Radiochemotherapie und Tislelizumab bei Ösophagus-/EGJ-Krebs (CRATER)

Einschlusskriterien:

1. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und kann die Anforderungen der Studie und des Bewertungsplans verstehen und zustimmen, diese einzuhalten
2. Alter ≥ 18 Jahre, aber 80 Jahre oder jünger am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
3. Histologisch nachgewiesener Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom des Ösophagus.
4. De-novo-Diagnose, keine vorherige Behandlung erhalten haben
5. AJCC 8. T1N1 oder T2-4aN0-2M0 resezierbare Erkrankung
6. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1

7. Ausreichende Organfunktion gemäß den folgenden Laborwerten

   A. Patienten dürfen keine Bluttransfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung ≤ 14 Tage vor der Probenentnahme beim Screening für Folgendes benötigt haben: i. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ii. Blutplättchen ≥ 100 x 109/l iii. Hämoglobin ≥ 90 g/l b. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 60 ml/min/1,73 m2 c. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN (Gesamtbilirubin muss < 3 x ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom sein). D. AST und ALT ≤ 3 x ULN

8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und ≥ 120 Tage nach der letzten Tislelizumab-Dosis eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, und einen negativen Schwangerschaftstest im Urin oder Serum ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis haben von Tislelizumab.

9. Unsterile Männer müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für ≥ 120 Tage nach der letzten Tislelizumab-Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden

   Ausschlusskriterien:

10. Nicht resezierbare Erkrankung entweder T4b oder M1 gemäß AJCC8
11. Vom behandelnden Chirurgen aus irgendeinem Grund als inoperabel erachtet
12. Jede vorherige Behandlung, die auf den Tumor gerichtet ist, außer Biopsie.
13. Aktive Autoimmunerkrankungen wie SLE, RA, die eine systemische Immunsuppression erfordern, oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, die rezidivieren können.
14. Jede aktive Malignität ≤ 2 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme von Krebs, der kurativ behandelt wurde (z. B. resezierter Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust)

15. Jeder Zustand, der eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten ≤ 14 Tage vor Tislelizumab erforderte. Hinweis: Patienten, die derzeit oder zuvor eines der folgenden Steroidschemata erhalten haben, sind nicht ausgeschlossen:

    1. Nebennierenersatzsteroid (Dosis ≤ 15 mg täglich Prednison oder Äquivalent)
    2. Topisches, okulares, intraartikuläres, intranasales oder inhaliertes Kortikosteroid mit minimaler systemischer Resorption
    3. Kurze Behandlung (≤ 7 Tage) mit prophylaktisch verschriebenem Kortikosteroid (z. B. bei Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung einer Nicht-Autoimmunerkrankung (z. B. durch Kontaktallergen verursachte Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ)
16. Labortest-Anomalien bei Kalium, Natrium oder korrigiertem Kalzium > Grad 1 trotz standardmäßiger medizinischer Behandlung
17. Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, nicht infektiöser Pneumonitis oder unkontrollierten Krankheiten, einschließlich Lungenfibrose, akuten Lungenerkrankungen usw.
18. Schwere chronische oder aktive Infektionen, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordern, einschließlich Tuberkuloseinfektion usw.
19. Eine bekannte HIV-Infektion in der Vorgeschichte, die nicht mit einer antiretroviralen Therapie kontrolliert wurde
20. Patienten mit unbehandelter chronischer Hepatitis B oder Trägern des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV), deren HBV-DNA > 500 IE/ml ist, oder Patienten mit aktivem Hepatitis-C-Virus (HCV) sollten ausgeschlossen werden. Hinweis: Träger von inaktivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), behandelte und stabile Hepatitis-B-Patienten (HBV-DNA < 500 IE/ml) und geheilte Hepatitis-C-Patienten können aufgenommen werden
21. Vorherige allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation

22. Einer der folgenden kardiovaskulären Risikofaktoren:

    1. Herz-Brustschmerz, definiert als mäßiger Schmerz, der die instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens einschränkt, ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis von Tislelizumab und Chemotherapie
    2. Jegliche Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, die die Klassifikation III oder IV der New York Heart Association (NYHA) (Anhang 6) ≤ 6 Monate erfüllt
    3. Jedes Ereignis einer ventrikulären Arrhythmie ≥ Grad 2 im Schweregrad ≤ 6 Monate vor Beginn der Behandlung in der Studie.
23. Eine Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
24. Hat Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen, Chemotherapie, Immuntherapie (z. B. Interleukin, Interferon, Thymosin) oder irgendwelche Prüftherapien innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erhalten

25. Wurde ein Lebendimpfstoff ≤ 4 Wochen vor Tislelizumab verabreicht Hinweis: Saisonale Influenza-Impfstoffe sind im Allgemeinen inaktivierte Impfstoffe und sind erlaubt.

    Intranasale Impfstoffe sind Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt. Der mRNA-Impfstoff gegen SARSCoV2 ist zulässig, wenn die zweite Dosis zwei Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments verabreicht wird.

26. Grundlegende medizinische Bedingungen (einschließlich Laboranomalien) oder Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, die für die Verabreichung des Studienmedikaments ungünstig sind oder die Erklärung der Arzneimitteltoxizität oder UE beeinflussen oder zu einer unzureichenden oder möglicherweise beeinträchtigten Einhaltung der Studiendurchführung führen.
27. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie.
28. Vorgeschichte einer Allergie gegen Platin oder Taxan
29. Li-Fraumeni-Syndrom, bei dem Bestrahlung kontraindiziert ist