Microbioom-gemedieerde darmdisfunctie bij niet-alcoholische leververvetting (MODIFY)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 35-65 jaar
2. Gewicht stabiel (gewichtsverandering niet meer dan 3 kg + 0,5 kg) gedurende 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
3. Nuchtere triglyceriden ≤400 mg/dL
4. Lichaamsmassa-index (BMI) 27,5-39,9 kg/m²
5. In staat om geschreven en gesproken Engels te spreken en te begrijpen
6. Begrijpt de procedures en stemt ermee in om deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
7. Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, laboratoriumtests en andere studieprocedures

8. Magnetische resonantiebeeldvorming Protondichtheid Vetfractie Criteria:

   1. Controles: <5%
   2. Alleen steatose: ≥5,6%
   3. Fibrose: geen specifiek percentage vereist

9. Criteria voor magnetische resonantie-elastografie:

   1. Regeling: < 2,50 kPa
   2. Alleen steatose: <2,50 kPa
   3. Fibrose (zonder cirrose): >2,61 - < 4,69 kPa

Uitsluitingscriteria:

Acute of chronische medische aandoeningen of medicijnen die een contra-indicatie vormen voor deelname aan de onderzoekstests of die mogelijk de metabolische functie kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot:

1. Diagnose van diabetes mellitus type 1 of type 2
2. Insuline gebruik
3. Behandeling met pioglitazon of metformine
4. Geschiedenis van regelmatige alcoholconsumptie van meer dan 14 drankjes/week voor vrouwen of 21 drankjes/week voor mannen in de afgelopen 6 maanden (1 drankje = 150 ml wijn, 360 ml bier of 1,5 ounce [ 45 ml] sterke drank)
5. Een totaalscore van ≥8 op de vragenlijst Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT), wat duidt op schadelijk of gevaarlijk alcoholgebruik
6. Klinisch bewijs van leverdecompensatie, inclusief maar niet beperkt tot slokdarmvarices, ascites of hepatische encefalopathie.

7. Bewijs van andere vormen van chronische leverziekte (inclusief laboratoriumtests en bevestigd met een enkele herhaling, indien nodig):

   1. Hepatitis B-virus: gedefinieerd door de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen
   2. Hepatitis C-virus: zoals gedefinieerd door een klinische geschiedenis van eerdere diagnose van hepatitis C (behandeld of onbehandeld) of een positief hepatitis C-antilichaam.
   3. Bekende diagnose van primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, auto-immuunhepatitis of overlapsyndroom
   4. Alcoholische leverziekte
   5. Bekende diagnose van hemochromatose
   6. Eerder bekend door drugs veroorzaakt leverletsel
   7. Bekend of vermoed hepatocellulair carcinoom of andere leverkanker
   8. Voorgeschiedenis van levertransplantatie, huidige plaatsing op een levertransplantatielijst of huidig ​​model van eindstadium leverziekte (MELD) score >12
   9. Histologische aanwezigheid van cirrose op een eerdere biopsie
8. Bloedingsstoornissen
9. Huidige behandeling van bloedverdunners of plaatjesaggregatieremmers die niet veilig kunnen worden gestopt voor een biopsieprocedure.
10. Acute of chronische infecties
11. Ernstige astma of chronische obstructieve longziekte
12. Nierinsufficiëntie of nefritis
13. Schildklierdisfunctie (onderdrukt TSH, verhoogd TSH <10 µIU/ml indien symptomatisch of verhoogd TSH >10 µIU/ml indien asymptomatisch)
14. Ongecontroleerde hypertensie (BP >160 mmHg systolisch of >100 mmHg diastolisch)
15. Eerdere of geplande bariatrische chirurgie
16. Maagdarmstelselaandoeningen waaronder: inflammatoire darmziekte of malabsorptie, slikstoornissen, vermoedelijke of bekende vernauwingen, fistels of fysiologische/mechanische gastro-intestinale obstructie, voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie, de ziekte van Crohn of diverticulitis.
17. Een positieve urine-drugstest voor illegale drugs
18. Geschiedenis van ernstige depressie binnen < 5 jaar na screening of die, naar de mening van een medische zorgverlener, van invloed zal zijn op het vermogen van de deelnemer om het onderzoek af te ronden.
19. Geschiedenis van eetstoornissen
20. Geschiedenis van de ziekte of het syndroom van Cushing
21. Actieve reumatoïde artritis of andere inflammatoire reumatische aandoening
22. Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen minder dan 6 maanden na de bevalling vanaf de geplande datum van het biopsiebezoek.
23. Nicotinegebruik in de afgelopen 3 maanden
24. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
25. Bloedarmoede (hemoglobine <12 g/dl bij mannen, <11 g/dl bij vrouwen) tijdens screening
26. Deelname aan onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
27. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van hart- en vaatziekten (instabiele angina pectoris, myocardinfarct of coronaire revascularisatie binnen 6 maanden, aanwezigheid van een pacemaker, geïmplanteerde defibrillator)
28. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), gedefinieerd als: eerdere diagnose van hiv-infectie, voorgeschiedenis van positieve screening of kwantitatieve hiv-testen; positieve hiv-screening
29. Elke maligniteit die niet als genezen wordt beschouwd, behalve basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid (een deelnemer wordt als genezen beschouwd als er in de voorgaande 5 jaar geen bewijs is geweest van terugkeer van kanker)
30. Gebruik van antibiotica binnen 3 maanden na screening
31. Gebruik van geneesmiddelen die historisch geassocieerd zijn met niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) gedurende ≥1 maand in het voorgaande jaar voorafgaand aan de screening; voorbeelden zijn: amiodaron, methotrexaat, systemische glucocorticoïden, tetracyclines, tamoxifen, oestrogenen in doses die hoger zijn dan die gebruikt voor hormoonvervanging, anabole steroïden, valproïnezuur, andere bekende hepatotoxinen
32. Deelnemers die voldoen aan een van de contra-indicaties voor MRI; voorbeelden zijn onder meer metalen implantaten, apparaten, paramagnetische objecten in het lichaam en overmatige of metaalbevattende tatoeages
33. Niet in staat om deel te nemen aan MR-beoordelingen vanwege fysieke beperkingen of toleranties van apparatuur (bijv. MRI-boring en gewichtslimiet van 500 pond) op basis van het oordeel van de onderzoeker bij screening
34. Elke persoon met een voorgeschiedenis van ernstige claustrofobie of niet in staat is stil te liggen in de omgeving van de MRI-scanner of niet in staat is de adem in te houden gedurende de vereiste periode om beelden te verkrijgen zonder milde sedatie/behandeling met een anxiolyticum
35. Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 56 dagen voorafgaand aan de screening (deelnemers mogen op geen enkel moment tijdens het onderzoek bloed doneren, tot en met de laatste studiedag)
36. Aanwezigheid van een aandoening die, naar de mening van de Onderzoeker, de veiligheid of gegevensintegriteit van de deelnemer of het vermogen van de deelnemer om studiedagen te voltooien in gevaar brengt.