ChemioRadiazioni e Tislelizumab per il cancro esofageo/EGJ (CRATER)

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato scritto e in grado di comprendere e accettare di rispettare i requisiti dello studio e il programma delle valutazioni
2. Età ≥ 18 anni ma 80 anni o meno il giorno della firma del modulo di consenso informato.
3. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago istologicamente provato o adenocarcinoma.
4. Diagnosi de novo, non hanno ricevuto un trattamento precedente
5. AJCC 8. Malattia resecabile T1N1 o T2-4aN0-2M0
6. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1

7. Adeguata funzionalità degli organi come indicato dai seguenti valori di laboratorio

   UN. I pazienti non devono aver richiesto una trasfusione di sangue o il supporto del fattore di crescita ≤ 14 giorni prima della raccolta del campione allo screening per i seguenti i. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ii. Piastrine ≥ 100 x 109/L iii. Emoglobina ≥ 90 g/L b. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN (limite superiore della norma) o velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 60 mL/min/1,73 m2 c. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN (la bilirubina totale deve essere < 3 x ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert). D. AST e ALT ≤ 3 x ULN

8. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace per la durata dello studio e ≥ 120 giorni dopo l'ultima dose di tislelizumab e avere un test di gravidanza su siero o urina negativo ≤ 7 giorni prima della prima dose di tislelizumab.

9. I maschi non sterili devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace per la durata dello studio e per ≥ 120 giorni dopo l'ultima dose di tislelizumab

   Criteri di esclusione:

10. Malattia non resecabile T4b o M1 secondo AJCC8
11. Ritenuto inoperabile per qualsiasi motivo dal chirurgo presente
12. Qualsiasi trattamento precedente diretto al tumore eccetto la biopsia.
13. Malattie autoimmuni attive come SLE, RA che richiedono immunosoppressione sistemica o anamnesi di malattie autoimmuni che possono recidivare.
14. Qualsiasi tumore maligno attivo ≤ 2 anni prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione del cancro che è stato trattato in modo curativo (ad es. carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose resecato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice o della mammella)

15. Qualsiasi condizione che ha richiesto un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori ≤ 14 giorni prima di tislelizumab. Nota: non sono esclusi i pazienti che sono attualmente o sono stati precedentemente in uno dei seguenti regimi di steroidi:

    1. Steroide sostitutivo surrenale (dose ≤ 15 mg al giorno di prednisone o equivalente)
    2. Corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali o inalatori con assorbimento sistemico minimo
    3. Breve ciclo (≤ 7 giorni) di corticosteroidi prescritti come profilassi (ad esempio, per allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di una condizione non autoimmune (ad esempio, reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergene da contatto)
16. Anomalie dei test di laboratorio di potassio, sodio o calcio corretto> Grado 1 nonostante la gestione medica standard
17. Storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie non controllate tra cui fibrosi polmonare, malattie polmonari acute, ecc.
18. Gravi infezioni croniche o attive che richiedono una terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale, inclusa l'infezione da tubercolosi, ecc.
19. Una storia nota di infezione da HIV non controllata con terapia antiretrovirale
20. Devono essere esclusi i pazienti con epatite cronica B non trattata o portatori del virus dell'epatite B cronica (HBV) il cui DNA di HBV è > 500 UI/mL o i pazienti con virus dell'epatite C (HCV) attivo. Nota: possono essere arruolati i portatori inattivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), i pazienti trattati e stabili con epatite B (HBV DNA <500 UI/mL) e i pazienti con epatite C curata
21. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi

22. Uno qualsiasi dei seguenti fattori di rischio cardiovascolare:

    1. Dolore toracico cardiaco, definito come dolore moderato che limita le attività strumentali della vita quotidiana, ≤ 28 giorni prima della prima dose di tislelizumab e chemioterapia
    2. Qualsiasi storia di insufficienza cardiaca conforme alla classificazione III o IV della New York Heart Association (NYHA) (Appendice 6) ≤ 6 mesi
    3. Qualsiasi evento di aritmia ventricolare di gravità ≥ Grado 2 ≤ 6 mesi prima dell'inizio del trattamento nello studio.
23. Una storia di gravi reazioni di ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​​​di fusione
24. Ha ricevuto radioterapia entro 4 settimane, chemioterapia, immunoterapia (ad esempio, interleuchina, interferone, timosina) o qualsiasi terapia sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) dalla prima somministrazione del farmaco in studio

25. È stato somministrato un vaccino vivo ≤ 4 settimane prima di tislelizumab Nota: i vaccini stagionali per l'influenza sono generalmente vaccini inattivati ​​e sono consentiti.

    I vaccini intranasali sono vaccini vivi e non sono consentiti. Il vaccino a mRNA per SARSCoV2 è consentito se la seconda dose viene somministrata due settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.

26. Condizioni mediche sottostanti (incluse anomalie di laboratorio) o abuso o dipendenza da alcol o droghe che saranno sfavorevoli per la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o influenzeranno la spiegazione della tossicità del farmaco o degli eventi avversi o si tradurranno in insufficiente o potrebbero compromettere la conformità con la condotta dello studio.
27. Partecipazione concomitante ad un altro studio clinico terapeutico.
28. Storia di allergia al platino o al taxano
29. Sindrome di Li-Fraumeni in cui le radiazioni sono controindicate