Quimiorradiação e tislelizumabe para câncer de esôfago/EGJ (CRATER)

Critério de inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e pode entender e concordar em cumprir os requisitos do estudo e o cronograma de avaliações
2. Idade ≥ 18 anos, mas 80 anos ou menos no dia da assinatura do formulário de consentimento informado.
3. Câncer de células escamosas de esôfago comprovado histologicamente ou adenocarcinoma.
4. Diagnóstico de novo, não receberam tratamento prévio
5. AJCC 8. Doença ressecável T1N1 ou T2-4aN0-2M0
6. Status de desempenho ECOG ≤ 1

7. Função adequada do órgão conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais

   a. Os pacientes não devem ter exigido uma transfusão de sangue ou suporte de fator de crescimento ≤ 14 dias antes da coleta da amostra na triagem para o seguinte i. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ii. Plaquetas ≥ 100 x 109/L iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L b. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN (limite superior do normal) ou taxa de filtração glomerular estimada ≥ 60 mL/min/1,73 m2 c. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN (a bilirrubina total deve ser < 3 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert). d. AST e ALT ≤ 3 x LSN

8. As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o estudo e ≥ 120 dias após a última dose de tislelizumabe, e ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo ≤ 7 dias antes da primeira dose de tislelizumabe.

9. Homens não estéreis devem estar dispostos a usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o estudo e por ≥ 120 dias após a última dose de tislelizumabe

   Critério de exclusão:

10. Doença irressecável T4b ou M1 por AJCC8
11. Considerado inoperável por qualquer motivo pelo cirurgião assistente
12. Qualquer tratamento anterior direcionado ao tumor, exceto biópsia.
13. Doenças autoimunes ativas, como LES, AR que requerem imunossupressão sistêmica ou história de doenças autoimunes que podem recidivar.
14. Qualquer malignidade ativa ≤ 2 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo, exceto para câncer que foi tratado de forma curativa (por exemplo, câncer de pele de células basais ou escamosas ressecadas, câncer de bexiga superficial, carcinoma in situ do colo do útero ou mama)

15. Qualquer condição que exija tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outro medicamento imunossupressor ≤ 14 dias antes de tislelizumabe. Nota: Os pacientes que estão atualmente ou já estiveram em qualquer um dos seguintes regimes de esteróides não são excluídos:

    1. Esteróide de reposição adrenal (dose ≤ 15 mg por dia de prednisona ou equivalente)
    2. Corticosteroide tópico, ocular, intra-articular, intranasal ou inalatório com absorção sistêmica mínima
    3. Curso curto (≤ 7 dias) de corticosteróide prescrito profilaticamente (por exemplo, para alergia a corantes de contraste) ou para o tratamento de uma condição não autoimune (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgeno de contato)
16. Anormalidades nos exames laboratoriais de potássio, sódio ou cálcio corrigido > Grau 1, apesar do tratamento médico padrão
17. História de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou doenças não controladas, incluindo fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas, etc.
18. Infecções crônicas ou ativas graves que requerem terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica, incluindo infecção por tuberculose, etc.
19. Uma história conhecida de infecção por HIV não controlada com terapia anti-retroviral
20. Pacientes com hepatite B crônica não tratada ou portadores do vírus da hepatite B crônica (VHB) cujo DNA do VHB é > 500 UI/mL ou pacientes com vírus da hepatite C (VHC) ativo devem ser excluídos. Observação: portadores inativos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), hepatite B tratada e estável (HBV DNA < 500 UI/mL) e pacientes curados da hepatite C podem ser inscritos
21. Transplante alogênico prévio de células-tronco ou transplante de órgãos

22. Qualquer um dos seguintes fatores de risco cardiovascular:

    1. Dor torácica cardíaca, definida como dor moderada que limita as atividades instrumentais da vida diária, ≤ 28 dias antes da primeira dose de tislelizumabe e quimioterapia
    2. Qualquer história de insuficiência cardíaca correspondente à Classificação III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (Apêndice 6) ≤ 6 meses
    3. Qualquer evento de arritmia ventricular ≥ Grau 2 em gravidade ≤ 6 meses antes do início do tratamento no estudo.
23. História de reações graves de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
24. Recebeu radioterapia em 4 semanas, quimioterapia, imunoterapia (por exemplo, interleucina, interferon, timosina) ou qualquer terapia experimental em 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) da primeira administração do medicamento do estudo

25. Foi administrada uma vacina viva ≤ 4 semanas antes de tislelizumab Nota: As vacinas sazonais para influenza são geralmente vacinas inativadas e são permitidas.

    As vacinas intranasais são vacinas vivas e não são permitidas. A vacina de mRNA para SARSCoV2 é permitida se a segunda dose for administrada duas semanas antes da administração do medicamento do estudo.

26. Condições médicas subjacentes (incluindo anormalidades laboratoriais) ou abuso ou dependência de álcool ou drogas que serão desfavoráveis ​​para a administração do medicamento do estudo ou afetarão a explicação da toxicidade do medicamento ou EAs ou resultarão em insuficiência ou podem prejudicar a adesão à condução do estudo.
27. Participação concomitante em outro estudo clínico terapêutico.
28. História de alergia a platina ou taxano
29. Síndrome de Li-Fraumeni onde a radiação é contra-indicada