Mikrobiommedieret tarmdysfunktion ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom (MODIFY)

Inklusionskriterier:

1. Alder 35-65 år
2. Vægtstabil (vægtændring på højst 3 kg + 0,5 kg) i de 6 måneder forud for indskrivning
3. Fastende triglycerider ≤400 mg/dL
4. Body mass index (BMI) 27,5-39,9 kg/m2
5. Kan tale og forstå engelsk i skrift og tale
6. Forstår procedurerne og accepterer at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke
7. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

8. Magnetic Resonance Imaging Kriterier for protondensitet fedtfraktion:

   1. Kontrolelementer: <5 %
   2. Kun steatose: ≥5,6 %
   3. Fibrose: ingen specifik procent påkrævet

9. Kriterier for magnetisk resonanselastografi:

   1. Styring: < 2,50 kPa
   2. Kun steatose: <2,50 kPa
   3. Fibrose (uden skrumpelever): >2,61 - < 4,69 kPa

Ekskluderingskriterier:

Akutte eller kroniske medicinske tilstande eller medicin, der ville kontraindicere deltagelse i forskningstestningen eller potentielt kunne påvirke metabolisk funktion, herunder, men ikke begrænset til:

1. Diagnose af type 1 eller type 2 diabetes mellitus
2. Insulin brug
3. Behandling med pioglitazon eller metformin
4. Historik med regelmæssigt alkoholforbrug på over 14 drinks/uge for kvinder eller 21 drinks/uge for mænd inden for de foregående 6 måneder (1 drink = 5 ounces [150 ml] vin, 12 ounces [360 mL] øl eller 1,5 ounces [ 45 ml] hård spiritus)
5. En samlet score på ≥8 på spørgeskemaet Audit (Alcohol Use Disorders Identification Test), der angiver skadeligt eller farligt alkoholforbrug
6. Klinisk bevis for leverdekompensation, inklusive, men ikke begrænset til esophageal varicer, ascites eller hepatisk encefalopati.

7. Bevis på andre former for kronisk leversygdom (inklusive laboratorieundersøgelser og bekræftet med en enkelt gentagelse, hvis det er nødvendigt):

   1. Hepatitis B-virus: defineret ved tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-overfladeantigen
   2. Hepatitis C-virus: Som defineret af en klinisk historie med tidligere diagnose af Hepatitis C (behandlet eller ubehandlet) eller et positivt hepatitis C-antistof.
   3. Kendt diagnose af primær biliær cirrhose, primær skleroserende cholangitis, autoimmun hepatitis eller overlapningssyndrom
   4. Alkoholisk leversygdom
   5. Kendt diagnose af hæmokromatose
   6. Tidligere kendt lægemiddelinduceret leverskade
   7. Kendt eller mistænkt hepatocellulært karcinom eller anden leverkræft
   8. Anamnese med levertransplantation, aktuel placering på en levertransplantationsliste eller nuværende model for slutstadie leversygdom (MELD) score >12
   9. Histologisk tilstedeværelse af cirrose på en tidligere biopsi
8. Blødningsforstyrrelser
9. Nuværende behandling af blodfortyndende medicin eller blodpladehæmmende medicin, der ikke sikkert kan stoppes til biopsiprocedure.
10. Akutte eller kroniske infektioner
11. Svær astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom
12. Nyreinsufficiens eller nefritis
13. Skjoldbruskkirteldysfunktion (undertrykt TSH, forhøjet TSH <10 µIU/ml hvis symptomatisk eller forhøjet TSH >10 µIU/ml hvis asymptomatisk)
14. Ukontrolleret hypertension (BP >160 mmHg systolisk eller >100 mmHg diastolisk)
15. Forudgående eller planlagt fedmekirurgi
16. Gastrointestinale lidelser, herunder: inflammatorisk tarmsygdom eller malabsorption, synkeforstyrrelser, mistænkte eller kendte forsnævringer, fistler eller fysiologisk/mekanisk GI-obstruktion, historie med gastrointestinal kirurgi, Crohns sygdom eller divertikulitis.
17. En positiv urinstoftest for ulovlige stoffer
18. Anamnese med svær depression inden for < 5 år fra screening, eller som efter en læges vurdering vil påvirke deltagerens evne til at gennemføre undersøgelsen.
19. Historie om spiseforstyrrelser
20. Anamnese med Cushings sygdom eller syndrom
21. Aktiv reumatoid arthritis eller anden inflammatorisk reumatisk lidelse
22. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder mindre end 6 måneder efter fødslen fra den planlagte dato for biopsibesøg.
23. Nikotinbrug inden for de seneste 3 måneder
24. Større operation inden for 4 uger før screening.
25. Anæmi (hæmoglobin <12 g/dl hos mænd, <11 g/dl hos kvinder) under screening
26. Deltagelse i undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 30 dage før screening
27. Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulær sygdom (ustabil angina, myokardieinfarkt eller koronar revaskularisering inden for 6 måneder, tilstedeværelse af pacemaker, implanteret hjertedefibrillator)
28. Human Immundefekt Virus (HIV) infektion defineret som: tidligere diagnose af HIV-infektion, historie med positiv screening eller kvantitativ HIV-testning; positiv HIV-skærm
29. Enhver malignitet, der ikke anses for helbredt, undtagen basalcellekarcinom og pladecellekarcinom i huden (en deltager anses for helbredt, hvis der ikke har været tegn på tilbagevenden af ​​kræft i de foregående 5 år)
30. Brug af antibiotika inden for 3 måneder efter screening
31. Brug af lægemidler historisk forbundet med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) i ≥1 måned i det foregående år forud for screening; eksempler omfatter: amiodaron, methotrexat, systemiske glukokortikoider, tetracykliner, tamoxifen, østrogener i doser, der er større end dem, der bruges til hormonerstatning, anabolske steroider, valproinsyre, andre kendte hepatotoksiner
32. Deltagere, der opfylder nogen af ​​kontraindikationerne for MR; eksempler omfatter metalimplantater, enheder, paramagnetiske genstande indeholdt i kroppen og overdrevne eller metalholdige tatoveringer
33. Ude af stand til at deltage i MR-vurderinger på grund af fysiske begrænsninger eller udstyrstolerancer (f.eks. MRI-borestørrelse og 500-pund vægtgrænse) baseret på Investigators vurdering ved screening
34. Enhver person med en historie med svær klaustrofobi eller ude af stand til at ligge stille i omgivelserne af MR-scanneren eller ude af stand til at holde vejret i den nødvendige periode for at tage billeder uden mild sedation/behandling med et angstdæmpende middel
35. Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 56 dage før screening (deltagere må ikke donere blod på noget tidspunkt i løbet af undersøgelsen gennem den sidste undersøgelsesdag)
36. Tilstedeværelse af enhver tilstand, der efter efterforskerens mening kompromitterer deltagernes sikkerhed eller dataintegritet eller deltagerens evne til at gennemføre studiedage.