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RM-1995 Fotoimunoterapia, como monoterapia ou combinada com pembrolizumabe, em pacientes com CuSCC avançado e HNSCC

14 de abril de 2023 atualizado por: Rakuten Medical, Inc.

Um estudo de escalonamento de dose de medicamento, primeiro em humanos, de fase 1 da fotoimunoterapia RM-1995, como monoterapia ou combinada com pembrolizumabe, em pacientes com carcinoma de células escamosas cutâneo avançado ou com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço

Um estudo de escalonamento de dose de medicamento RM-1995 de fase 1a/1b, aberto, projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e eficácia preliminar do tratamento de fotoimunoterapia RM-1995 como monoterapia (fase 1a ) ou combinado com pembrolizumabe (fase 1b) em pacientes com carcinoma de células escamosas cutâneo (cuSCC) ou carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) que progrediu apesar de todas as terapias padrão disponíveis.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A inscrição consiste em seis coortes de pacientes com cuSCC ou HNSCC localmente avançado que recorreram ou progrediram em ou após pelo menos uma linha anterior de terapia, que deve incluir quimioterapia anterior à base de platina e não é elegível para terapia locorregional adicional, ou com doença metastática que recorreu ou progrediu após todas as terapias padrão disponíveis. Os pacientes receberão anticorpo anti-CD25, conjugado ao corante ativável por luz, IRDye® 700DX, seguido de iluminação com luz vermelha não térmica (fotoimunoterapia RM-1995)) como monoterapia (fase 1a), ou em combinação com pembrolizumab (fase 1b).

Os pacientes devem ter doença mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1, status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 e uma lesão superficial acessível à fotoimunoterapia no momento da triagem.

Os objetivos primários da Fase 1a são avaliar a segurança e tolerabilidade do tratamento de fotoimunoterapia RM-1995 como monoterapia e determinar a dose máxima tolerada (MTD) ou dose máxima administrada (MAD).

Os objetivos primários da Fase 1b são avaliar a segurança e tolerabilidade do tratamento de fotoimunoterapia RM-1995 em combinação com pembrolizumab e determinar o MTD ou MAD.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Ainda não está recrutando
        • City of Hope National Medical Center
        • Contato:
          • Victoria Villaflor, MD
        • Investigador principal:
          • Victoria Villaflow, MD
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Ainda não está recrutando
        • UCSD Head and Neck Oncology
        • Contato:
          • Charles Coffey
        • Investigador principal:
          • Charles Coffey, MD
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • Ainda não está recrutando
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Hyunseok Kang, MD
        • Contato:
          • Hyunseok Kang
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40506
        • Ainda não está recrutando
        • Univeristy of Kentucky
        • Investigador principal:
          • Joseph Valentino, MD
        • Contato:
          • Joseph Valentino, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Recrutamento
        • Thomas Jefferson University
        • Investigador principal:
          • David Cognetti, MD
        • Contato:
          • David Cognetti
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Ainda não está recrutando
        • MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Ann Gillenwater, MD
        • Contato:
          • Ann Gillenwater

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

  • Critério de inclusão. Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para participar do estudo:
  • O paciente deve ter pelo menos 18 anos de idade.
  • O paciente deve ter tipos de tumor de cabeça e pescoço carcinoma de células escamosas (HNSCC), carcinoma cutâneo de células escamosas (cuSCC)
  • Doença localmente avançada ou locorregional que recidivou ou progrediu em ou após pelo menos uma linha anterior de terapia, que deve incluir quimioterapia prévia à base de platina e não é elegível para tratamento locorregional adicional (ou seja, cirurgia padrão ou radiação), ou para a qual o tratamento locorregional provou ser intolerável ou é medicamente contra-indicado.
  • A doença metastática que recorreu ou progrediu após quimioterapia anterior à base de platina, imunoterapia anterior com inibidores de PD-(L)1 ou outro tratamento sistêmico padrão, provou ser ineficaz, intolerável ou é considerada clinicamente contraindicada na opinião de o investigador
  • O paciente deve apresentar tumores com pelo menos uma lesão superficial da pele ou da cavidade oral, com profundidade não superior a 1 cm e acessível para tratamento com fotoimunoterapia. Obs: Lesões que estiverem na faringe e laringe não serão incluídas no tratamento.
  • O paciente deve ter a capacidade de fornecer amostras de tumor representativas com um relatório de patologia associado.
  • O paciente deve ter doença mensurável por RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador.
  • O paciente deve ter status de desempenho ECOG de 0 a 2 no momento da triagem
  • O paciente tem expectativa de vida ≥ 3 meses com base no julgamento do investigador.
  • Valores laboratoriais de função orgânica adequados (Hematologia, Hepática, Renal e Coagulação).
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando e devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade altamente eficazes ou praticar abstinência durante o estudo e por pelo menos 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
  • Os pacientes do sexo masculino devem ser estéreis ou concordar em usar um método adequado de contracepção ou praticar a abstinência começando com a primeira dose da medicação do estudo e por pelo menos 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

Critério de exclusão. Os pacientes que atenderem a qualquer um dos critérios abaixo não serão elegíveis para participar do estudo:

  • Receber quaisquer outros agentes em investigação, terapias anticancerígenas aprovadas, incluindo quimioterapia, terapia hormonal, terapia com luz ultravioleta ou outra terapia tópica dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do início do tratamento do estudo, com as seguintes exceções:
  • Terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais
  • A terapia à base de ervas, incluindo a terapia à base de ervas destinada à terapia anticancerígena e canabinóides medicinais tomados para reduzir a carga dos sintomas, deve ser descontinuada pelo menos 1 semana antes da primeira dose de pembrolizumabe (terapia combinada) ou da primeira dose de RM-1995 (monoterapia)
  • A radioterapia paliativa para metástases ósseas dolorosas ou metástases em locais potencialmente sensíveis (por exemplo, espaço epidural) deve ser concluída > 2 semanas antes da primeira dose de pembrolizumabe (terapia combinada) ou da primeira dose de RM 1995 (monoterapia)
  • A terapia com bisfosfonatos ou denosumabe iniciada anteriormente para metástases ósseas pode ser continuada durante a participação no estudo.
  • Tratado com radioterapia local dentro de 12 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação para Grau < 1 ou basal e não devem necessitar de esteroides.
  • Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos não descritos acima (incluindo, entre outros, IFN-α, IL-2) dentro de 6 semanas ou 5 meias-vidas da droga, o que for mais curto, antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Eventos adversos de terapia anticancerígena anterior que não foram resolvidos para Grau ≤ 1, exceto para alopecia ou endocrinopatia tratada com terapia de reposição.
  • Pacientes que apresentam tumores em locais que podem comprometer estruturas anatômicas sensíveis e vitais.
  • Malignidades diferentes da doença em estudo dentro de 3 anos antes do início do tratamento, exceto aquelas com risco insignificante de metástase ou morte.
  • Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (Classe II ou superior), infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmias instáveis ​​ou angina instável.
  • Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite ativa viral, alcoólica ou outra, cirrose ou doença hepática hereditária.
  • Transplante de medula óssea alogênico prévio ou transplante de órgão sólido prévio.
  • História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida.
  • Infecção conhecida ou detecção de hepatite B ativa (por exemplo, HBsAg positivo), hepatite C (por exemplo, RNA [qualitativo]) ou SARS-CoV-2 (qualitativo).
  • Recebeu uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou antecipando o recebimento de uma vacina viva atenuada necessária durante o estudo (com base no histórico médico conhecido).
  • Receber medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc durante o tratamento do estudo ou dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Receber substratos, inibidores e indutores do citocromo P450 (CYP) durante o tratamento do estudo ou dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica mal controlada.
  • Recebeu antibióticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte que não esteja relacionada à intervenção do estudo durante o estudo.
  • História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do RM-1995 ou a outros anticorpos quiméricos, humanos ou humanizados recombinantes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: RM-1995 Fotoimunoterapia (Monoterapia Fase 1a)
Pacientes com cuSCC ou HNSCC localmente avançado ou doença metastática que recorreu ou progrediu, apesar de todas as terapias padrão disponíveis.
Produto combinado: RM-1995
O RM-1995 será administrado por infusão intravenosa (IV) seguida aproximadamente 24 horas depois pela iluminação do tumor com luz vermelha não térmica de 690 nm usando o sistema de laser PIT690. A dose inicial de RM-1995 será de 0,25 mg/kg e aumentada para 2,0 mg/kg em 6 coortes de dosagem
Experimental: RM-1995 Fotoimunoterapia + Pembrolizumabe (Terapia Combinada Fase 1b)
Pacientes com cuSCC ou HNSCC localmente avançado ou doença metastática que recorreu ou progrediu, apesar de todas as terapias padrão disponíveis.
Produto combinado: RM-1995
O RM-1995 será administrado por infusão intravenosa (IV) seguida aproximadamente 24 horas depois pela iluminação do tumor com luz vermelha não térmica de 690 nm usando o sistema de laser PIT690. A dose inicial de RM-1995 será de 0,25 mg/kg e aumentada para 2,0 mg/kg em 6 coortes de dosagem
Biológico: Pembrolizumabe
Pembrolizumab (200 mg) será administrado por infusão intravenosa (IV) uma semana antes do primeiro tratamento RM-1995 PIT e a segunda dose três semanas depois para pacientes no braço de combinação. Assim que a janela DLT estiver concluída, a dosagem de pembrolizumabe será mantida em 200 mg Q3w ou alterada para 400 mg Q6w, a critério do investigador.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1a Monoterapia: Avalie a segurança e a tolerabilidade do tratamento RM-1995 PIT e determine a Dose Máxima Tolerada (MTD) ou a Dose Máxima Administrada (MAD).
Prazo: 24 meses
Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs), frequência de eventos adversos e MTD ou MAD
24 meses
Terapia combinada de fase 1b: Avalie a segurança e tolerabilidade do tratamento RM-1995 PIT em combinação com pembrolizumab e determine o MTD ou MAD.
Prazo: 24 meses
Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs), frequência de eventos adversos e MTD ou MAD
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração sérica de RM-1995.
Prazo: Vários pontos de tempo dos ciclos 1, 2 e 3, do dia 1 ao dia 21. Cada ciclo tem 21 dias.
Vários pontos de tempo dos ciclos 1, 2 e 3, do dia 1 ao dia 21. Cada ciclo tem 21 dias.
Concentração sérica de anticorpo total.
Prazo: Vários pontos de tempo dos ciclos 1, 2 e 3, do dia 1 ao dia 21. Cada ciclo tem 21 dias.
Vários pontos de tempo dos ciclos 1, 2 e 3, do dia 1 ao dia 21. Cada ciclo tem 21 dias.
Concentração sérica de IR-700.
Prazo: Vários pontos de tempo dos ciclos 1, 2 e 3, do dia 1 ao dia 21. Cada ciclo tem 21 dias.
Vários pontos de tempo dos ciclos 1, 2 e 3, do dia 1 ao dia 21. Cada ciclo tem 21 dias.
Avalie a atividade antitumoral de RM-1995.
Prazo: 24 meses
Taxa de Resposta Objetiva (ORRPIT) definida como a proporção de pacientes com resposta tumoral confirmada ao tratamento com PIT de resposta completa ou resposta parcial por RECIST 1.1 (ou irRECIST para pacientes recebendo terapia combinada de pembrolizumabe)
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Rakuten Medical, Inc.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Naomi Schechter, Rakuten Medical, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de março de 2022

Conclusão Primária (Real)

30 de janeiro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

30 de janeiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de janeiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de fevereiro de 2022

Primeira postagem (Real)

2 de fevereiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de abril de 2023

Última verificação

1 de abril de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RM-1995-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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