Chemoradiace a Tislelizumab pro rakovinu jícnu/EGJ (CRATER)

Kritéria pro zařazení:

1. Je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a rozumí a souhlasí s dodržováním požadavků studie a harmonogramu hodnocení
2. Věk ≥ 18 let, ale 80 let nebo mladší v den podpisu formuláře informovaného souhlasu.
3. Histologicky prokázaný spinocelulární karcinom jícnu nebo adenokarcinom.
4. De novo diagnóza, nebyli dříve léčeni
5. AJCC 8. T1N1 nebo T2-4aN0-2M0 resekovatelné onemocnění
6. Stav výkonu ECOG ≤ 1

7. Přiměřená funkce orgánů, jak ukazují následující laboratorní hodnoty

   A. Pacienti nesmějí vyžadovat krevní transfuzi nebo podporu růstovým faktorem ≤ 14 dní před odběrem vzorku při screeningu na následující i. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ii. Krevní destičky ≥ 100 x 109/l iii. Hemoglobin ≥ 90 g/l b. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normy) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min/1,73 m2 c. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN (celkový bilirubin musí být < 3 x ULN u pacientů s Gilbertsovým syndromem). d. AST a ALT ≤ 3 x ULN

8. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a ≥ 120 dní po poslední dávce tislelizumabu a mít negativní těhotenský test v moči nebo séru ≤ 7 dní před první dávkou tislelizumabu.

9. Nesterilní muži musí být ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu ≥ 120 dnů po poslední dávce tislelizumabu

   Kritéria vyloučení:

10. Neresekovatelné onemocnění buď T4b nebo M1 na AJCC8
11. Ošetřující chirurg považován za nefunkční z jakéhokoli důvodu
12. Jakákoli předchozí léčba zaměřená na nádor kromě biopsie.
13. Aktivní autoimunitní onemocnění, jako je SLE, RA vyžadující systémovou imunosupresi nebo anamnéza autoimunitních onemocnění, která mohou recidivovat.
14. Jakákoli aktivní malignita ≤ 2 roky před první dávkou studovaného léku, s výjimkou rakoviny, která byla léčena kurativně (např. resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu)

15. Jakýkoli stav, který vyžadoval systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jinou imunosupresivní medikaci ≤ 14 dní před tislelizumabem. Poznámka: Pacienti, kteří v současnosti nebo dříve užívali některý z následujících steroidních režimů, nejsou vyloučeni:

    1. Steroid pro náhradu nadledvin (dávka ≤ 15 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně)
    2. Lokální, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační kortikosteroid s minimální systémovou absorpcí
    3. Krátká kúra (≤ 7 dní) kortikosteroidů předepisovaných profylakticky (např. při alergii na kontrastní barviva) nebo k léčbě neautoimunitního stavu (např. opožděného typu hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem)
16. Abnormality laboratorních testů draslíku, sodíku nebo korigovaného vápníku > 1. stupeň navzdory standardní lékařské péči
17. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, neinfekční pneumonitida nebo nekontrolovaná onemocnění včetně plicní fibrózy, akutních plicních onemocnění atd.
18. Závažné chronické nebo aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu, včetně tuberkulózní infekce atd.
19. Známá anamnéza infekce HIV nekontrolovaná antiretrovirovou terapií
20. Pacienti s neléčenými nosiči chronické hepatitidy B nebo chronické hepatitidy B (HBV), jejichž DNA HBV je > 500 IU/ml nebo pacienti s aktivním virem hepatitidy C (HCV), by měli být vyloučeni. Poznámka: Mohou být zařazeni neaktivní nosiči povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), léčeni a stabilní hepatitidou B (HBV DNA < 500 IU/ml) a vyléčení pacienti s hepatitidou C
21. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů

22. Jakýkoli z následujících kardiovaskulárních rizikových faktorů:

    1. Srdeční bolest na hrudi, definovaná jako středně silná bolest, která omezuje instrumentální aktivity každodenního života, ≤ 28 dní před první dávkou tislelizumabu a chemoterapií
    2. Jakákoli anamnéza srdečního selhání podle New York Heart Association (NYHA) klasifikace III nebo IV (příloha 6) ≤ 6 měsíců
    3. Jakákoli příhoda ventrikulární arytmie ≥ 2. stupně závažnosti ≤ 6 měsíců před zahájením léčby ve studii.
23. Anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny
24. podstoupil radioterapii během 4 týdnů, chemoterapii, imunoterapii (např. interleukin, interferon, thymosin) nebo jakoukoli hodnocenou terapii během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od prvního podání studovaného léku

25. Byla podána živá vakcína ≤ 4 týdny před tislelizumabem Poznámka: Sezónní vakcíny proti chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny a jsou povoleny.

    Intranazální vakcíny jsou živé vakcíny a nejsou povoleny. Vakcína mRNA pro SARSCoV2 je povolena, pokud je druhá dávka podána dva týdny před podáním studovaného léčiva.

26. Základní zdravotní stavy (včetně laboratorních abnormalit) nebo zneužívání nebo závislost na alkoholu nebo drogách, které budou nepříznivé pro podávání studovaného léku nebo ovlivní vysvětlení lékové toxicity nebo nežádoucích účinků, nebo budou mít za následek nedostatečnou nebo mohou zhoršit soulad s prováděním studie.
27. Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii.
28. Anamnéza alergie na platinu nebo taxan
29. Li-Fraumeni syndrom, kde je záření kontraindikováno