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RM-1995 Photoimmuntherapie als Monotherapie oder in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem CuSCC und HNSCC

14. April 2023 aktualisiert von: Rakuten Medical, Inc.

Eine Phase-1-First-in-Human-Studie zur Dosiseskalation der RM-1995-Photoimmuntherapie als Monotherapie oder in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem kutanem Plattenepithelkarzinom oder mit Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom

Eine offene Phase-1a/1b-Studie zur Dosiseskalation von RM-1995-Medikamenten zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und vorläufigen Wirksamkeit der RM-1995-Photoimmuntherapie als Monotherapie (Phase 1a ) oder in Kombination mit Pembrolizumab (Phase 1b) bei Patienten mit kutanem Plattenepithelkarzinom (cuSCC) oder Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC), das trotz aller verfügbaren Standardtherapien fortgeschritten ist.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Aufnahme besteht aus sechs Kohorten von Patienten mit lokal fortgeschrittenem cuSCC oder HNSCC, das unter oder nach mindestens einer vorherigen Therapielinie wieder aufgetreten oder fortgeschritten ist, die eine vorherige platinbasierte Chemotherapie beinhalten muss und für eine weitere lokoregionale Therapie nicht geeignet ist, oder mit metastasierter Erkrankung die nach allen verfügbaren Standardtherapien wieder aufgetreten oder fortgeschritten ist. Die Patienten erhalten Anti-CD25-Antikörper, konjugiert mit dem lichtaktivierbaren Farbstoff IRDye® 700DX, gefolgt von einer Bestrahlung mit nicht-thermischem Rotlicht (RM-1995-Photoimmuntherapie)) als Monotherapie (Phase 1a) oder in Kombination mit Pembrolizumab (Phase 1b).

Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 und eine oberflächliche Läsion aufweisen, die zum Zeitpunkt des Screenings für eine Photoimmuntherapie zugänglich ist.

Die primären Ziele der Phase 1a sind die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der RM-1995-Photoimmuntherapie als Monotherapie und die Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) oder der maximal verabreichten Dosis (MAD).

Die primären Ziele der Phase 1b sind die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der RM-1995-Photoimmuntherapie in Kombination mit Pembrolizumab und die Bestimmung der MTD oder MAD.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Noch keine Rekrutierung
        • City of Hope National Medical Center
        • Kontakt:
          • Victoria Villaflor, MD
        • Hauptermittler:
          • Victoria Villaflow, MD
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • Noch keine Rekrutierung
        • UCSD Head and Neck Oncology
        • Kontakt:
          • Charles Coffey
        • Hauptermittler:
          • Charles Coffey, MD
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • Noch keine Rekrutierung
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Hyunseok Kang, MD
        • Kontakt:
          • Hyunseok Kang
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40506
        • Noch keine Rekrutierung
        • Univeristy of Kentucky
        • Hauptermittler:
          • Joseph Valentino, MD
        • Kontakt:
          • Joseph Valentino, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Rekrutierung
        • Thomas Jefferson University
        • Hauptermittler:
          • David Cognetti, MD
        • Kontakt:
          • David Cognetti
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Noch keine Rekrutierung
        • MD Anderson Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Ann Gillenwater, MD
        • Kontakt:
          • Ann Gillenwater

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • Einschlusskriterien. Die Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:
  • Der Patient muss mindestens 18 Jahre alt sein.
  • Patient muss Tumortypen von Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC), kutanes Plattenepithelkarzinom (cuSCC) haben
  • Lokal fortgeschrittene oder lokoregionäre Erkrankung, die während oder nach mindestens einer vorherigen Therapielinie, die eine vorherige platinbasierte Chemotherapie beinhalten muss, wieder aufgetreten oder fortgeschritten ist und für die keine weitere lokoregionale Behandlung (d. h. Standardoperation oder Bestrahlung) in Frage kommt oder für die eine lokoregionäre Behandlung hat sich als nicht tolerierbar erwiesen oder ist medizinisch kontraindiziert.
  • Eine metastasierte Erkrankung, die nach einer vorherigen platinbasierten Chemotherapie, einer vorherigen Immuntherapie mit PD-(L)1-Inhibitoren oder einer anderen systemischen Standardbehandlung wieder aufgetreten ist oder fortgeschritten ist, hat sich als unwirksam, nicht tolerierbar erwiesen oder wird nach Ansicht von als medizinisch kontraindiziert angesehen der Ermittler
  • Der Patient muss Tumore mit mindestens einer oberflächlichen Läsion der Haut oder Mundhöhle haben, die nicht tiefer als 1 cm ist und die für eine Photoimmuntherapiebehandlung zugänglich ist. Hinweis: Läsionen im Pharynx und Larynx werden nicht in die Behandlung einbezogen.
  • Der Patient muss in der Lage sein, repräsentative Tumorproben mit einem zugehörigen Pathologiebericht bereitzustellen.
  • Der Patient muss eine messbare Krankheit nach RECIST 1.1 haben, wie vom Prüfarzt beurteilt.
  • Der Patient muss zum Zeitpunkt des Screenings einen ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2 haben
  • Der Patient hat eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten, basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes.
  • Angemessene Laborwerte der Organfunktion (Hämatologie, Leber, Nieren und Gerinnung).
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen und müssen bereit sein, 2 Methoden der hochwirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden oder während der gesamten Studie und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation Abstinenz zu üben.
  • Männliche Patienten müssen unfruchtbar sein oder zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden oder ab der ersten Dosis der Studienmedikation und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation Abstinenz zu üben.

Ausschlusskriterien. Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

  • Erhalt anderer Prüfpräparate, zugelassener Krebstherapien, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie, UV-Lichttherapie oder anderer topischer Therapie innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn der Studienbehandlung, mit den folgenden Ausnahmen:
  • Hormonersatztherapie oder orale Kontrazeptiva
  • Kräutertherapie, einschließlich Kräutertherapie zur Krebstherapie und medizinische Cannabinoide zur Verringerung der Symptomlast, muss mindestens 1 Woche vor der ersten Dosis von Pembrolizumab (Kombinationstherapie) oder der ersten Dosis von RM-1995 (Monotherapie) abgesetzt werden.
  • Eine palliative Strahlentherapie bei schmerzhaften Knochenmetastasen oder Metastasen an potenziell sensiblen Stellen (z. B. Epiduralraum) muss > 2 Wochen vor der ersten Dosis von Pembrolizumab (Kombinationstherapie) oder der ersten Dosis von RM 1995 (Monotherapie) abgeschlossen sein.
  • Eine zuvor eingeleitete Bisphosphonat- oder Denosumab-Therapie bei Knochenmetastasen kann während der Studienteilnahme fortgesetzt werden.
  • Behandelt mit lokaler Strahlentherapie innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die Patienten müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten auf Grad < 1 oder den Ausgangswert erholt haben und dürfen keine Steroide benötigen.
  • Behandlung mit oben nicht beschriebenen systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf IFN-α, IL-2) innerhalb von 6 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  • Unerwünschte Ereignisse aus einer früheren Krebstherapie, die nicht auf Grad ≤ 1 abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie oder Endokrinopathie, die mit einer Ersatztherapie behandelt werden.
  • Patienten mit Tumoren an Stellen, die empfindliche und lebenswichtige anatomische Strukturen beeinträchtigen können.
  • Andere bösartige Erkrankungen als die in der Studie befindliche Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor Behandlungsbeginn, außer denen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko.
  • Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association (Klasse II oder höher), Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris.
  • Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler, alkoholischer oder anderer Hepatitis, Zirrhose oder erblicher Lebererkrankung.
  • Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder vorherige Transplantation solider Organe.
  • Bekannte Vorgeschichte von positiven Tests auf das humane Immunschwächevirus oder eine Krankheit im Zusammenhang mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom.
  • Bekannte Infektion oder Nachweis einer aktiven Hepatitis B (z. B. HBsAg-positiv), Hepatitis C (z. B. RNA [qualitativ]) oder SARS-CoV-2 (qualitativ).
  • Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder Erwartung des Erhalts eines erforderlichen attenuierten Lebendimpfstoffs während der Studie (basierend auf bekannter Anamnese).
  • Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern, während der Studienbehandlung oder innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  • Erhalt von Cytochrom P450 (CYP) Substraten, Inhibitoren, Induktoren während der Studienbehandlung oder innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder schlecht kontrollierte psychiatrische Erkrankungen.
  • Erhaltene orale oder intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation, die nicht mit der Studienintervention während der Studie zusammenhängt.
  • Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf eine der Komponenten von RM-1995 oder auf andere rekombinante chimäre, menschliche oder humanisierte Antikörper.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: RM-1995 Photoimmuntherapie (Phase 1a Monotherapie)
Patienten mit lokal fortgeschrittenem cuSCC oder HNSCC oder metastasierter Erkrankung, die trotz aller verfügbaren Standardtherapien wieder aufgetreten oder fortgeschritten ist.
Kombinationsprodukt: RM-1995
RM-1995 wird durch intravenöse (IV) Infusion verabreicht, gefolgt von etwa 24 Stunden später einer Tumorbeleuchtung mit 690 nm nicht thermischem Rotlicht unter Verwendung des PIT690-Lasersystems. Die Anfangsdosis von RM-1995 beträgt 0,25 mg/kg und wird über 6 Dosierungskohorten auf 2,0 mg/kg gesteigert
Experimental: RM-1995 Photoimmuntherapie + Pembrolizumab (Phase-1b-Kombinationstherapie)
Patienten mit lokal fortgeschrittenem cuSCC oder HNSCC oder metastasierter Erkrankung, die trotz aller verfügbaren Standardtherapien wieder aufgetreten oder fortgeschritten ist.
Kombinationsprodukt: RM-1995
RM-1995 wird durch intravenöse (IV) Infusion verabreicht, gefolgt von etwa 24 Stunden später einer Tumorbeleuchtung mit 690 nm nicht thermischem Rotlicht unter Verwendung des PIT690-Lasersystems. Die Anfangsdosis von RM-1995 beträgt 0,25 mg/kg und wird über 6 Dosierungskohorten auf 2,0 mg/kg gesteigert
Biologisch: Pembrolizumab
Pembrolizumab (200 mg) wird Patienten im Kombinationsarm eine Woche vor der ersten RM-1995-PIT-Behandlung und die zweite Dosis drei Wochen später als intravenöse (IV) Infusion verabreicht. Sobald das DLT-Fenster abgeschlossen ist, wird die Pembrolizumab-Dosierung nach Ermessen des Prüfarztes entweder bei 200 mg alle 3 Wochen beibehalten oder auf 400 mg alle 6 Wochen verschoben.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase-1a-Monotherapie: Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit der RM-1995-PIT-Behandlung und bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) oder die maximal verabreichte Dosis (MAD).
Zeitfenster: 24 Monate
Inzidenz von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs), Häufigkeit unerwünschter Ereignisse und MTD oder MAD
24 Monate
Phase-1b-Kombinationstherapie: Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit der RM-1995-PIT-Behandlung in Kombination mit Pembrolizumab und bestimmen Sie die MTD oder MAD.
Zeitfenster: 24 Monate
Inzidenz von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs), Häufigkeit unerwünschter Ereignisse und MTD oder MAD
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serumkonzentration von RM-1995.
Zeitfenster: Verschiedene Zeitpunkte aus den Zyklen 1, 2 und 3, Tag 1 bis Tag 21. Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Verschiedene Zeitpunkte aus den Zyklen 1, 2 und 3, Tag 1 bis Tag 21. Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Serumkonzentration des gesamten Antikörpers.
Zeitfenster: Verschiedene Zeitpunkte aus den Zyklen 1, 2 und 3, Tag 1 bis Tag 21. Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Verschiedene Zeitpunkte aus den Zyklen 1, 2 und 3, Tag 1 bis Tag 21. Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Serumkonzentration von IR-700.
Zeitfenster: Verschiedene Zeitpunkte aus den Zyklen 1, 2 und 3, Tag 1 bis Tag 21. Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Verschiedene Zeitpunkte aus den Zyklen 1, 2 und 3, Tag 1 bis Tag 21. Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Beurteilen Sie die Antitumoraktivität von RM-1995.
Zeitfenster: 24 Monate
Objektive Ansprechrate (ORRPIT), definiert als der Anteil der Patienten mit bestätigtem PIT-behandeltem Tumoransprechen mit vollständiger Remission oder partieller Remission gemäß RECIST 1.1 (oder irRECIST für Patienten, die eine Pembrolizumab-Kombinationstherapie erhalten)
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rakuten Medical, Inc.

Ermittler

  • Studienstuhl: Naomi Schechter, Rakuten Medical, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. März 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Januar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RM-1995-101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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