Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

RM-1995 Fotoinmunoterapia, en Monoterapia o Combinada con Pembrolizumab, en Pacientes con CuSCC Avanzado y HNSCC

14 de abril de 2023 actualizado por: Rakuten Medical, Inc.

Un primer estudio de fase 1 de aumento de la dosis del fármaco en humanos de la fotoinmunoterapia RM-1995, como monoterapia o combinada con pembrolizumab, en pacientes con carcinoma de células escamosas cutáneo avanzado o con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

Un estudio de fase 1a/1b, abierto, de escalada de dosis del fármaco RM-1995 diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la eficacia preliminar del tratamiento con fotoinmunoterapia RM-1995 como monoterapia (fase 1a ) o combinado con pembrolizumab (fase 1b) en pacientes con carcinoma cutáneo de células escamosas (cuSCC) o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) que ha progresado a pesar de todas las terapias estándar disponibles.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La inscripción consiste en seis cohortes de pacientes con cuSCC localmente avanzado o HNSCC que recidivó o progresó durante o después de al menos una línea de terapia previa, que debe incluir quimioterapia previa basada en platino y no es elegible para terapia locorregional adicional, o con enfermedad metastásica que ha recurrido o progresado después de todas las terapias estándar disponibles. Los pacientes recibirán anticuerpos anti-CD25, conjugados con el tinte activable por luz, IRDye® 700DX, seguido de iluminación con luz roja no térmica (fotoinmunoterapia RM-1995)) como monoterapia (fase 1a), o en combinación con pembrolizumab (fase 1b).

Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1, un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2, y una lesión superficial accesible a la fotoinmunoterapia en el momento de la selección.

Los objetivos principales de la fase 1a son evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento con fotoinmunoterapia RM-1995 como monoterapia y determinar la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis máxima administrada (MAD).

Los objetivos principales de la fase 1b son evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento con fotoinmunoterapia RM-1995 en combinación con pembrolizumab y determinar la MTD o la MAD.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Aún no reclutando
        • City of Hope National Medical Center
        • Contacto:
          • Victoria Villaflor, MD
        • Investigador principal:
          • Victoria Villaflow, MD
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Aún no reclutando
        • UCSD Head and Neck Oncology
        • Contacto:
          • Charles Coffey
        • Investigador principal:
          • Charles Coffey, MD
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • Aún no reclutando
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Hyunseok Kang, MD
        • Contacto:
          • Hyunseok Kang
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40506
        • Aún no reclutando
        • Univeristy of Kentucky
        • Investigador principal:
          • Joseph Valentino, MD
        • Contacto:
          • Joseph Valentino, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Reclutamiento
        • Thomas Jefferson University
        • Investigador principal:
          • David Cognetti, MD
        • Contacto:
          • David Cognetti
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Aún no reclutando
        • MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Ann Gillenwater, MD
        • Contacto:
          • Ann Gillenwater

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

  • Criterios de inclusión. Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para participar en el estudio:
  • El paciente debe tener al menos 18 años.
  • El paciente debe tener tipos de tumores de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), carcinoma cutáneo de células escamosas (cuSCC)
  • Enfermedad localmente avanzada o locorregional que recidivó o progresó durante o después de al menos una línea de terapia previa, que debe incluir quimioterapia previa basada en platino, y no es elegible para tratamiento locorregional adicional (es decir, cirugía estándar o radiación), o para la cual el tratamiento locorregional ha demostrado ser intolerable o está médicamente contraindicado.
  • La enfermedad metastásica que recidivó o progresó después de una quimioterapia previa basada en platino, una inmunoterapia previa con inhibidores de PD-(L)1 u otro tratamiento sistémico estándar, ha demostrado ser ineficaz, intolerable o se considera médicamente contraindicada en la opinión de el investigador
  • El paciente debe tener tumores con al menos una lesión superficial de la piel o la cavidad oral, no más profunda de 1 cm y que sea accesible para el tratamiento con fotoinmunoterapia. Nota: No se incluirán en el tratamiento las lesiones que se encuentren en faringe y laringe.
  • El paciente debe tener la capacidad de proporcionar especímenes tumorales representativos con un informe patológico asociado.
  • El paciente debe tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 según lo evaluado por el investigador.
  • El paciente debe tener un estado funcional ECOG de 0 a 2 en el momento de la selección
  • El paciente tiene una esperanza de vida ≥ 3 meses según el criterio del investigador.
  • Valores de laboratorio de función de órganos adecuados (Hematología, Hepático, Renal y Coagulación).
  • Las pacientes en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando y deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos o practicar la abstinencia durante todo el estudio y durante al menos 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
  • Los pacientes varones deben ser estériles o aceptar usar un método anticonceptivo adecuado o practicar la abstinencia a partir de la primera dosis del medicamento del estudio y durante al menos 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión. Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para participar en el estudio:

  • Recibir cualquier otro agente en investigación, terapias contra el cáncer aprobadas, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal, la terapia con luz ultravioleta u otra terapia tópica dentro de las 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del inicio del tratamiento del estudio, con las siguientes excepciones:
  • Terapia de reemplazo hormonal o anticonceptivos orales
  • La terapia a base de hierbas, incluida la terapia a base de hierbas destinada a la terapia contra el cáncer y los cannabinoides medicinales tomados para reducir la carga de los síntomas, debe suspenderse al menos 1 semana antes de la primera dosis de pembrolizumab (terapia combinada) o la primera dosis de RM-1995 (monoterapia)
  • La radioterapia paliativa para metástasis óseas dolorosas o metástasis en ubicaciones potencialmente sensibles (p. ej., espacio epidural) debe completarse > 2 semanas antes de la primera dosis de pembrolizumab (terapia combinada) o la primera dosis de RM 1995 (monoterapia)
  • La terapia con bisfosfonatos o denosumab previamente iniciada para metástasis óseas puede continuar durante la participación en el estudio.
  • Tratado con radioterapia local dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación a Grado < 1 o al nivel inicial y no deben requerir esteroides.
  • Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos no descritos anteriormente (incluidos, entre otros, IFN-α, IL-2) dentro de las 6 semanas o 5 semividas del fármaco, lo que sea más breve, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Eventos adversos de la terapia anticancerígena anterior que no se hayan resuelto a Grado ≤ 1, excepto por alopecia o endocrinopatía manejada con terapia de reemplazo.
  • Pacientes que tienen tumores en sitios que pueden comprometer estructuras anatómicas sensibles y vitales.
  • Neoplasias distintas de la enfermedad en estudio dentro de los 3 años anteriores al inicio del tratamiento, excepto aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte.
  • Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (clase II o mayor), infarto de miocardio en los 3 meses anteriores, arritmias inestables o angina inestable.
  • Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, incluida la hepatitis viral activa, alcohólica u otra, la cirrosis o la enfermedad hepática hereditaria.
  • Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido.
  • Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana o enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
  • Infección conocida o detección de hepatitis B activa (p. ej., HBsAg positivo), hepatitis C (p. ej., ARN [cualitativo]) o SARS-CoV-2 (cualitativo).
  • Recibió una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o anticipando la recepción de una vacuna viva atenuada requerida durante el estudio (según el historial médico conocido).
  • Recibir medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc durante el tratamiento del estudio o dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Recibir sustratos, inhibidores e inductores del citocromo P450 (CYP) durante el tratamiento del estudio o dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica mal controlada.
  • Recibió antibióticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor que no esté relacionada con la intervención del estudio durante el estudio.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a cualquiera de los componentes de RM-1995 o a otros anticuerpos recombinantes quiméricos, humanos o humanizados.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: RM-1995 Fotoinmunoterapia (Fase 1a Monoterapia)
Pacientes con cuSCC o HNSCC localmente avanzado o enfermedad metastásica que recidivó o progresó, a pesar de todas las terapias estándar disponibles.
Producto combinado: RM-1995
RM-1995 se administrará mediante infusión intravenosa (IV) seguida aproximadamente 24 horas después de la iluminación del tumor con luz roja no térmica de 690 nm utilizando el sistema láser PIT690. La dosis inicial de RM-1995 será de 0,25 mg/kg y se aumentará hasta 2,0 mg/kg en 6 cohortes de dosificación
Experimental: RM-1995 Fotoinmunoterapia + Pembrolizumab (Terapia Combinada Fase 1b)
Pacientes con cuSCC o HNSCC localmente avanzado o enfermedad metastásica que recidivó o progresó, a pesar de todas las terapias estándar disponibles.
Producto combinado: RM-1995
RM-1995 se administrará mediante infusión intravenosa (IV) seguida aproximadamente 24 horas después de la iluminación del tumor con luz roja no térmica de 690 nm utilizando el sistema láser PIT690. La dosis inicial de RM-1995 será de 0,25 mg/kg y se aumentará hasta 2,0 mg/kg en 6 cohortes de dosificación
Biológico: Pembrolizumab
Pembrolizumab (200 mg) se administrará mediante infusión intravenosa (IV) una semana antes del primer tratamiento con RM-1995 PIT y la segunda dosis tres semanas después para los pacientes del grupo de combinación. Una vez que se completa la ventana DLT, la dosis de pembrolizumab se mantendrá en 200 mg cada 3 semanas o se cambiará a 400 mg cada 6 semanas, según el criterio del investigador.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1a Monoterapia: Evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento PIT RM-1995 y determinar la Dosis máxima tolerada (MTD) o la Dosis máxima administrada (MAD).
Periodo de tiempo: 24 meses
Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT), frecuencia de eventos adversos y MTD o MAD
24 meses
Terapia combinada de fase 1b: Evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento PIT RM-1995 en combinación con pembrolizumab y determinar la MTD o MAD.
Periodo de tiempo: 24 meses
Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT), frecuencia de eventos adversos y MTD o MAD
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración sérica de RM-1995.
Periodo de tiempo: Varios puntos de tiempo de los ciclos 1, 2 y 3, del día 1 al día 21. Cada ciclo tiene 21 días.
Varios puntos de tiempo de los ciclos 1, 2 y 3, del día 1 al día 21. Cada ciclo tiene 21 días.
Concentración sérica de anticuerpos totales.
Periodo de tiempo: Varios puntos de tiempo de los ciclos 1, 2 y 3, del día 1 al día 21. Cada ciclo tiene 21 días.
Varios puntos de tiempo de los ciclos 1, 2 y 3, del día 1 al día 21. Cada ciclo tiene 21 días.
Concentración sérica de IR-700.
Periodo de tiempo: Varios puntos de tiempo de los ciclos 1, 2 y 3, del día 1 al día 21. Cada ciclo tiene 21 días.
Varios puntos de tiempo de los ciclos 1, 2 y 3, del día 1 al día 21. Cada ciclo tiene 21 días.
Evaluar la actividad antitumoral de RM-1995.
Periodo de tiempo: 24 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORRPIT) definida como la proporción de pacientes con respuesta tumoral confirmada tratada con PIT de respuesta completa o respuesta parcial según RECIST 1.1 (o irRECIST para pacientes que reciben terapia combinada con pembrolizumab)
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Rakuten Medical, Inc.

Investigadores

  • Silla de estudio: Naomi Schechter, Rakuten Medical, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de marzo de 2022

Finalización primaria (Actual)

30 de enero de 2023

Finalización del estudio (Actual)

30 de enero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de enero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

2 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de abril de 2023

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RM-1995-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir