Zależna od mikrobiomu dysfunkcja jelit w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby (MODIFY)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 35-65 lat
2. Stabilna waga (zmiana masy ciała nie większa niż 3 kg + 0,5 kg) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
3. Trójglicerydy na czczo ≤400 mg/dl
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) 27,5-39,9 kg/m2
5. Potrafi mówić i rozumieć język angielski w mowie i piśmie
6. Rozumie procedury i wyraża zgodę na udział, udzielając pisemnej świadomej zgody
7. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

8. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego Gęstość protonów Frakcja tłuszczu Kryteria:

   1. Sterowanie: <5%
   2. Tylko stłuszczenie: ≥5,6%
   3. Zwłóknienie: nie jest wymagany określony procent

9. Kryteria elastografii rezonansu magnetycznego:

   1. Kontrole: < 2,50 kPa
   2. Tylko stłuszczenie: <2,50 kPa
   3. Zwłóknienie (bez marskości): >2,61 - <4,69 kPa

Kryteria wyłączenia:

Ostre lub przewlekłe stany chorobowe lub leki, które mogłyby stanowić przeciwwskazanie do udziału w badaniach naukowych lub mogłyby potencjalnie wpływać na funkcje metaboliczne, w tym między innymi:

1. Rozpoznanie cukrzycy typu 1 lub typu 2
2. Stosowanie insuliny
3. Leczenie pioglitazonem lub metforminą
4. Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 14 drinków/tydzień dla kobiet lub 21 drinków/tydzień dla mężczyzn w ciągu ostatnich 6 miesięcy (1 drink = 5 uncji [150 ml] wina, 12 uncji [360 ml] piwa lub 1,5 uncji [ 45 ml] mocnego alkoholu)
5. Łączny wynik ≥8 w kwestionariuszu testu identyfikacji zaburzeń związanych z używaniem alkoholu (AUDIT), wskazujący na szkodliwe lub ryzykowne spożywanie alkoholu
6. Kliniczne objawy dekompensacji czynności wątroby, w tym między innymi żylaki przełyku, wodobrzusze lub encefalopatia wątrobowa.

7. Dowody innych postaci przewlekłej choroby wątroby (w tym badania laboratoryjne i potwierdzone pojedynczym powtórzeniem, jeśli to konieczne):

   1. Wirus zapalenia wątroby typu B: określony przez obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
   2. Wirusowe zapalenie wątroby typu C: Zgodnie z historią kliniczną wcześniejszego rozpoznania zapalenia wątroby typu C (leczonego lub nieleczonego) lub dodatniego wyniku na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C.
   3. Znane rozpoznanie pierwotnej marskości żółciowej wątroby, pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych, autoimmunologicznego zapalenia wątroby lub zespołu nakładania się
   4. Alkoholowa choroba wątroby
   5. Znana diagnoza hemochromatozy
   6. Wcześniejsze znane polekowe uszkodzenie wątroby
   7. Rozpoznany lub podejrzewany rak wątrobowokomórkowy lub inny rak wątroby
   8. Historia przeszczepu wątroby, obecne miejsce na liście przeszczepów wątroby lub obecny model schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) >12 punktów
   9. Histologiczna obecność marskości na wcześniejszej biopsji
8. Zaburzenia krwawienia
9. Bieżące leczenie lekami rozrzedzającymi krew lub lekami przeciwpłytkowymi, których nie można bezpiecznie przerwać w celu wykonania biopsji.
10. Ostre lub przewlekłe infekcje
11. Ciężka astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc
12. Niewydolność nerek lub zapalenie nerek
13. Dysfunkcja tarczycy (zahamowane TSH, podwyższone TSH <10 µIU/ml przy objawach lub podwyższone TSH >10 µIU/ml przy braku objawów)
14. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >160 mmHg lub rozkurczowe >100 mmHg)
15. Przebyta lub planowana operacja bariatryczna
16. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym: nieswoiste zapalenie jelit lub zaburzenia wchłaniania, zaburzenia połykania, podejrzewane lub rozpoznane zwężenia, przetoki lub fizjologiczna/mechaniczna niedrożność przewodu pokarmowego, operacja przewodu pokarmowego w wywiadzie, choroba Leśniowskiego-Crohna lub zapalenie uchyłków.
17. Pozytywny wynik testu na obecność nielegalnych narkotyków w moczu
18. Historia dużej depresji w ciągu < 5 lat od badania przesiewowego lub która w opinii lekarza będzie miała wpływ na zdolność uczestnika do ukończenia badania.
19. Historia zaburzeń odżywiania
20. Historia choroby lub zespołu Cushinga
21. Czynne reumatoidalne zapalenie stawów lub inne zapalne zaburzenie reumatyczne
22. Kobiety w ciąży lub karmiące lub kobiety mniej niż 6 miesięcy po porodzie od zaplanowanej daty wizyty biopsyjnej.
23. Używanie nikotyny w ciągu ostatnich 3 miesięcy
24. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
25. Niedokrwistość (hemoglobina <12 g/dl u mężczyzn, <11 g/dl u kobiet) podczas badania przesiewowego
26. Uczestnictwo w badaniach z udziałem eksperymentalnych leków w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
27. Historia lub obecność choroby sercowo-naczyniowej (niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub rewaskularyzacja wieńcowa w ciągu 6 miesięcy, obecność rozrusznika serca, wszczepiony defibrylator serca)
28. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) definiowane jako: wcześniejsze rozpoznanie zakażenia wirusem HIV, pozytywny wynik badań przesiewowych lub ilościowych testów na obecność wirusa HIV w wywiadzie; pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
29. Wszelkie nowotwory nieuznane za wyleczone, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry (uczestnika uważa się za wyleczonego, jeśli w ciągu ostatnich 5 lat nie było dowodów na nawrót raka)
30. Stosowanie antybiotyków w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
31. Stosowanie leków historycznie związanych z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD) przez ≥1 miesiąc w poprzednim roku przed badaniem przesiewowym; przykłady obejmują: amiodaron, metotreksat, ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy, tetracykliny, tamoksyfen, estrogeny w dawkach większych niż stosowane w hormonalnej terapii zastępczej, sterydy anaboliczne, kwas walproinowy, inne znane hepatotoksyny
32. Uczestnicy, którzy spełniają którekolwiek z przeciwwskazań do MRI; przykłady obejmują metalowe implanty, urządzenia, przedmioty paramagnetyczne znajdujące się w ciele oraz nadmierne tatuaże lub tatuaże zawierające metal
33. Nie można uczestniczyć w ocenach RM z powodu ograniczeń fizycznych lub tolerancji sprzętu (np. rozmiar otworu MRI i limit wagi 500 funtów) na podstawie oceny badacza podczas badania przesiewowego
34. Każda osoba z ciężką klaustrofobią w wywiadzie lub niezdolna do spokojnego leżenia w otoczeniu skanera MRI lub niezdolna do wstrzymania oddechu przez wymagany czas do uzyskania obrazów bez łagodnej sedacji/leczenia lekiem przeciwlękowym
35. Oddawanie krwi (z wyłączeniem oddawania osocza) w ilości około 1 pinty (500 ml) lub większej w ciągu 56 dni przed badaniem przesiewowym (uczestnicy nie mogą oddawać krwi w żadnym momencie badania, aż do ostatniego dnia badania)
36. Obecność jakichkolwiek warunków, które w opinii Badacza zagrażają bezpieczeństwu uczestnika lub integralności danych lub zdolności uczestnika do ukończenia dni nauki.