnéze
20. Anamnéza Cushingovy choroby nebo syndromu
21. Aktivní revmatoidní artritida nebo jiné zánětlivé revmatické onemocnění
22. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy méně než 6 měsíců po porodu od plánovaného data návštěvy biopsie.
23. Užívání nikotinu během posledních 3 měsíců
24. Velká operace do 4 týdnů před screeningem.
25. Anémie (hemoglobin <12 g/dl u mužů, <11 g/dl u žen) během screeningu
26. Účast ve studiích zahrnujících zkoumané léky během 30 dnů před screeningem
27. Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárního onemocnění (nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo koronární revaskularizace do 6 měsíců, přítomnost kardiostimulátoru, implantovaný srdeční defibrilátor)
28. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) definovaná jako: předchozí diagnóza infekce HIV, historie pozitivního screeningu nebo kvantitativního testování HIV; pozitivní HIV screening
29. Jakákoli malignita, která není považována za vyléčenou, s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže (účastník je považován za vyléčeného, ​​pokud se v předchozích 5 letech neprokázala recidiva rakoviny)
30. Užívání antibiotik do 3 měsíců od screeningu
31. Užívání léků historicky spojených s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD) po dobu ≥ 1 měsíce v předchozím roce před screeningem; příklady zahrnují: amiodaron, methotrexát, systémové glukokortikoidy, tetracykliny, tamoxifen, estrogeny v dávkách vyšších, než jaké se používají k hormonální substituci, anabolické steroidy, kyselina valproová, další známé hepatotoxiny
32. Účastníci, kteří splňují některou z kontraindikací pro MRI; příklady zahrnují kovové implantáty, zařízení, paramagnetické předměty obsažené v těle a nadměrné tetování nebo tetování obsahující kov
33. Na základě úsudku vyšetřovatele při screeningu se nelze účastnit hodnocení MR kvůli fyzickým omezením nebo tolerancím vybavení (např. velikost otvoru MRI a hmotnostní limit 500 liber)
34. Každá osoba s anamnézou těžké klaustrofobie nebo neschopná nehybně ležet v prostředí MRI skeneru nebo neschopná udržet dech po požadovanou dobu, aby získala snímky bez mírné sedace/léčby anxiolytikem
35. Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 56 dnů před screeningem (účastníci nemohou darovat krev kdykoli během studie, až do posledního dne studie)
36. Přítomnost jakékoli podmínky, která podle názoru Zkoušejícího ohrožuje bezpečnost účastníka nebo integritu dat nebo schopnost účastníka dokončit studijní dny.