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RM-1995 Fotoimmunoterapia, in monoterapia o in combinazione con pembrolizumab, in pazienti con CuSCC avanzato e HNSCC

14 aprile 2023 aggiornato da: Rakuten Medical, Inc.

Uno studio di fase 1 First-in-Human, Drug-dose Escalation sulla fotoimmunoterapia RM-1995, come monoterapia o in combinazione con pembrolizumab, in pazienti con carcinoma cutaneo a cellule squamose avanzato o con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo

Uno studio di fase 1a/1b, in aperto, RM-1995 di aumento della dose di farmaco progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'efficacia preliminare del trattamento con fotoimmunoterapia RM-1995 come monoterapia (fase 1a ) o in combinazione con pembrolizumab (fase 1b) in pazienti con carcinoma cutaneo a cellule squamose (cuSCC) o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) che è progredito nonostante tutte le terapie standard disponibili.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'arruolamento è costituito da sei coorti di pazienti con cuSCC o HNSCC localmente avanzato che si è ripresentato o è progredito durante o dopo almeno una precedente linea di terapia, che deve includere una precedente chemioterapia a base di platino e non è idoneo per un'ulteriore terapia locoregionale o con malattia metastatica che si è ripresentato o è progredito dopo tutte le terapie standard disponibili. I pazienti riceveranno l'anticorpo anti-CD25, coniugato al colorante fotoattivabile, IRDye® 700DX, seguito da illuminazione con luce rossa non termica (fotoimmunoterapia RM-1995)) come monoterapia (fase 1a) o in combinazione con pembrolizumab (fase 1b).

I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1, un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2 e una lesione superficiale accessibile alla fotoimmunoterapia al momento dello screening.

Gli obiettivi primari della fase 1a sono valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con fotoimmunoterapia RM-1995 come monoterapia e determinare la dose massima tollerata (MTD) o la dose massima somministrata (MAD).

Gli obiettivi primari della fase 1b sono valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con fotoimmunoterapia RM-1995 in combinazione con pembrolizumab e determinare la MTD o la MAD.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Non ancora reclutamento
        • City of Hope National Medical Center
        • Contatto:
          • Victoria Villaflor, MD
        • Investigatore principale:
          • Victoria Villaflow, MD
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Non ancora reclutamento
        • UCSD Head and Neck Oncology
        • Contatto:
          • Charles Coffey
        • Investigatore principale:
          • Charles Coffey, MD
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • Non ancora reclutamento
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Hyunseok Kang, MD
        • Contatto:
          • Hyunseok Kang
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40506
        • Non ancora reclutamento
        • Univeristy of Kentucky
        • Investigatore principale:
          • Joseph Valentino, MD
        • Contatto:
          • Joseph Valentino, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Reclutamento
        • Thomas Jefferson University
        • Investigatore principale:
          • David Cognetti, MD
        • Contatto:
          • David Cognetti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Non ancora reclutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Ann Gillenwater, MD
        • Contatto:
          • Ann Gillenwater

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • Criterio di inclusione. I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per poter partecipare allo studio:
  • Il paziente deve avere almeno 18 anni.
  • Il paziente deve avere tipi di tumore di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC), carcinoma cutaneo a cellule squamose (cuSCC)
  • Malattia localmente avanzata o locoregionale che si è ripresentata o è progredita durante o dopo almeno una precedente linea di terapia, che deve includere una precedente chemioterapia a base di platino e non è idonea per un ulteriore trattamento locoregionale (ossia, chirurgia standard o radioterapia), o per la quale il trattamento locoregionale si è rivelato intollerabile o controindicato dal punto di vista medico.
  • La malattia metastatica che si è ripresentata o è progredita dopo una precedente chemioterapia a base di platino, una precedente immunoterapia con inibitori PD-(L)1 o altri trattamenti sistemici standard si è dimostrata inefficace, intollerabile o è considerata controindicata dal punto di vista medico secondo l'opinione di l'investigatore
  • Il paziente deve avere tumori con almeno una lesione superficiale della cute o del cavo orale, non più profonda di 1 cm e accessibile al trattamento di fotoimmunoterapia. Nota: le lesioni che si trovano nella faringe e nella laringe non saranno incluse nel trattamento.
  • Il paziente deve essere in grado di fornire campioni tumorali rappresentativi con un referto patologico associato.
  • Il paziente deve avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore.
  • Il paziente deve avere un performance status ECOG compreso tra 0 e 2 al momento dello screening
  • Il paziente ha un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi in base al giudizio dello sperimentatore.
  • Adeguati valori di laboratorio di funzionalità degli organi (Ematologia, Epatica, Renale e Coagulazione).
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento e devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite altamente efficaci o praticare l'astinenza durante lo studio e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • I pazienti di sesso maschile devono essere sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato o praticare l'astinenza a partire dalla prima dose del farmaco in studio e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione. I pazienti che soddisfano uno dei criteri seguenti non saranno idonei a partecipare allo studio:

  • Ricezione di altri agenti sperimentali, terapie antitumorali approvate, inclusa la chemioterapia, la terapia ormonale, la terapia con luce ultravioletta o altra terapia topica entro 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima dell'inizio del trattamento in studio, con le seguenti eccezioni:
  • Terapia ormonale sostitutiva o contraccettivi orali
  • La terapia a base di erbe, inclusa la terapia a base di erbe intesa come terapia antitumorale e i cannabinoidi medicinali assunti per ridurre il carico dei sintomi, deve essere interrotta almeno 1 settimana prima della prima dose di pembrolizumab (terapia di combinazione) o della prima dose di RM-1995 (monoterapia)
  • La radioterapia palliativa per metastasi ossee dolorose o metastasi in sedi potenzialmente sensibili (p. es., spazio epidurale) deve essere completata > 2 settimane prima della prima dose di pembrolizumab (terapia di associazione) o della prima dose di RM 1995 (monoterapia)
  • La terapia con bifosfonati o denosumab precedentemente avviata per le metastasi ossee può essere continuata durante la partecipazione allo studio.
  • - Trattati con radioterapia locale entro 12 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni al Grado < 1 o al basale e non devono richiedere steroidi.
  • Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici non descritti sopra (inclusi ma non limitati a IFN-α, IL-2) entro 6 settimane o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Eventi avversi da precedente terapia antitumorale che non si sono risolti al grado ≤ 1, ad eccezione dell'alopecia o dell'endocrinopatia gestita con terapia sostitutiva.
  • Pazienti con tumori in siti che possono compromettere strutture anatomiche sensibili e vitali.
  • Tumori maligni diversi dalla malattia in studio entro 3 anni prima dell'inizio del trattamento, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte.
  • Malattie cardiovascolari significative, come malattie cardiache della New York Heart Association (classe II o superiore), infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti, aritmie instabili o angina instabile.
  • Malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa epatite virale attiva, alcolica o di altro tipo, cirrosi o malattia epatica ereditaria.
  • Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organi solidi.
  • Storia nota di positività al test per virus dell'immunodeficienza umana o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita.
  • Infezione nota o rilevamento di epatite B attiva (ad esempio, HBsAg positivo), epatite C (ad esempio, RNA [qualitativo]) o SARS-CoV-2 (qualitativo).
  • - Ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o anticipando la ricezione di un vaccino vivo attenuato richiesto durante lo studio (basato sulla storia medica nota).
  • Ricezione di farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc durante il trattamento in studio o entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Ricezione di substrati, inibitori, induttori del citocromo P450 (CYP) durante il trattamento in studio o entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica scarsamente controllata.
  • - Ha ricevuto antibiotici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
  • Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico maggiore non correlato all'intervento dello studio durante lo studio.
  • Storia di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o altre reazioni di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di RM-1995 o ad altri anticorpi ricombinanti chimerici, umani o umanizzati.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: RM-1995 Fotoimmunoterapia (fase 1a monoterapia)
Pazienti con cuSCC o HNSCC localmente avanzato o malattia metastatica che si è ripresentata o è progredita, nonostante tutte le terapie standard disponibili.
Prodotto combinato: RM-1995
RM-1995 verrà somministrato mediante infusione endovenosa (IV) seguita circa 24 ore dopo dall'illuminazione del tumore con luce rossa non termica da 690 nm utilizzando il sistema laser PIT690. La dose iniziale di RM-1995 sarà di 0,25 mg/kg e aumentata fino a 2,0 mg/kg in 6 coorti di dosaggio
Sperimentale: RM-1995 Fotoimmunoterapia + Pembrolizumab (terapia combinata di fase 1b)
Pazienti con cuSCC o HNSCC localmente avanzato o malattia metastatica che si è ripresentata o è progredita, nonostante tutte le terapie standard disponibili.
Prodotto combinato: RM-1995
RM-1995 verrà somministrato mediante infusione endovenosa (IV) seguita circa 24 ore dopo dall'illuminazione del tumore con luce rossa non termica da 690 nm utilizzando il sistema laser PIT690. La dose iniziale di RM-1995 sarà di 0,25 mg/kg e aumentata fino a 2,0 mg/kg in 6 coorti di dosaggio
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab (200 mg) sarà somministrato per infusione endovenosa (IV) una settimana prima del primo trattamento PIT con RM-1995 e la seconda dose tre settimane dopo per i pazienti nel braccio di combinazione. Una volta completata la finestra DLT, il dosaggio di pembrolizumab sarà mantenuto a 200 mg ogni 3 settimane o passerà a 400 mg ogni 6 settimane, a discrezione dello sperimentatore.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1a Monoterapia: valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento RM-1995 PIT e determinare la dose massima tollerata (MTD) o la dose massima somministrata (MAD).
Lasso di tempo: 24 mesi
Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT), frequenza di eventi avversi e MTD o MAD
24 mesi
Terapia di combinazione di fase 1b: valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento PIT con RM-1995 in combinazione con pembrolizumab e determinare la MTD o la MAD.
Lasso di tempo: 24 mesi
Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT), frequenza di eventi avversi e MTD o MAD
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione sierica di RM-1995.
Lasso di tempo: Vari punti temporali dai cicli 1, 2 e 3, dal giorno 1 al giorno 21. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Vari punti temporali dai cicli 1, 2 e 3, dal giorno 1 al giorno 21. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Concentrazione sierica di anticorpi totali.
Lasso di tempo: Vari punti temporali dai cicli 1, 2 e 3, dal giorno 1 al giorno 21. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Vari punti temporali dai cicli 1, 2 e 3, dal giorno 1 al giorno 21. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Concentrazione sierica di IR-700.
Lasso di tempo: Vari punti temporali dai cicli 1, 2 e 3, dal giorno 1 al giorno 21. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Vari punti temporali dai cicli 1, 2 e 3, dal giorno 1 al giorno 21. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Valutare l'attività antitumorale di RM-1995.
Lasso di tempo: 24 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORRPIT) definito come la percentuale di pazienti con risposta tumorale confermata trattata con PIT di risposta completa o risposta parziale secondo RECIST 1.1 (o irRECIST per i pazienti che ricevono la terapia di combinazione con pembrolizumab)
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rakuten Medical, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Naomi Schechter, Rakuten Medical, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 marzo 2022

Completamento primario (Effettivo)

30 gennaio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

30 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

2 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RM-1995-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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