Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

RM-1995 Fotoimmunoterapia w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanym CuSCC i HNSCC

14 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Rakuten Medical, Inc.

Pierwsze u ludzi badanie eskalacji dawki leku RM-1995 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi

Otwarte badanie fazy 1a/1b ze zwiększaniem dawki leku RM-1995, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD) i wstępnej skuteczności fotoimmunoterapii RM-1995 w monoterapii (faza 1a ) lub w skojarzeniu z pembrolizumabem (faza 1b) u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym skóry (cuSCC) lub rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC), u których doszło do progresji pomimo wszystkich dostępnych standardowych terapii.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rekrutacja składa się z sześciu kohort pacjentów z miejscowo zaawansowanym cuSCC lub HNSCC, u których doszło do nawrotu lub progresji w trakcie lub po co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia, która musi obejmować wcześniejszą chemioterapię opartą na związkach platyny i nie kwalifikuje się do dalszej terapii lokoregionalnej lub z chorobą przerzutową nawrotu lub progresji po wszystkich dostępnych standardowych terapiach. Pacjenci otrzymają przeciwciało anty-CD25 skoniugowane z barwnikiem aktywowanym światłem, IRDye® 700DX, a następnie naświetlanie nietermicznym światłem czerwonym (fotoimmunoterapia RM-1995)) w monoterapii (faza 1a) lub w skojarzeniu z pembrolizumabem (faza 1b).

Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1, stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2 oraz powierzchowną zmianę dostępną do fotoimmunoterapii w czasie badania przesiewowego.

Głównymi celami fazy 1a są ocena bezpieczeństwa i tolerancji fotoimmunoterapii RM-1995 w monoterapii oraz określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) lub maksymalnej dawki podawanej (MAD).

Głównymi celami fazy 1b są ocena bezpieczeństwa i tolerancji fotoimmunoterapii RM-1995 w skojarzeniu z pembrolizumabem oraz określenie MTD lub MAD.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • City of Hope National Medical Center
        • Kontakt:
          • Victoria Villaflor, MD
        • Główny śledczy:
          • Victoria Villaflow, MD
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • UCSD Head and Neck Oncology
        • Kontakt:
          • Charles Coffey
        • Główny śledczy:
          • Charles Coffey, MD
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Hyunseok Kang, MD
        • Kontakt:
          • Hyunseok Kang
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40506
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Univeristy of Kentucky
        • Główny śledczy:
          • Joseph Valentino, MD
        • Kontakt:
          • Joseph Valentino, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Rekrutacyjny
        • Thomas Jefferson University
        • Główny śledczy:
          • David Cognetti, MD
        • Kontakt:
          • David Cognetti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • MD Anderson Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Ann Gillenwater, MD
        • Kontakt:
          • Ann Gillenwater

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • Kryteria przyjęcia. Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do udziału w badaniu:
  • Pacjent musi mieć ukończone 18 lat.
  • Pacjent musi mieć nowotwory typu płaskonabłonkowego raka głowy i szyi (HNSCC), raka płaskonabłonkowego skóry (cuSCC)
  • Miejscowo zaawansowana lub lokoregionalna choroba, która nawróciła lub postępuje w trakcie lub po co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia, która musi obejmować wcześniejszą chemioterapię opartą na związkach platyny i nie kwalifikuje się do dalszego leczenia miejscowego (tj. standardowej operacji lub radioterapii) lub w przypadku której leczenie lokoregionalne okazało się nie do zniesienia lub jest przeciwwskazane z medycznego punktu widzenia.
  • Choroba z przerzutami, która wystąpiła nawrót lub progresja po uprzedniej chemioterapii opartej na platynie, uprzedniej immunoterapii inhibitorami PD-(L)1 lub innym standardowym leczeniu systemowym, okazała się nieskuteczna, nie do zniesienia lub jest uznawana za medycznie przeciwwskazaną w opinii Śledczy
  • Pacjent musi mieć guza z co najmniej jedną zmianą powierzchowną skóry lub jamy ustnej, nie głębszą niż 1 cm i dostępną do leczenia fotoimmunoterapią. Uwaga: Zmiany, które znajdują się w gardle i krtani nie będą objęte leczeniem.
  • Pacjent musi mieć możliwość dostarczenia reprezentatywnych próbek guza wraz z odpowiednim raportem histopatologicznym.
  • Pacjent musi mieć mierzalną chorobę według RECIST 1.1, zgodnie z oceną badacza.
  • W czasie badania przesiewowego pacjent musi mieć stan sprawności ECOG od 0 do 2
  • Przewidywana długość życia pacjenta ≥ 3 miesiące na podstawie oceny badacza.
  • Odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów (hematologia, wątroba, nerki i koagulacja).
  • Pacjentki w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i muszą być chętne do stosowania 2 metod wysoce skutecznej kontroli urodzeń lub zachowywać abstynencję przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Pacjenci płci męskiej muszą być bezpłodni lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji lub praktykować abstynencję, począwszy od pierwszej dawki badanego leku i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia. Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostaną zakwalifikowani do udziału w badaniu:

  • Otrzymywanie jakichkolwiek innych badanych środków, zatwierdzonych terapii przeciwnowotworowych, w tym chemioterapii, terapii hormonalnej, terapii światłem ultrafioletowym lub innej terapii miejscowej w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z następującymi wyjątkami:
  • Hormonalna terapia zastępcza lub doustne środki antykoncepcyjne
  • Terapię ziołową, w tym ziołolecznictwo przeznaczone do terapii przeciwnowotworowej oraz kannabinoidy lecznicze przyjmowane w celu zmniejszenia nasilenia objawów, należy przerwać co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką pembrolizumabu (terapia skojarzona) lub pierwszą dawką RM-1995 (monoterapia)
  • Radioterapia paliatywna bolesnych przerzutów do kości lub przerzutów w miejscach potencjalnie wrażliwych (np. przestrzeń zewnątrzoponowa) musi być zakończona > 2 tygodnie przed pierwszą dawką pembrolizumabu (terapia skojarzona) lub pierwszą dawką RM 1995 (monoterapia)
  • Wcześniej rozpoczęte leczenie bisfosfonianami lub denosumabem w przypadku przerzutów do kości można kontynuować podczas udziału w badaniu.
  • Poddani miejscowej radioterapii w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Pacjenci muszą ustąpić ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem do stopnia < 1 lub do stanu wyjściowego i nie mogą wymagać stosowania sterydów.
  • Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi niewymienionymi powyżej (w tym między innymi IFN-α, IL-2) w ciągu 6 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Zdarzenia niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1, z wyjątkiem łysienia lub endokrynopatii leczonych terapią zastępczą.
  • Pacjenci z guzami w miejscach, które mogą zagrażać wrażliwym i ważnym strukturom anatomicznym.
  • Nowotwory inne niż choroba badana w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem tych, u których ryzyko przerzutów lub zgonu jest znikome.
  • Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca według New York Heart Association (klasa II lub wyższa), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa.
  • Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby, marskość lub dziedziczna choroba wątroby.
  • Uprzedni allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub uprzedni przeszczep narządu miąższowego.
  • Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub choroby związanej z zespołem nabytego niedoboru odporności.
  • Znana infekcja lub wykrycie aktywnego zapalenia wątroby typu B (np. HBsAg dodatni), zapalenia wątroby typu C (np. RNA [jakościowo]) lub SARS-CoV-2 (jakościowo).
  • Otrzymał żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub spodziewając się otrzymania wymaganej żywej, atenuowanej szczepionki podczas badania (na podstawie znanej historii medycznej).
  • Przyjmowanie leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc podczas leczenia badanego leku lub w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Przyjmowanie substratów, inhibitorów, induktorów cytochromu P450 (CYP) podczas leczenia badanego leku lub w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub źle kontrolowana choroba psychiczna.
  • Otrzymywali antybiotyki doustnie lub dożylnie w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego niezwiązanego z interwencją w trakcie badania.
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze składników RM-1995 lub na inne rekombinowane chimeryczne, ludzkie lub humanizowane przeciwciała.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: RM-1995 Fotoimmunoterapia (Faza 1a Monoterapia)
Pacjenci z miejscowo zaawansowanym cuSCC lub HNSCC lub chorobą przerzutową, która ma nawrót lub progresję pomimo wszystkich dostępnych standardowych terapii.
Produkt złożony: RM-1995
RM-1995 będzie podawany we wlewie dożylnym (IV), a następnie około 24 godziny później zostanie naświetlony nietermicznym światłem czerwonym o długości fali 690 nm przy użyciu systemu laserowego PIT690. Dawka początkowa RM-1995 będzie wynosić 0,25 mg/kg i będzie zwiększana do 2,0 mg/kg w 6 kohortach dawkowania
Eksperymentalny: RM-1995 Fotoimmunoterapia + pembrolizumab (terapia skojarzona fazy 1b)
Pacjenci z miejscowo zaawansowanym cuSCC lub HNSCC lub chorobą przerzutową, która ma nawrót lub progresję pomimo wszystkich dostępnych standardowych terapii.
Produkt złożony: RM-1995
RM-1995 będzie podawany we wlewie dożylnym (IV), a następnie około 24 godziny później zostanie naświetlony nietermicznym światłem czerwonym o długości fali 690 nm przy użyciu systemu laserowego PIT690. Dawka początkowa RM-1995 będzie wynosić 0,25 mg/kg i będzie zwiększana do 2,0 mg/kg w 6 kohortach dawkowania
Biologiczny: Pembrolizumab
Pembrolizumab (200 mg) będzie podawany we wlewie dożylnym (IV) na tydzień przed pierwszym leczeniem RM-1995 PIT, a druga dawka trzy tygodnie później dla pacjentów w grupie leczenia skojarzonego. Po zakończeniu okna DLT dawka pembrolizumabu zostanie utrzymana na poziomie 200 mg co 3 tygodnie lub zmieniona na 400 mg co 6 tygodni, według uznania badacza.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1a Monoterapia: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji leczenia RM-1995 PIT oraz określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) lub maksymalnej dawki podawanej (MAD).
Ramy czasowe: 24 miesiące
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), częstość zdarzeń niepożądanych oraz MTD lub MAD
24 miesiące
Terapia skojarzona fazy 1b: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji leczenia RM-1995 PIT w skojarzeniu z pembrolizumabem i określenie MTD lub MAD.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), częstość zdarzeń niepożądanych oraz MTD lub MAD
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie RM-1995 w surowicy.
Ramy czasowe: Różne punkty czasowe od cykli 1, 2 i 3, od dnia 1 do dnia 21. Każdy cykl trwa 21 dni.
Różne punkty czasowe od cykli 1, 2 i 3, od dnia 1 do dnia 21. Każdy cykl trwa 21 dni.
Stężenie przeciwciał całkowitych w surowicy.
Ramy czasowe: Różne punkty czasowe od cykli 1, 2 i 3, od dnia 1 do dnia 21. Każdy cykl trwa 21 dni.
Różne punkty czasowe od cykli 1, 2 i 3, od dnia 1 do dnia 21. Każdy cykl trwa 21 dni.
Stężenie IR-700 w surowicy.
Ramy czasowe: Różne punkty czasowe od cykli 1, 2 i 3, od dnia 1 do dnia 21. Każdy cykl trwa 21 dni.
Różne punkty czasowe od cykli 1, 2 i 3, od dnia 1 do dnia 21. Każdy cykl trwa 21 dni.
Oceń aktywność przeciwnowotworową RM-1995.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORRPIT) zdefiniowany jako odsetek pacjentów z potwierdzoną całkowitą lub częściową odpowiedzią nowotworu leczoną PIT zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 (lub irRECIST w przypadku pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone pembrolizumabem)
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rakuten Medical, Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Naomi Schechter, Rakuten Medical, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lutego 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RM-1995-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj