ChemoRadiation og Tislelizumab for esophageal/EGJ cancer (CRATER)

Inklusionskriterier:

1. Kan give skriftligt informeret samtykke og kan forstå og acceptere at overholde kravene i undersøgelsen og tidsplanen for vurderinger
2. Alder ≥ 18 år, men 80 år eller yngre på dagen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
3. Histologisk påvist esophageal pladecellekræft eller adenocarcinom.
4. De novo diagnose, har ikke modtaget forudgående behandling
5. AJCC 8. T1N1 eller T2-4aN0-2M0 resektabel sygdom
6. ECOG Performance Status ≤ 1

7. Tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier

   en. Patienter må ikke have krævet en blodtransfusion eller vækstfaktorstøtte ≤ 14 dage før prøvetagning ved screening for følgende i. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ii. Blodplader ≥ 100 x 109/L iii. Hæmoglobin ≥ 90 g/L b. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (øvre grænse for normal) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 60 ml/min/1,73 m2 c. Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (total bilirubin skal være < 3 x ULN for patienter med Gilberts syndrom). d. AST og ALT ≤ 3 x ULN

8. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og ≥ 120 dage efter den sidste dosis tislelizumab og have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ≤ 7 dage før den første dosis af tislelizumab.

9. Ikke-sterile mænd skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i ≥ 120 dage efter den sidste dosis tislelizumab

   Ekskluderingskriterier:

10. Ikke-operabel sygdom enten T4b eller M1 pr. AJCC8
11. Anset for inoperabel af en eller anden grund af den behandlende kirurg
12. Enhver tidligere behandling rettet mod tumoren undtagen biopsi.
13. Aktive autoimmune sygdomme som SLE, RA, der kræver systemisk immunsuppression eller historie med autoimmune sygdomme, der kan komme tilbage.
14. Enhver aktiv malignitet ≤ 2 år før første dosis af undersøgelseslægemidlet, undtagen kræft, der er blevet behandlet kurativt (f.eks. resekeret basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet)

15. Enhver tilstand, der krævede systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin ≤ 14 dage før tislelizumab. Bemærk: Patienter, der i øjeblikket eller tidligere har været på et af følgende steroidregimer, er ikke udelukket:

    1. Adrenal erstatningssteroid (dosis ≤ 15 mg dagligt af prednison eller tilsvarende)
    2. Topisk, okulær, intraartikulær, intranasal eller inhaleret kortikosteroid med minimal systemisk absorption
    3. Kort kur (≤ 7 dage) med kortikosteroid ordineret profylaktisk (f.eks. mod kontrastfarveallergi) eller til behandling af en ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen)
16. Laboratorietest abnormiteter i kalium, natrium eller korrigeret calcium > grad 1 trods standard medicinsk behandling
17. Anamnese med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller ukontrollerede sygdomme, herunder lungefibrose, akutte lungesygdomme osv.
18. Alvorlige kroniske eller aktive infektioner, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling, herunder tuberkuloseinfektion osv.
19. En kendt anamnese med HIV-infektion, der ikke er kontrolleret med antiretroviral behandling
20. Patienter med ubehandlede bærere af kronisk hepatitis B eller kronisk hepatitis B-virus (HBV), hvis HBV-DNA er > 500 IE/ml, eller patienter med aktivt hepatitis C-virus (HCV) bør udelukkes. Bemærk: Inaktive hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) bærere, behandlet og stabil hepatitis B (HBV DNA < 500 IE/mL) og helbredte hepatitis C patienter kan tilmeldes
21. Forudgående allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation

22. Enhver af følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

    1. Hjertebrystsmerter, defineret som moderate smerter, der begrænser instrumentelle aktiviteter i dagligdagen, ≤ 28 dage før første dosis tislelizumab og kemoterapi
    2. Enhver historie med hjertesvigt, der opfylder New York Heart Association (NYHA) klassifikation III eller IV (bilag 6) ≤ 6 måneder
    3. Enhver hændelse af ventrikulær arytmi ≥ grad 2 i sværhedsgrad ≤ 6 måneder før påbegyndelse af behandling på studiet.
23. En historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
24. Har modtaget strålebehandling inden for 4 uger, kemoterapi, immunterapi (f.eks. interleukin, interferon, thymosin) eller en hvilken som helst undersøgelsesterapi inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) efter administration af den første undersøgelsesmedicin

25. Blev givet en levende vaccine ≤ 4 uger før tislelizumab Bemærk: Sæsonvacciner mod influenza er generelt inaktiverede vacciner og er tilladt.

    Intranasale vacciner er levende vacciner og er ikke tilladt. mRNA-vaccinen til SARSCoV2 er tilladt, hvis den anden dosis administreres to uger før undersøgelseslægemidlet administreres.

26. Underliggende medicinske tilstande (inklusive laboratorieabnormiteter) eller alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed, der vil være ugunstige for administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet eller påvirke forklaringen af ​​lægemiddeltoksicitet eller AE'er eller resultere i utilstrækkelig eller kan forringe overholdelse af undersøgelsens adfærd.
27. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk studie.
28. Anamnese med allergi over for platin eller taxan
29. Li-Fraumeni syndrom, hvor stråling er kontraindiceret