Dysfonctionnement intestinal médié par le microbiome dans la stéatose hépatique non alcoolique (MODIFY)

Critère d'intégration:

1. Âge 35-65 ans
2. Poids stable (changement de poids ne dépassant pas 3 kg + 0,5 kg) au cours des 6 mois précédant l'inscription
3. Triglycérides à jeun ≤ 400 mg/dL
4. Indice de masse corporelle (IMC) 27,5-39,9 kg/m2
5. Capable de parler et de comprendre l'anglais écrit et parlé
6. Comprend les procédures et accepte de participer en donnant un consentement éclairé écrit
7. Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude

8. Critères de fraction de graisse de densité de protons d'imagerie par résonance magnétique :

   1. Contrôles : < 5 %
   2. Stéatose uniquement : ≥ 5,6 %
   3. Fibrose : aucun pourcentage spécifique requis

9. Critères d'élastographie par résonance magnétique :

   1. Contrôles : < 2,50 kPa
   2. Stéatose uniquement : < 2,50 kPa
   3. Fibrose (sans cirrhose) : >2,61 - < 4,69 kPa

Critère d'exclusion:

Conditions médicales aiguës ou chroniques ou médicaments qui contre-indiqueraient la participation aux tests de recherche ou pourraient potentiellement affecter la fonction métabolique, y compris, mais sans s'y limiter :

1. Diagnostic du diabète sucré de type 1 ou de type 2
2. Utilisation d'insuline
3. Traitement par pioglitazone ou metformine
4. Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 14 verres/semaine pour les femmes ou 21 verres/semaine pour les hommes au cours des 6 mois précédents (1 verre = 5 onces [150 ml] de vin, 12 onces [360 ml] de bière ou 1,5 once [ 45 mL] d'alcool fort)
5. Un score total de ≥ 8 au questionnaire AUDIT (Alcohol Use Disorders Identification Test), indiquant une consommation nocive ou dangereuse d'alcool
6. Preuve clinique de décompensation hépatique, y compris, mais sans s'y limiter, les varices œsophagiennes, l'ascite ou l'encéphalopathie hépatique.

7. Preuve d'autres formes de maladie hépatique chronique (y compris des tests de laboratoire et confirmés par une seule répétition, si nécessaire) :

   1. Virus de l'hépatite B : défini par la présence d'antigène de surface de l'hépatite B
   2. Virus de l'hépatite C : Tel que défini par des antécédents cliniques de diagnostic antérieur d'hépatite C (traitée ou non traitée) ou un anticorps anti-hépatite C positif.
   3. Diagnostic connu de cirrhose biliaire primitive, de cholangite sclérosante primitive, d'hépatite auto-immune ou de syndrome de chevauchement
   4. Maladie alcoolique du foie
   5. Diagnostic connu d'hémochromatose
   6. Atteinte hépatique antérieure connue d'origine médicamenteuse
   7. Carcinome hépatocellulaire connu ou suspecté ou autre cancer du foie
   8. Antécédents de transplantation hépatique, placement actuel sur une liste de transplantation hépatique ou score actuel du modèle de maladie hépatique en phase terminale (MELD)> 12
   9. Présence histologique de cirrhose sur une biopsie antérieure
8. Troubles hémorragiques
9. Traitement actuel des anticoagulants ou des médicaments antiplaquettaires qui ne peuvent pas être arrêtés en toute sécurité pour la procédure de biopsie.
10. Infections aiguës ou chroniques
11. Asthme sévère ou maladie pulmonaire obstructive chronique
12. Insuffisance rénale ou néphrite
13. Dysfonctionnement thyroïdien (TSH supprimée, TSH élevée < 10 µUI/ml si symptomatique ou TSH élevée > 10 µUI/ml si asymptomatique)
14. Hypertension non contrôlée (TA > 160 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique)
15. Chirurgie bariatrique antérieure ou prévue
16. Troubles gastro-intestinaux, y compris : maladie intestinale inflammatoire ou malabsorption, troubles de la déglutition, sténoses suspectées ou connues, fistules ou obstruction gastro-intestinale physiologique/mécanique, antécédents de chirurgie gastro-intestinale, maladie de Crohn ou diverticulite.
17. Un test urinaire positif pour les drogues illicites
18. Antécédents de dépression majeure dans les moins de 5 ans suivant le dépistage ou qui, de l'avis d'un professionnel de la santé, aura un impact sur la capacité du participant à terminer l'étude.
19. Antécédents de troubles alimentaires
20. Antécédents de la maladie ou du syndrome de Cushing
21. Polyarthrite rhumatoïde active ou autre trouble rhumatismal inflammatoire
22. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes à moins de 6 mois post-partum à compter de la date prévue de la visite de biopsie.
23. Consommation de nicotine au cours des 3 derniers mois
24. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage.
25. Anémie (hémoglobine <12 g/dl chez les hommes, <11 g/dl chez les femmes) lors du dépistage
26. Participation à des études impliquant des médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant le dépistage
27. Antécédents ou présence de maladie cardiovasculaire (angor instable, infarctus du myocarde ou revascularisation coronarienne dans les 6 mois, présence de stimulateur cardiaque, défibrillateur cardiaque implanté)
28. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) définie comme : diagnostic antérieur d'infection par le VIH, antécédents de dépistage positif ou de test quantitatif du VIH ; dépistage VIH positif
29. Toute tumeur maligne non considérée comme guérie, à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome épidermoïde de la peau (un participant est considéré comme guéri s'il n'y a eu aucune preuve de récidive du cancer au cours des 5 années précédentes)
30. Utilisation d'antibiotiques dans les 3 mois suivant le dépistage
31. Utilisation de médicaments historiquement associés à la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) pendant ≥ 1 mois au cours de l'année précédente avant le dépistage ; exemples : amiodarone, méthotrexate, glucocorticoïdes systémiques, tétracyclines, tamoxifène, œstrogènes à des doses supérieures à celles utilisées pour le remplacement hormonal, stéroïdes anabolisants, acide valproïque, autres hépatotoxines connues
32. Participants qui remplissent l'une des contre-indications à l'IRM ; les exemples incluent les implants métalliques, les dispositifs, les objets paramagnétiques contenus dans le corps et les tatouages ​​excessifs ou contenant du métal
33. Impossible de participer aux évaluations RM en raison de limitations physiques ou de tolérances d'équipement (par exemple, la taille de l'alésage IRM et la limite de poids de 500 livres) sur la base du jugement de l'enquêteur lors du dépistage
34. Toute personne ayant des antécédents de claustrophobie sévère ou incapable de rester immobile dans l'environnement du scanner IRM ou incapable de maintenir une apnée pendant la période requise pour acquérir des images sans sédation légère/traitement avec un anxiolytique
35. Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 56 jours précédant le dépistage (les participants ne peuvent pas donner de sang à tout moment pendant l'étude, jusqu'au dernier jour de l'étude)
36. Présence de toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, compromet la sécurité des participants ou l'intégrité des données ou la capacité du participant à terminer ses journées d'étude.