Kemosäteily ja tislelitsumabi ruokatorven/EGJ-syövän hoitoon (CRATER)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja ymmärtää ja suostuu noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia ja arviointien aikataulua
2. Ikä ≥ 18 vuotta mutta 80 vuotta tai nuorempi tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä.
3. Histologisesti todistettu ruokatorven okasolusyöpä tai adenokarsinooma.
4. De novo -diagnoosi, eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa
5. AJCC 8. T1N1 tai T2-4aN0-2M0 resekoitavissa oleva sairaus
6. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1

7. Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen osoittamana

   a. Potilaat eivät saaneet tarvita verensiirtoa tai kasvutekijätukea ≤ 14 päivää ennen näytteenottoa seuraavien i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ii. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l iii. Hemoglobiini ≥ 90 g/l b. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja) tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus ≥ 60 ml/min/1,73 m2 c. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 x ULN potilailla, joilla on Gilbertsin oireyhtymä). d. AST ja ALT ≤ 3 x ULN

8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja vähintään 120 päivää viimeisen tislelitsumabiannoksen jälkeen, ja heillä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä annosta tislelitsumabista.

9. Ei-steriilien miesten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja ≥ 120 päivää viimeisen tislelitsumabiannoksen jälkeen

   Poissulkemiskriteerit:

10. Leikkauskelvoton sairaus joko T4b tai M1 per AJCC8
11. Hoitava kirurgi piti sitä jostain syystä käyttökelvottomana
12. Kaikki aiempi hoito, joka on kohdistettu kasvaimeen, paitsi biopsia.
13. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, kuten SLE, RA, jotka vaativat systeemistä immunosuppressiota, tai aiemmat autoimmuunisairaudet, jotka voivat uusiutua.
14. Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ≤ 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, paitsi syöpä, jota on hoidettu parantavasti (esim. resektoitu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ)

15. Kaikki sairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä ≤ 14 päivää ennen tislelitsumabia. Huomautus: Potilaita, jotka ovat tällä hetkellä tai ovat aiemmin saaneet jotakin seuraavista steroidihoidoista, ei suljeta pois:

    1. Lisämunuaisen korvaava steroidi (annos ≤ 15 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa)
    2. Paikallinen, okulaarinen, nivelensisäinen, intranasaalinen tai inhaloitava kortikosteroidi, jonka systeeminen imeytyminen on minimaalista
    3. Lyhyt jakso (≤ 7 päivää) kortikosteroidia, joka määrätään ennaltaehkäisevästi (esim. varjoaineallergiaan) tai ei-autoimmuunisairauden hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio)
16. Laboratoriokokeiden poikkeavuudet kaliumissa, natriumissa tai korjatussa kalsiumissa > luokka 1 normaalista lääkehoidosta huolimatta
17. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva pneumoniitti tai hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien keuhkofibroosi, akuutit keuhkosairaudet jne.
18. Vaikeat krooniset tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä, mukaan lukien tuberkuloosiinfektio jne.
19. Tunnettu HIV-infektio, jota ei ole saatu hallintaan antiretroviraalisella hoidolla
20. Potilaat, joilla on hoitamaton krooninen hepatiitti B tai kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajia, joiden HBV DNA on > 500 IU/ml, tai potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV), tulee sulkea pois. Huomautus: Inaktiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) kantajia, hoidettuja ja stabiileja B-hepatiittia (HBV DNA < 500 IU/ml) ja parantuneita hepatiitti C -potilaita voidaan ottaa mukaan.
21. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto

22. Mikä tahansa seuraavista kardiovaskulaarisista riskitekijöistä:

    1. Sydämen rintakipu, joka määritellään keskivaikeaksi kivuksi, joka rajoittaa päivittäistä elämää instrumentaalista toimintaa, ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tislelitsumabi- ja kemoterapia-annosta
    2. Mikä tahansa historian sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen III tai IV (liite 6) ≤ 6 kuukautta
    3. Kaikki kammiorytmihäiriöt, joiden vakavuusaste on ≤ 6 kuukautta ennen hoidon aloittamista tutkimuksessa.
23. Aiemmin vaikeita yliherkkyysreaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
24. Hän on saanut sädehoitoa 4 viikon sisällä, kemoterapiaa, immunoterapiaa (esim. interleukiini, interferoni, tymosiini) tai mitä tahansa tutkimushoitoa 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta

25. Annettiin elävä rokote ≤ 4 viikkoa ennen tislelitsumabia Huomautus: Influenssan kausirokotteet ovat yleensä inaktivoituja rokotteita ja ne ovat sallittuja.

    Intranasaaliset rokotteet ovat eläviä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja. mRNA-rokote SARSCoV2:ta vastaan ​​on sallittu, jos toinen annos annetaan kaksi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.

26. Taustalla olevat sairaudet (mukaan lukien laboratorioarvojen poikkeavuudet) tai alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus, jotka ovat epäsuotuisia tutkimuslääkkeen antamiselle tai vaikuttavat lääkkeen toksisuuden tai haittavaikutusten selittämiseen tai johtavat riittämättömään tai saattavat heikentää tutkimuksen noudattamista.
27. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
28. Aiemmat allergiat platinalle tai taksaanille
29. Li-Fraumenin oireyhtymä, jossa säteily on vasta-aiheista