Mikrobiomivälitteinen suoliston toimintahäiriö alkoholittomassa rasvamaksasairaudessa (MODIFY)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 35-65 vuotta
2. Paino vakaa (painon muutos enintään 3 kg + 0,5 kg) 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
3. Paaston triglyseridit ≤400 mg/dl
4. Painoindeksi (BMI) 27,5-39,9 kg/m2
5. Pystyy puhumaan ja ymmärtämään kirjoitettua ja suullista englantia
6. Ymmärtää menettelyt ja suostuu osallistumaan antamalla kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
7. Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja vierailuja, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä

8. Magneettiresonanssikuvauksen protonitiheyden rasvafraktion kriteerit:

   1. Säätimet: <5 %
   2. Vain steatoosi: ≥5,6 %
   3. Fibroosi: erityistä prosenttiosuutta ei vaadita

9. Magneettiresonanssielastografian kriteerit:

   1. Säätimet: < 2,50 kPa
   2. Vain steatoosi: <2,50 kPa
   3. Fibroosi (ilman kirroosia): >2,61 - < 4,69 kPa

Poissulkemiskriteerit:

Akuutit tai krooniset sairaudet tai lääkitys, joka olisi vasta-aiheinen tutkimustestaukseen osallistumiselle tai voisi mahdollisesti vaikuttaa aineenvaihduntaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

1. Tyypin 1 tai tyypin 2 diabeteksen diagnoosi
2. Insuliinin käyttö
3. Hoito pioglitatsonilla tai metformiinilla
4. Säännöllinen alkoholinkäyttö yli 14 juomaa viikossa naisilla tai 21 juomaa viikossa miehillä viimeisen 6 kuukauden aikana (1 juoma = 5 unssia [150 ml] viiniä, 12 unssia [360 ml] olutta tai 1,5 unssia [ 45 ml] väkevää viinaa)
5. Alkoholin käyttöhäiriöiden tunnistustestin (AUDIT) kyselylomakkeen kokonaispistemäärä ≥ 8, joka osoittaa haitallisen tai vaarallisen alkoholinkäytön
6. Kliiniset todisteet maksan vajaatoiminnasta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, ruokatorven suonikohjut, askites tai hepaattinen enkefalopatia.

7. Todisteet muista kroonisen maksasairauden muodoista (mukaan lukien laboratoriokokeet ja varmistettu yhdellä toistolla tarvittaessa):

   1. Hepatiitti B -virus: määritellään hepatiitti B -pinta-antigeenin läsnäolon perusteella
   2. C-hepatiittivirus: Määritelty kliinisen aiemman hepatiitti C -diagnoosin (hoittunut tai hoitamaton) tai positiivisen hepatiitti C -vasta-aineen perusteella.
   3. Primaarisen sappikirroosin, primaarisen sklerosoivan kolangiitin, autoimmuunihepatiitin tai päällekkäisyyden oireyhtymän tunnettu diagnoosi
   4. Alkoholinen maksasairaus
   5. Hemokromatoosin tunnettu diagnoosi
   6. Aikaisemmin tunnettu lääkkeiden aiheuttama maksavaurio
   7. Tunnettu tai epäilty hepatosellulaarinen syöpä tai muu maksasyöpä
   8. Aiemmat maksansiirrot, nykyinen sijoitus maksansiirtoluetteloon tai nykyinen loppuvaiheen maksasairauden (MELD) pistemäärä >12
   9. Kirroosin histologinen esiintyminen aiemmassa biopsiassa
8. Verenvuotohäiriöt
9. Nykyinen verenohennuslääkkeiden tai verihiutaleiden torjuntaan tarkoitettujen lääkkeiden hoito, jota ei voida turvallisesti lopettaa biopsiaa varten.
10. Akuutit tai krooniset infektiot
11. Vaikea astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus
12. Munuaisten vajaatoiminta tai nefriitti
13. Kilpirauhasen toimintahäiriö (suppressoitunut TSH, kohonnut TSH <10 µIU/ml, jos oireet ovat tai kohonneet TSH >10 µIU/ml, jos oireeton)
14. Hallitsematon verenpaine (BP >160 mmHg systolinen tai >100 mmHg diastolinen)
15. Aikaisempi tai suunniteltu bariatrinen leikkaus
16. Ruoansulatuskanavan häiriöt, mukaan lukien: tulehduksellinen suolistosairaus tai imeytymishäiriö, nielemishäiriöt, epäillyt tai tunnetut ahtaumat, fistelit tai fysiologiset/mekaaniset maha-suolikanavan tukkeumat, aiemmat maha-suolikanavan leikkaukset, Crohnin tauti tai divertikuliitti.
17. Positiivinen virtsan huumetesti laittomien huumeiden varalta
18. Aiempi vakava masennus alle 5 vuoden sisällä seulonnasta tai joka lääkärin näkemyksen mukaan vaikuttaa osallistujan kykyyn suorittaa tutkimus.
19. Syömishäiriöiden historia
20. Cushingin taudin tai oireyhtymän historia
21. Aktiivinen nivelreuma tai muu tulehduksellinen reumahäiriö
22. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset alle 6 kuukautta synnytyksen jälkeen suunnitellusta biopsiakäynnistä.
23. Nikotiinin käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
24. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
25. Anemia (hemoglobiini <12 g/dl miehillä, <11 g/dl naisilla) seulonnan aikana
26. Osallistuminen tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääke(itä) 30 päivän sisällä ennen seulontaa
27. Aiempi sydän- ja verisuonitauti (epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä, sydämentahdistin, implantoitu sydämen defibrillaattori)
28. Human Immunodeficiency Virus (HIV) -infektio, joka määritellään: aiempi HIV-infektion diagnoosi, positiivinen seulontahistoria tai kvantitatiivinen HIV-testaus; positiivinen HIV-näyttö
29. Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet, joita ei pidetä parantuneina, paitsi tyvisolusyöpä ja ihon okasolusyöpä (osallistujan katsotaan parantuneen, jos syövän uusiutumisesta ei ole ollut viitteitä edellisten 5 vuoden aikana)
30. Antibioottien käyttö 3 kuukauden sisällä seulonnasta
31. Alkoholittomaan rasvamaksatautiin (NAFLD) historiallisesti liittyvien lääkkeiden käyttö ≥ 1 kuukauden ajan edellisenä vuonna ennen seulontaa; esimerkkejä ovat: amiodaroni, metotreksaatti, systeemiset glukokortikoidit, tetrasykliinit, tamoksifeeni, estrogeenit annoksilla, jotka ovat suurempia kuin hormonikorvaushoitoon käytetyt, anaboliset steroidit, valproiinihappo, muut tunnetut hepatotoksiinit
32. Osallistujat, jotka täyttävät jonkin MRI:n vasta-aiheista; esimerkkejä ovat metalliset implantit, laitteet, kehon sisällä olevat paramagneettiset esineet ja liialliset tai metallia sisältävät tatuoinnit
33. Ei voi osallistua MR-arviointeihin fyysisten rajoitusten tai laitteiden toleranssien vuoksi (esim. MRI-reiän koko ja 500 punnan painoraja) tutkijan seulonnassa tekemän arvion perusteella
34. Henkilö, jolla on aiemmin ollut vaikea klaustrofobia tai joka ei pysty makaamaan paikoillaan magneettikuvauslaitteen ympäristössä tai joka ei pysty pitämään hengitystä pidätettynä tarvittavan ajan saadakseen kuvia ilman lievää rauhoittavaa/anksiolyyttistä hoitoa
35. Verenluovutus (pois lukien plasman luovutukset) vähintään 1 pint (500 ml) 56 päivän sisällä ennen seulontaa (osallistujat eivät saa luovuttaa verta milloin tahansa tutkimuksen aikana, viimeisen tutkimuspäivän aikana)
36. Sellaisen ehdon olemassaolo, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai tietojen eheyden tai osallistujan kyvyn suorittaa opiskelupäivät.