Disfunção intestinal mediada por microbioma na doença hepática gordurosa não alcoólica (MODIFY)

Critério de inclusão:

1. Idade 35-65 anos
2. Peso estável (alteração de peso não superior a 3 kg + 0,5 kg) durante os 6 meses anteriores à inscrição
3. Triglicerídeos em jejum ≤400 mg/dL
4. Índice de massa corporal (IMC) 27,5-39,9 kg/m2
5. Capaz de falar e entender inglês escrito e falado
6. Compreende os procedimentos e concorda em participar dando consentimento informado por escrito
7. Disposto e capaz de cumprir visitas agendadas, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

8. Critérios de fração de gordura de densidade de prótons de ressonância magnética:

   1. Controles: <5%
   2. Somente esteatose: ≥5,6%
   3. Fibrose: nenhuma porcentagem específica necessária

9. Critérios de Elastografia por Ressonância Magnética:

   1. Controles: < 2,50 kPa
   2. Somente esteatose: <2,50 kPa
   3. Fibrose (sem cirrose): >2,61 - <4,69 kPa

Critério de exclusão:

Condições médicas agudas ou crônicas ou medicamentos que contra-indicam a participação nos testes de pesquisa ou podem afetar a função metabólica, incluindo, entre outros:

1. Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2
2. Uso de insulina
3. Tratamento com pioglitazona ou metformina
4. História de consumo regular de álcool superior a 14 drinques/semana para mulheres ou 21 drinques/semana para homens nos últimos 6 meses (1 drinque = 5 onças [150 mL] de vinho, 12 onças [360 mL] de cerveja ou 1,5 onças [ 45 mL] de licor forte)
5. Uma pontuação total ≥8 no questionário do Teste de Identificação de Distúrbios por Uso de Álcool (AUDIT), indicando consumo nocivo ou perigoso de álcool
6. Evidência clínica de descompensação hepática, incluindo, entre outros, varizes esofágicas, ascite ou encefalopatia hepática.

7. Evidência de outras formas de doença hepática crônica (incluindo exames laboratoriais e confirmados com uma única repetição, se necessário):

   1. Vírus da hepatite B: definido pela presença do antígeno de superfície da hepatite B
   2. Vírus da Hepatite C: Conforme definido por uma história clínica de diagnóstico prévio de Hepatite C (tratada ou não) ou um anticorpo positivo para Hepatite C.
   3. Diagnóstico conhecido de cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária, hepatite autoimune ou síndrome de sobreposição
   4. doença hepática alcoólica
   5. Diagnóstico conhecido de hemocromatose
   6. Lesão hepática induzida por drogas previamente conhecida
   7. Carcinoma hepatocelular conhecido ou suspeito ou outro câncer hepático
   8. História de transplante de fígado, colocação atual em uma lista de transplante de fígado ou modelo atual de pontuação de doença hepática terminal (MELD) >12
   9. Presença histológica de cirrose em biópsia prévia
8. Distúrbios hemorrágicos
9. Tratamento atual de anticoagulantes ou medicamentos antiplaquetários que não podem ser interrompidos com segurança para o procedimento de biópsia.
10. Infecções agudas ou crônicas
11. Asma grave ou doença pulmonar obstrutiva crônica
12. Insuficiência renal ou nefrite
13. Disfunção tireoidiana (TSH suprimido, TSH elevado <10 µIU/ml se sintomático ou TSH elevado >10 µIU/ml se assintomático)
14. Hipertensão não controlada (PA >160 mmHg sistólica ou >100 mmHg diastólica)
15. Cirurgia bariátrica prévia ou planejada
16. Distúrbios gastrointestinais, incluindo: doença inflamatória intestinal ou má absorção, distúrbios da deglutição, estenoses suspeitas ou conhecidas, fístulas ou obstrução GI fisiológica/mecânica, história de cirurgia gastrointestinal, doença de Crohn ou diverticulite.
17. Um teste de drogas de urina positivo para drogas ilícitas
18. História de depressão maior dentro de < 5 anos a partir da triagem ou que, na opinião de um médico, afetará a capacidade do participante de concluir o estudo.
19. Histórico de transtornos alimentares
20. História da doença ou síndrome de Cushing
21. Artrite reumatóide ativa ou outra doença reumática inflamatória
22. Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com menos de 6 meses após o parto a partir da data agendada para a visita de biópsia.
23. Uso de nicotina nos últimos 3 meses
24. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da triagem.
25. Anemia (hemoglobina <12 g/dl em homens, <11 g/dl em mulheres) durante a triagem
26. Participação em estudos envolvendo medicamento(s) em investigação até 30 dias antes da triagem
27. História ou presença de doença cardiovascular (angina instável, infarto do miocárdio ou revascularização coronariana em 6 meses, presença de marca-passo cardíaco, desfibrilador cardíaco implantado)
28. Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) definida como: diagnóstico prévio de infecção pelo HIV, história de triagem positiva ou teste quantitativo de HIV; triagem de HIV positivo
29. Qualquer malignidade não considerada curada, exceto carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular da pele (um participante é considerado curado se não houver evidência de recorrência do câncer nos últimos 5 anos)
30. Uso de antibióticos dentro de 3 meses após a triagem
31. Uso de medicamentos historicamente associados à doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) por ≥1 mês no ano anterior à triagem; exemplos incluem: amiodarona, metotrexato, glicocorticóides sistêmicos, tetraciclinas, tamoxifeno, estrogênios em doses maiores que as usadas para reposição hormonal, esteroides anabolizantes, ácido valpróico, outras hepatotoxinas conhecidas
32. Participantes que cumpram alguma das contra-indicações para ressonância magnética; exemplos incluem implantes de metal, dispositivos, objetos paramagnéticos contidos no corpo e tatuagens excessivas ou contendo metal
33. Incapaz de participar de avaliações de RM devido a limitações físicas ou tolerâncias de equipamentos (por exemplo, tamanho do furo de ressonância magnética e limite de peso de 500 libras) com base no julgamento do investigador na triagem
34. Qualquer pessoa com histórico de claustrofobia grave ou incapaz de ficar imóvel no ambiente do scanner de ressonância magnética ou incapaz de manter a respiração pelo período necessário para adquirir imagens sem sedação/tratamento leve com um ansiolítico
35. Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 litro (500 mL) ou mais dentro de 56 dias antes da triagem (os participantes não podem doar sangue em nenhum momento durante o estudo, até o último dia do estudo)
36. Presença de qualquer condição que, na opinião do Investigador, comprometa a segurança do participante ou a integridade dos dados ou a capacidade do participante de concluir os dias de estudo.