Mikrobiom-vermittelte Darmfunktionsstörung bei nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung (MODIFY)

Einschlusskriterien:

1. Alter 35-65 Jahre
2. Gewichtsstabil (Gewichtsänderung von nicht mehr als 3 kg + 0,5 kg) in den 6 Monaten vor der Einschreibung
3. Nüchtern-Triglyceride ≤400 mg/dL
4. Body-Mass-Index (BMI) 27,5-39,9 kg/m2
5. Kann Englisch in Wort und Schrift sprechen und verstehen
6. Versteht die Verfahren und stimmt der Teilnahme zu, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt
7. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

8. Kriterien für die Protonendichte des Fettanteils der Magnetresonanztomographie:

   1. Kontrollen: <5%
   2. Nur Steatose: ≥5,6 %
   3. Fibrose: kein bestimmter Prozentsatz erforderlich

9. Kriterien der Magnetresonanz-Elastographie:

   1. Kontrollen: < 2,50 kPa
   2. Nur Steatose: <2,50 kPa
   3. Fibrose (ohne Zirrhose): >2,61 - < 4,69 kPa

Ausschlusskriterien:

Akute oder chronische Erkrankungen oder Medikamente, die die Teilnahme an den Forschungstests kontraindizieren oder möglicherweise die Stoffwechselfunktion beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

1. Diagnose von Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2
2. Insulingebrauch
3. Behandlung mit Pioglitazon oder Metformin
4. Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 14 Getränken/Woche für Frauen oder 21 Getränke/Woche für Männer innerhalb der letzten 6 Monate (1 Getränk = 5 Unzen [150 ml] Wein, 12 Unzen [360 ml] Bier oder 1,5 Unzen [ 45 ml] Schnaps)
5. Eine Gesamtpunktzahl von ≥ 8 im Fragebogen zur Identifizierung von Alkoholkonsumstörungen (AUDIT), was auf schädlichen oder gefährlichen Alkoholkonsum hinweist
6. Klinischer Nachweis einer hepatischen Dekompensation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ösophagusvarizen, Aszites oder hepatische Enzephalopathie.

7. Hinweise auf andere Formen einer chronischen Lebererkrankung (einschließlich Laboruntersuchungen und bei Bedarf durch einmalige Wiederholung bestätigt):

   1. Hepatitis-B-Virus: definiert durch das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen
   2. Hepatitis-C-Virus: Wie definiert durch eine klinische Vorgeschichte einer früheren Diagnose von Hepatitis C (behandelt oder unbehandelt) oder einen positiven Hepatitis-C-Antikörper.
   3. Bekannte Diagnose einer primär biliären Zirrhose, primär sklerosierenden Cholangitis, Autoimmunhepatitis oder Überlappungssyndrom
   4. Alkoholische Lebererkrankung
   5. Bekannte Diagnose von Hämochromatose
   6. Vorbekannte arzneimittelinduzierte Leberschädigung
   7. Bekanntes oder vermutetes hepatozelluläres Karzinom oder anderer Leberkrebs
   8. Vorgeschichte einer Lebertransplantation, aktuelle Platzierung auf einer Lebertransplantationsliste oder aktuelles Modell der Lebererkrankung im Endstadium (MELD) Score > 12
   9. Histologisches Vorhandensein einer Zirrhose bei einer früheren Biopsie
8. Blutungsstörungen
9. Aktuelle Behandlung mit Blutverdünnern oder Thrombozytenaggregationshemmern, die für das Biopsieverfahren nicht sicher gestoppt werden können.
10. Akute oder chronische Infektionen
11. Schweres Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung
12. Niereninsuffizienz oder Nephritis
13. Schilddrüsenfunktionsstörung (unterdrücktes TSH, erhöhtes TSH < 10 µIU/ml, wenn symptomatisch oder erhöhtes TSH > 10 µIU/ml, wenn asymptomatisch)
14. Unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck >160 mmHg systolisch oder >100 mmHg diastolisch)
15. Vorherige oder geplante bariatrische Operation
16. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts einschließlich: entzündliche Darmerkrankung oder Malabsorption, Schluckstörungen, vermutete oder bekannte Strikturen, Fisteln oder physiologische/mechanische GI-Obstruktion, Magen-Darm-Operation in der Vorgeschichte, Morbus Crohn oder Divertikulitis.
17. Ein positiver Urin-Drogentest für illegale Drogen
18. Vorgeschichte einer schweren Depression innerhalb von < 5 Jahren nach dem Screening oder die nach Ansicht eines medizinischen Anbieters die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen wird, die Studie abzuschließen.
19. Vorgeschichte von Essstörungen
20. Geschichte des Cushing-Syndroms oder -Syndroms
21. Aktive rheumatoide Arthritis oder andere entzündlich-rheumatische Erkrankungen
22. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen weniger als 6 Monate nach der Geburt ab dem geplanten Datum des Biopsiebesuchs.
23. Nikotinkonsum innerhalb der letzten 3 Monate
24. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
25. Anämie (Hämoglobin <12 g/dl bei Männern, <11 g/dl bei Frauen) während des Screenings
26. Teilnahme an Studien mit Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
27. Vorgeschichte oder Vorliegen einer kardiovaskulären Erkrankung (instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder koronare Revaskularisation innerhalb von 6 Monaten, Vorliegen eines Herzschrittmachers, implantierter Herzdefibrillator)
28. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), definiert als: frühere Diagnose einer HIV-Infektion, positives Screening oder quantitativer HIV-Test in der Vorgeschichte; positiver HIV-Screen
29. Jede bösartige Erkrankung, die nicht als geheilt gilt, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom der Haut (ein Teilnehmer gilt als geheilt, wenn es in den letzten 5 Jahren keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten des Krebses gab)
30. Verwendung von Antibiotika innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
31. Verwendung von Medikamenten, die in der Vergangenheit mit einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) in Verbindung gebracht wurden, für ≥ 1 Monat im Vorjahr vor dem Screening; Beispiele umfassen: Amiodaron, Methotrexat, systemische Glucocorticoide, Tetracycline, Tamoxifen, Östrogene in Dosen, die höher sind als die für den Hormonersatz verwendeten, anabole Steroide, Valproinsäure, andere bekannte Hepatotoxine
32. Teilnehmer, die eine der Kontraindikationen für MRT erfüllen; Beispiele hierfür sind Metallimplantate, Geräte, im Körper enthaltene paramagnetische Gegenstände und übermäßige oder metallhaltige Tätowierungen
33. Kann aufgrund körperlicher Einschränkungen oder Gerätetoleranzen (z. B. MRT-Bohrungsgröße und 500-Pfund-Gewichtsgrenze) nicht an MR-Bewertungen teilnehmen, basierend auf dem Urteil des Ermittlers beim Screening
34. Jede Person mit schwerer Klaustrophobie in der Vorgeschichte oder die nicht in der Lage ist, in der Umgebung des MRT-Scanners still zu liegen oder den Atem nicht für die erforderliche Zeit anzuhalten, um Bilder ohne leichte Sedierung/Behandlung mit einem Anxiolytikum aufzunehmen
35. Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening (Teilnehmer dürfen zu keinem Zeitpunkt während der Studie bis zum letzten Studientag Blut spenden)
36. Vorhandensein einer Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit oder Datenintegrität des Teilnehmers oder die Fähigkeit des Teilnehmers, die Studientage zu absolvieren, beeinträchtigt.