Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RM-1995 Fotoimmunterapi, som monoterapi eller kombineret med Pembrolizumab, hos patienter med avanceret CuSCC og HNSCC

14. april 2023 opdateret af: Rakuten Medical, Inc.

Et fase 1 første-i-menneske, lægemiddeldosis-eskaleringsstudie af RM-1995 fotoimmunterapi, som monoterapi eller kombineret med Pembrolizumab, hos patienter med avanceret kutan pladecellekræft eller med hoved- og nakkepladecellecarcinom

Et fase 1a/1b, åbent, RM-1995 lægemiddeldosiseskaleringsstudie designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og foreløbig effektivitet af RM-1995 fotoimmunterapi behandling som monoterapi (fase 1a) ) eller kombineret med pembrolizumab (fase 1b) hos patienter med kutant pladecellecarcinom (cuSCC) eller hoved- og halspladecellekræft (HNSCC), der er udviklet på trods af alle tilgængelige standardbehandlinger.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Indskrivningen består af seks kohorter af patienter med lokalt fremskreden cuSCC eller HNSCC, der er gentaget eller progredieret på eller efter mindst én tidligere behandlingslinje, som skal omfatte forudgående platinbaseret kemoterapi og ikke er berettiget til yderligere lokoregional terapi eller med metastatisk sygdom der er gentaget eller udviklet sig efter alle tilgængelige standardbehandlinger. Patienterne vil modtage anti-CD25-antistof, konjugeret til det lysaktiverbare farvestof, IRDye® 700DX, efterfulgt af belysning med ikke-termisk rødt lys (RM-1995 fotoimmunterapi)) som monoterapi (fase 1a) eller i kombination med pembrolizumab (fase). 1b).

Patienter skal have målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2 og en overfladisk læsion tilgængelig for fotoimmunterapi på screeningstidspunktet.

Fase 1a primære mål er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​RM-1995 fotoimmunterapi behandling som monoterapi og bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller den maksimale administrerede dosis (MAD).

Fase 1b primære mål er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​RM-1995 fotoimmunoterapibehandling i kombination med pembrolizumab og bestemme MTD eller MAD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Ikke rekrutterer endnu
        • City of Hope National Medical Center
        • Kontakt:
          • Victoria Villaflor, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Victoria Villaflow, MD
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Ikke rekrutterer endnu
        • UCSD Head and Neck Oncology
        • Kontakt:
          • Charles Coffey
        • Ledende efterforsker:
          • Charles Coffey, MD
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • Ikke rekrutterer endnu
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Hyunseok Kang, MD
        • Kontakt:
          • Hyunseok Kang
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40506
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Univeristy of Kentucky
        • Ledende efterforsker:
          • Joseph Valentino, MD
        • Kontakt:
          • Joseph Valentino, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Rekruttering
        • Thomas Jefferson University
        • Ledende efterforsker:
          • David Cognetti, MD
        • Kontakt:
          • David Cognetti
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Ikke rekrutterer endnu
        • MD Anderson Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Ann Gillenwater, MD
        • Kontakt:
          • Ann Gillenwater

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • Inklusionskriterier. Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen:
  • Patienten skal være mindst 18 år gammel.
  • Patienten skal have tumortyper af planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC), kutant planocellulært karcinom (cuSCC)
  • Lokalt fremskreden eller lokoregional sygdom, der er gentaget eller udviklet sig på eller efter mindst én tidligere behandlingslinje, som skal omfatte forudgående platinbaseret kemoterapi, og som ikke er berettiget til yderligere lokoregional behandling (dvs. standardkirurgi eller stråling), eller for hvilken lokoregional behandling har vist sig at være utålelig eller er medicinsk kontraindiceret.
  • Metastatisk sygdom, der er gentaget eller udviklet sig efter tidligere platinbaseret kemoterapi, forudgående immunterapi med PD-(L)1-hæmmere eller anden systemisk standardbehandling, har vist sig at være ineffektiv, utålelig eller anses for medicinsk kontraindiceret efter vurderingen af efterforskeren
  • Patienten skal have tumorer med mindst én overfladisk læsion af huden eller mundhulen, ikke dybere end 1 cm, og som er tilgængelig for fotoimmunterapibehandling. Bemærk: Læsioner, der er i svælget og strubehovedet, vil ikke indgå i behandlingen.
  • Patienten skal have evnen til at levere repræsentative tumorprøver med en tilhørende patologirapport.
  • Patienten skal have målbar sygdom ved RECIST 1.1 som vurderet af Investigator.
  • Patienten skal have ECOG-præstationsstatus på 0 til 2 på screeningstidspunktet
  • Patienten har en forventet levetid på ≥ 3 måneder baseret på investigators vurdering.
  • Tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktion (hæmatologi, lever, nyre og koagulation).
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende og skal være villige til at bruge 2 metoder til højeffektiv prævention eller praktisere afholdenhed under hele undersøgelsen og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Mandlige patienter skal være sterile eller indvillige i at bruge en passende præventionsmetode eller praktisere abstinens begyndende med den første dosis af undersøgelsesmedicin og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Eksklusionskriterier. Patienter, der opfylder et af nedenstående kriterier, vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

  • Modtagelse af andre forsøgsmidler, godkendte kræftbehandlinger, inklusive kemoterapi, hormonbehandling, ultraviolet lysterapi eller anden topisk terapi inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, med følgende undtagelser:
  • Hormonerstatningsterapi eller orale præventionsmidler
  • Urtebehandling, herunder urteterapi beregnet som kræftbehandling og medicinske cannabinoider taget for at reducere symptombyrden, skal seponeres mindst 1 uge før den første dosis af pembrolizumab (kombinationsterapi) eller den første dosis af RM-1995 (monoterapi)
  • Palliativ strålebehandling af smertefulde knoglemetastaser eller metastaser på potentielt følsomme steder (f.eks. epiduralrum) skal afsluttes > 2 uger før den første dosis pembrolizumab (kombinationsterapi) eller den første dosis af RM 1995 (monoterapi)
  • Tidligere påbegyndt bisphosphonat- eller denosumab-behandling for knoglemetastaser kan fortsættes under undersøgelsesdeltagelsen.
  • Behandlet med lokal strålebehandling inden for 12 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling. Patienter skal være kommet sig fra alle strålingsrelaterede toksiciteter til grad < 1 eller baseline og må ikke have behov for steroider.
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler, der ikke er beskrevet ovenfor (herunder, men ikke begrænset til, IFN-α, IL-2) inden for 6 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Bivirkninger fra tidligere anticancerbehandling, som ikke er forsvundet til grad ≤ 1, bortset fra alopeci eller endokrinopati behandlet med substitutionsterapi.
  • Patienter, der har tumorer på steder, der kan kompromittere følsomme og vitale anatomiske strukturer.
  • Andre maligniteter end sygdom under undersøgelse inden for 3 år før behandlingsstart, undtagen for dem med en ubetydelig risiko for metastase eller død.
  • Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse II eller større), myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina.
  • Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis, cirrose eller arvelig leversygdom.
  • Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller forudgående solid organtransplantation.
  • Kendt historie med test positiv for human immundefektvirus eller erhvervet immundefektsyndrom-relateret sygdom.
  • Kendt infektion eller påvisning af aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg-positiv), hepatitis C (f.eks. RNA [kvalitativ]) eller SARS-CoV-2 (kvalitativ).
  • Modtog en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller forudgående modtagelse af en påkrævet levende, svækket vaccine under undersøgelsen (baseret på kendt sygehistorie).
  • Modtagelse af lægemidler, der vides at forlænge QTc-intervallet under forsøgsbehandling eller inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling.
  • Modtagelse af cytochrom P450 (CYP) substrater, inhibitorer, inducere under undersøgelsesbehandling eller inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller dårligt kontrolleret psykiatrisk sygdom.
  • Modtog oral eller IV antibiotika inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling eller forventning om behovet for større operation, som ikke er relateret til undersøgelsesintervention under undersøgelsen.
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for nogen af ​​komponenterne i RM-1995 eller over for andre rekombinante kimære, humane eller humaniserede antistoffer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RM-1995 Fotoimmunterapi (Fase 1a monoterapi)
Patienter med lokalt fremskreden cuSCC eller HNSCC eller metastatisk sygdom, der er gentaget eller progredieret, på trods af alle tilgængelige standardbehandlinger.
Kombinationsprodukt: RM-1995
RM-1995 vil blive administreret ved intravenøs (IV) infusion efterfulgt ca. 24 timer senere af tumorbelysning med 690 nm ikke-termisk rødt lys ved hjælp af PIT690 Laser System. Startdosis af RM-1995 vil være 0,25 mg/kg og eskaleret op til 2,0 mg/kg over 6 doseringskohorter
Eksperimentel: RM-1995 Fotoimmunterapi + Pembrolizumab (fase 1b kombinationsterapi)
Patienter med lokalt fremskreden cuSCC eller HNSCC eller metastatisk sygdom, der er gentaget eller progredieret, på trods af alle tilgængelige standardbehandlinger.
Kombinationsprodukt: RM-1995
RM-1995 vil blive administreret ved intravenøs (IV) infusion efterfulgt ca. 24 timer senere af tumorbelysning med 690 nm ikke-termisk rødt lys ved hjælp af PIT690 Laser System. Startdosis af RM-1995 vil være 0,25 mg/kg og eskaleret op til 2,0 mg/kg over 6 doseringskohorter
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab (200 mg) vil blive administreret som intravenøs (IV) infusion en uge før den første RM-1995 PIT-behandling og den anden dosis tre uger senere til patienter i kombinationsarmen. Når DLT-vinduet er afsluttet, vil doseringen af ​​pembrolizumab blive opretholdt på enten 200 mg Q3w eller skifte til 400 mg Q6w efter investigators skøn.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1a monoterapi: Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​RM-1995 PIT-behandling, og bestem den maksimale tolererede dosis (MTD) eller den maksimale administrerede dosis (MAD).
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), hyppighed af uønskede hændelser og MTD eller MAD
24 måneder
Fase 1b kombinationsterapi: Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​RM-1995 PIT-behandling i kombination med pembrolizumab og bestem MTD eller MAD.
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), hyppighed af uønskede hændelser og MTD eller MAD
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serumkoncentration af RM-1995.
Tidsramme: Forskellige tidspunkter fra cyklus 1, 2 og 3, dag 1 til og med dag 21. Hver cyklus er 21 dage.
Forskellige tidspunkter fra cyklus 1, 2 og 3, dag 1 til og med dag 21. Hver cyklus er 21 dage.
Serumkoncentration af totalt antistof.
Tidsramme: Forskellige tidspunkter fra cyklus 1, 2 og 3, dag 1 til og med dag 21. Hver cyklus er 21 dage.
Forskellige tidspunkter fra cyklus 1, 2 og 3, dag 1 til og med dag 21. Hver cyklus er 21 dage.
Serumkoncentration af IR-700.
Tidsramme: Forskellige tidspunkter fra cyklus 1, 2 og 3, dag 1 til og med dag 21. Hver cyklus er 21 dage.
Forskellige tidspunkter fra cyklus 1, 2 og 3, dag 1 til og med dag 21. Hver cyklus er 21 dage.
Vurder antitumoraktivitet af RM-1995.
Tidsramme: 24 måneder
Objektiv responsrate (ORRPIT) defineret som andelen af ​​patienter med bekræftet PIT-behandlet tumorrespons af fuldstændig respons eller delvis respons pr. RECIST 1.1 (eller irRECIST for patienter, der får pembrolizumab kombinationsbehandling)
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rakuten Medical, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Naomi Schechter, Rakuten Medical, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. marts 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

30. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

2. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RM-1995-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner