Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fotoimunoterapie RM-1995, jako monoterapie nebo v kombinaci s pembrolizumabem, u pacientů s pokročilým CuSCC a HNSCC

14. dubna 2023 aktualizováno: Rakuten Medical, Inc.

První studie fáze 1 u člověka s eskalací dávek léku fotoimunoterapie RM-1995, jako monoterapie nebo v kombinaci s pembrolizumabem, u pacientů s pokročilým kožním spinocelulárním karcinomem nebo s spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Fáze 1a/1b, otevřená studie s eskalací dávek léku RM-1995 navržená k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK), farmakodynamiky (PD) a předběžné účinnosti fotoimunoterapie RM-1995 jako monoterapie (fáze 1a ) nebo v kombinaci s pembrolizumabem (fáze 1b) u pacientů s kožním spinocelulárním karcinomem (cuSCC) nebo spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC), který progredoval navzdory všem dostupným standardním terapiím.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zařazení se skládá ze šesti kohort pacientů s lokálně pokročilým cuSCC nebo HNSCC, který se opakoval nebo progredoval během nebo po alespoň jedné předchozí linii terapie, která musí zahrnovat předchozí chemoterapii na bázi platiny a není vhodná pro další lokoregionální terapii, nebo s metastatickým onemocněním která se opakovala nebo progredovala po všech dostupných standardních terapiích. Pacienti dostanou protilátku anti-CD25 konjugovanou se světlem aktivovatelným barvivem IRDye® 700DX, po které bude následovat osvětlení netepelným červeným světlem (fotoimunoterapie RM-1995)) jako monoterapie (fáze 1a) nebo v kombinaci s pembrolizumabem (fáze 1b).

Od pacientů se požaduje, aby měli měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1, výkonnostní stav ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 až 2 a povrchovou lézi dostupnou pro fotoimunoterapii v době screeningu.

Primárními cíli fáze 1a je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost fotoimunoterapie RM-1995 jako monoterapie a stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo maximální podanou dávku (MAD).

Primárními cíli fáze 1b je zhodnotit bezpečnost a snášenlivost fotoimunoterapie RM-1995 v kombinaci s pembrolizumabem a určit MTD nebo MAD.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Zatím nenabíráme
        • City of Hope National Medical Center
        • Kontakt:
          • Victoria Villaflor, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Victoria Villaflow, MD
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Zatím nenabíráme
        • UCSD Head and Neck Oncology
        • Kontakt:
          • Charles Coffey
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Charles Coffey, MD
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • Zatím nenabíráme
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hyunseok Kang, MD
        • Kontakt:
          • Hyunseok Kang
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40506
        • Zatím nenabíráme
        • Univeristy of Kentucky
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joseph Valentino, MD
        • Kontakt:
          • Joseph Valentino, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Nábor
        • Thomas Jefferson University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Cognetti, MD
        • Kontakt:
          • David Cognetti
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Zatím nenabíráme
        • MD Anderson Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ann Gillenwater, MD
        • Kontakt:
          • Ann Gillenwater

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • Kritéria pro zařazení. Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohli zúčastnit studie:
  • Pacientovi musí být minimálně 18 let.
  • Pacient musí mít nádorové typy skvamocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC), kožního spinocelulárního karcinomu (cuSCC)
  • Lokálně pokročilé nebo lokoregionální onemocnění, které se opakovalo nebo progredovalo během nebo po alespoň jedné předchozí linii terapie, které musí zahrnovat předchozí chemoterapii na bázi platiny a není vhodné pro další lokoregionální léčbu (tj. standardní chirurgický zákrok nebo ozařování), nebo pro které lokoregionální léčba se ukázala jako neúnosná nebo je z lékařského hlediska kontraindikována.
  • Metastatické onemocnění, které se recidivovalo nebo progredovalo po předchozí chemoterapii na bázi platiny, předchozí imunoterapii inhibitory PD-(L)1 nebo jiné standardní systémové léčbě, se ukázalo jako neúčinné, netolerovatelné nebo je považováno za lékařsky kontraindikované. vyšetřovatel
  • Pacient musí mít nádory s alespoň jednou povrchovou lézí kůže nebo dutiny ústní, ne hlubší než 1 cm a které jsou dostupné pro léčbu fotoimunoterapií. Poznámka: Léze, které jsou v hltanu a hrtanu, nebudou zahrnuty do léčby.
  • Pacient musí být schopen poskytnout reprezentativní vzorky nádoru se související zprávou o patologii.
  • Pacient musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího.
  • Pacient musí mít v době screeningu výkonnostní stav ECOG 0 až 2
  • Pacient má očekávanou délku života ≥ 3 měsíce na základě úsudku zkoušejícího.
  • Přiměřené laboratorní hodnoty orgánových funkcí (hematologie, jater, ledvin a koagulace).
  • Pacientky ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojit a musí být ochotny používat 2 metody vysoce účinné antikoncepce nebo praktikovat abstinenci v průběhu studie a alespoň 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  • Pacienti mužského pohlaví musí být sterilní nebo musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce nebo praktikovat abstinenci počínaje první dávkou studovaného léčiva a po dobu alespoň 120 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení. Pacienti, kteří splňují některé z níže uvedených kritérií, nebudou způsobilí k účasti ve studii:

  • Podávání jakýchkoli jiných zkoumaných látek, schválených protinádorových terapií, včetně chemoterapie, hormonální terapie, terapie ultrafialovým světlem nebo jiné lokální terapie během 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před zahájením studijní léčby, s následujícími výjimkami:
  • Hormonální substituční terapie nebo perorální antikoncepce
  • Bylinná terapie, včetně bylinné terapie zamýšlené jako protinádorová léčba a léčivé kanabinoidy užívané ke snížení zátěže symptomů, musí být přerušena nejméně 1 týden před první dávkou pembrolizumabu (kombinovaná léčba) nebo první dávkou RM-1995 (monoterapie).
  • Paliativní radioterapie bolestivých kostních metastáz nebo metastáz v potenciálně citlivých lokalizacích (např. epidurální prostor) musí být dokončena > 2 týdny před první dávkou pembrolizumabu (kombinovaná léčba) nebo první dávkou RM 1995 (monoterapie)
  • Dříve zahájená léčba kostních metastáz bisfosfonáty nebo denosumabem může pokračovat během účasti ve studii.
  • Léčeno lokální radiační terapií během 12 týdnů před první dávkou studijní léčby. Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací na stupeň < 1 nebo výchozí hodnotu a nesmějí vyžadovat steroidy.
  • Léčba systémovými imunostimulačními činidly nepopsanými výše (včetně, ale bez omezení na IFN-a, IL-2) během 6 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před první dávkou studijní léčby.
  • Nežádoucí příhody z předchozí protinádorové léčby, které neustoupily do stupně ≤ 1, s výjimkou alopecie nebo endokrinopatie zvládnuté substituční terapií.
  • Pacienti, kteří mají nádory v místech, která mohou ohrozit citlivé a vitální anatomické struktury.
  • Malignity jiné než studované onemocnění během 3 let před zahájením léčby, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí.
  • Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční choroba New York Heart Association (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu během předchozích 3 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris.
  • Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy, cirhózy nebo dědičného onemocnění jater.
  • Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo předchozí transplantace pevných orgánů.
  • Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience.
  • Známá infekce nebo detekce aktivní hepatitidy B (např. HBsAg pozitivní), hepatitidy C (např. RNA [kvalitativní]) nebo SARS-CoV-2 (kvalitativní).
  • Obdrželi živou oslabenou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo předpokládali přijetí požadované živé oslabené vakcíny během studie (na základě známé anamnézy).
  • Podávání léků, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval během studijní léčby nebo během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
  • Příjem substrátů, inhibitorů a induktorů cytochromu P450 (CYP) během studijní léčby nebo během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo špatně kontrolované psychiatrické onemocnění.
  • Během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby dostávali antibiotika perorálně nebo IV
  • Závažná operace nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před první dávkou studijní léčby nebo očekávání potřeby velké operace, která nesouvisí se studijní intervencí během studie.
  • Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti v anamnéze na kteroukoli složku RM-1995 nebo na jiné rekombinantní chimérické, lidské nebo humanizované protilátky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RM-1995 fotoimunoterapie (monoterapie fáze 1a)
Pacienti s lokálně pokročilým cuSCC nebo HNSCC nebo metastatickým onemocněním, které se opakovalo nebo progredovalo, navzdory všem dostupným standardním terapiím.
Kombinovaný produkt: RM-1995
RM-1995 bude podáván intravenózní (IV) infuzí následovanou přibližně o 24 hodin později osvětlením nádoru 690 nm netermálním červeným světlem za použití laserového systému PIT690. Počáteční dávka RM-1995 bude 0,25 mg/kg a eskalována až na 2,0 mg/kg v 6 dávkových kohortách
Experimentální: RM-1995 fotoimunoterapie + pembrolizumab (fázovaná 1b kombinovaná terapie)
Pacienti s lokálně pokročilým cuSCC nebo HNSCC nebo metastatickým onemocněním, které se opakovalo nebo progredovalo, navzdory všem dostupným standardním terapiím.
Kombinovaný produkt: RM-1995
RM-1995 bude podáván intravenózní (IV) infuzí následovanou přibližně o 24 hodin později osvětlením nádoru 690 nm netermálním červeným světlem za použití laserového systému PIT690. Počáteční dávka RM-1995 bude 0,25 mg/kg a eskalována až na 2,0 mg/kg v 6 dávkových kohortách
Biologický: Pembrolizumab
Pembrolizumab (200 mg) bude podáván intravenózní (IV) infuzí týden před první léčbou RM-1995 PIT a druhá dávka o tři týdny později pacientům v kombinované větvi. Jakmile je okno DLT dokončeno, bude dávka pembrolizumabu udržována buď na 200 mg Q3w, nebo posunuta na 400 mg Q6w, podle uvážení zkoušejícího.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Monoterapie fáze 1a: Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost léčby RM-1995 PIT a určete maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo maximální podanou dávku (MAD).
Časové okno: 24 měsíců
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT), frekvence nežádoucích účinků a MTD nebo MAD
24 měsíců
Fáze 1b Kombinovaná terapie: Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost léčby RM-1995 PIT v kombinaci s pembrolizumabem a určete MTD nebo MAD.
Časové okno: 24 měsíců
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT), frekvence nežádoucích účinků a MTD nebo MAD
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérová koncentrace RM-1995.
Časové okno: Různé časové body od cyklů 1, 2 a 3, dne 1 až po den 21. Každý cyklus má 21 dní.
Různé časové body od cyklů 1, 2 a 3, dne 1 až po den 21. Každý cyklus má 21 dní.
Koncentrace celkové protilátky v séru.
Časové okno: Různé časové body od cyklů 1, 2 a 3, dne 1 až po den 21. Každý cyklus má 21 dní.
Různé časové body od cyklů 1, 2 a 3, dne 1 až po den 21. Každý cyklus má 21 dní.
Sérová koncentrace IR-700.
Časové okno: Různé časové body od cyklů 1, 2 a 3, dne 1 až po den 21. Každý cyklus má 21 dní.
Různé časové body od cyklů 1, 2 a 3, dne 1 až po den 21. Každý cyklus má 21 dní.
Posuďte protinádorovou aktivitu RM-1995.
Časové okno: 24 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORRPIT) definovaná jako podíl pacientů s potvrzenou odpovědí nádoru na léčbu PIT s úplnou nebo částečnou odpovědí podle RECIST 1.1 (nebo irRECIST u pacientů užívajících kombinovanou léčbu pembrolizumabem)
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rakuten Medical, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Naomi Schechter, Rakuten Medical, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. března 2022

Primární dokončení (Aktuální)

30. ledna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

2. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RM-1995-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit