ChemoRadiation i Tislelizumab na raka przełyku / EGJ (CRATER)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz zrozumienia i wyrażenia zgody na przestrzeganie wymagań badania i harmonogramu ocen
2. Wiek ≥ 18 lat, ale 80 lat lub mniej w dniu podpisania formularza świadomej zgody.
3. Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy przełyku lub gruczolakorak.
4. Diagnoza de novo, brak wcześniejszego leczenia
5. AJCC 8. Choroba resekcyjna T1N1 lub T2-4aN0-2M0
6. Stan sprawności ECOG ≤ 1

7. Odpowiednia czynność narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne

   A. Pacjenci nie mogą wymagać transfuzji krwi ani podawania czynnika wzrostu ≤ 14 dni przed pobraniem próbki podczas badania przesiewowego w kierunku następujących i. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ii. Płytki krwi ≥ 100 x 109/l iii. Hemoglobina ≥ 90 g/l b. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy) lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego ≥ 60 ml/min/1,73 m2 c. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (bilirubina całkowita musi wynosić < 3 x GGN u pacjentów z zespołem Gilberta). D. AspAT i AlAT ≤ 3 x GGN

8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i ≥ 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki tislelizumabu oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy ≤ 7 dni przed podaniem pierwszej dawki tislelizumabu.

9. Niesterylni mężczyźni muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń w czasie trwania badania i przez ≥ 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki tislelizumabu

   Kryteria wyłączenia:

10. Choroba nieoperacyjna T4b lub M1 według AJCC8
11. Uznany za nieoperacyjny z jakiegokolwiek powodu przez lekarza prowadzącego
12. Każde wcześniejsze leczenie ukierunkowane na guza, z wyjątkiem biopsji.
13. Aktywne choroby autoimmunologiczne, takie jak SLE, RZS wymagające ogólnoustrojowej immunosupresji lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, które mogą nawracać.
14. Każdy aktywny nowotwór złośliwy występujący ≤ 2 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem raka, który został wyleczony (np. wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy lub piersi)

15. Każdy stan, który wymagał ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub odpowiednikiem) lub innymi lekami immunosupresyjnymi ≤ 14 dni przed tislelizumabem. Uwaga: nie wyklucza się pacjentów, którzy obecnie lub w przeszłości stosowali którykolwiek z następujących schematów leczenia sterydami:

    1. Steroid zastępujący nadnercza (dawka prednizonu ≤ 15 mg na dobę lub odpowiednik)
    2. Miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe lub wziewne kortykosteroidy o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym
    3. Krótki cykl (≤ 7 dni) kortykosteroidów przepisywanych profilaktycznie (np. w przypadku alergii na barwnik kontrastowy) lub w leczeniu stanu nieautoimmunologicznego (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy)
16. Nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych dotyczące potasu, sodu lub skorygowanego wapnia > stopnia 1 pomimo standardowego postępowania medycznego
17. Historia śródmiąższowej choroby płuc, niezakaźnego zapalenia płuc lub niekontrolowanych chorób, w tym zwłóknienia płuc, ostrych chorób płuc itp.
18. Ciężkie przewlekłe lub aktywne infekcje wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, w tym zakażenie gruźlicą itp.
19. Znana historia zakażenia wirusem HIV niekontrolowana terapią przeciwretrowirusową
20. Należy wykluczyć pacjentów z nieleczonym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub przewlekłym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), u których DNA HBV wynosi > 500 j.m./ml, lub pacjentów z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Uwaga: Pacjenci z nieaktywnym antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), leczeni i stabilni wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBV DNA < 500 IU/ml) oraz wyleczeni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C mogą zostać włączeni do badania
21. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu

22. Którykolwiek z następujących czynników ryzyka sercowo-naczyniowego:

    1. Ból serca w klatce piersiowej, definiowany jako ból o umiarkowanym nasileniu, który ogranicza codzienne czynności instrumentalne, ≤ 28 dni przed podaniem pierwszej dawki tislelizumabu i chemioterapii
    2. Każda niewydolność serca w wywiadzie spełniająca klasyfikację New York Heart Association (NYHA) III lub IV (załącznik 6) ≤ 6 miesięcy
    3. Każde zdarzenie komorowej arytmii ≥ 2. stopnia nasilenia ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
23. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
24. Otrzymał radioterapię w ciągu 4 tygodni, chemioterapię, immunoterapię (np. interleukina, interferon, tymozyna) lub jakąkolwiek eksperymentalną terapię w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy) od pierwszego podania badanego leku

25. Została podana żywa szczepionka ≤ 4 tygodnie przed tislelizumabem. Uwaga: Sezonowe szczepionki przeciw grypie są na ogół szczepionkami inaktywowanymi i są dozwolone.

    Szczepionki donosowe są żywymi szczepionkami i nie są dozwolone. Szczepionka mRNA dla SARSCoV2 jest dozwolona, ​​jeśli druga dawka zostanie podana dwa tygodnie przed podaniem badanego leku.

26. Uwarunkowania medyczne (w tym nieprawidłowości laboratoryjne) lub nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu lub narkotyków, które będą niekorzystne dla podawania badanego leku lub wpłyną na wyjaśnienie toksyczności leku lub działań niepożądanych lub będą skutkować niewystarczającą zgodnością z przebiegiem badania lub mogą ją osłabić.
27. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
28. Historia alergii na platynę lub taksan
29. Zespół Li-Fraumeni, w którym promieniowanie jest przeciwwskazane