Quimiorradiación y tislelizumab para el cáncer de esófago/UEG (CRATER)

Criterios de inclusión:

1. Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y puede comprender y aceptar cumplir con los requisitos del estudio y el programa de evaluaciones.
2. Edad ≥ 18 años pero 80 años o menos el día de la firma del formulario de consentimiento informado.
3. Cáncer de células escamosas de esófago o adenocarcinoma comprobado histológicamente.
4. Diagnóstico de novo, no haber recibido tratamiento previo
5. AJCC 8. Enfermedad resecable T1N1 o T2-4aN0-2M0
6. Estado de rendimiento ECOG ≤ 1

7. Función adecuada del órgano según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio

   a. Los pacientes no deben haber requerido una transfusión de sangre o apoyo con factor de crecimiento ≤ 14 días antes de la recolección de la muestra en la selección para lo siguiente: i. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L ii. Plaquetas ≥ 100 x 109/L iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L b. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN (límite superior de la normalidad) o tasa de filtración glomerular estimada ≥ 60 ml/min/1,73 m2 c. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN (la bilirrubina total debe ser < 3 x ULN para pacientes con síndrome de Gilbert). d. AST y ALT ≤ 3 x LSN

8. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio y ≥ 120 días después de la última dosis de tislelizumab, y tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa ≤ 7 días antes de la primera dosis de tislelizumab.

9. Los varones no estériles deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio y durante ≥ 120 días después de la última dosis de tislelizumab.

   Criterio de exclusión:

10. Enfermedad irresecable ya sea T4b o M1 según AJCC8
11. Considerado inoperable por cualquier motivo por el cirujano tratante
12. Cualquier tratamiento previo dirigido al tumor excepto la biopsia.
13. Enfermedades autoinmunes activas como LES, AR que requieren inmunosupresión sistémica o antecedentes de enfermedades autoinmunes que pueden recaer.
14. Cualquier malignidad activa ≤ 2 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio, excepto el cáncer que haya sido tratado de manera curativa (p. ej., cáncer de piel de células escamosas o basales resecado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ del cuello uterino o mama)

15. Cualquier condición que requirió tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otra medicación inmunosupresora ≤ 14 días antes de tislelizumab. Nota: No se excluyen los pacientes que actualmente reciben o han recibido alguno de los siguientes regímenes de esteroides:

    1. Esteroide de reemplazo suprarrenal (dosis ≤ 15 mg diarios de prednisona o equivalente)
    2. Corticosteroide tópico, ocular, intraarticular, intranasal o inhalado con absorción sistémica mínima
    3. Ciclo corto (≤ 7 días) de corticosteroides prescritos de manera profiláctica (p. ej., para la alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de una afección no autoinmune (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto)
16. Anomalías en las pruebas de laboratorio de potasio, sodio o calcio corregido > Grado 1 a pesar del tratamiento médico estándar
17. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades no controladas como fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares agudas, etc.
18. Infecciones crónicas o activas graves que requieren tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico, incluida la infección por tuberculosis, etc.
19. Antecedentes conocidos de infección por VIH no controlada con terapia antirretroviral.
20. Deben excluirse los pacientes con hepatitis B crónica no tratada o portadores del virus de la hepatitis B crónica (VHB) cuyo ADN del VHB sea > 500 UI/mL o pacientes con el virus de la hepatitis C (VHC) activo. Nota: Los portadores inactivos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), los pacientes con hepatitis B tratados y estables (ADN del VHB < 500 UI/mL) y los pacientes con hepatitis C curados pueden inscribirse
21. Trasplante alogénico previo de células madre o trasplante de órganos

22. Cualquiera de los siguientes factores de riesgo cardiovascular:

    1. Dolor torácico cardíaco, definido como dolor moderado que limita las actividades instrumentales de la vida diaria, ≤ 28 días antes de la primera dosis de tislelizumab y quimioterapia
    2. Cualquier historial de insuficiencia cardíaca que cumpla con la clasificación III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (Apéndice 6) ≤ 6 meses
    3. Cualquier evento de arritmia ventricular ≥ Grado 2 en gravedad ≤ 6 meses antes del inicio del tratamiento en el estudio.
23. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
24. Ha recibido radioterapia dentro de las 4 semanas, quimioterapia, inmunoterapia (p. ej., interleucina, interferón, timosina) o cualquier terapia en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) de la primera administración del fármaco del estudio

25. Se administró una vacuna viva ≤ 4 semanas antes de tislelizumab Nota: Las vacunas estacionales contra la influenza generalmente son vacunas inactivadas y están permitidas.

    Las vacunas intranasales son vacunas vivas y no están permitidas. La vacuna de ARNm para SARSCoV2 está permitida si la segunda dosis se administra dos semanas antes de administrar el fármaco del estudio.

26. Afecciones médicas subyacentes (incluidas anomalías de laboratorio) o abuso o dependencia de alcohol o drogas que serán desfavorables para la administración del fármaco del estudio o afectarán la explicación de la toxicidad del fármaco o los AA o darán como resultado un cumplimiento insuficiente o que podría afectar la realización del estudio.
27. Participación simultánea en otro estudio clínico terapéutico.
28. Antecedentes de alergia al platino o al taxano.
29. Síndrome de Li-Fraumeni donde la radiación está contraindicada