Agonista receptoru glukagonu podobného peptidu-1 v léčbě dospělých, symptomatického astmatu souvisejícího s obezitou (GATA-3) (GATA-3)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas.
2. Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší
3. Obezita definovaná jako index tělesné hmotnosti (BMI) ≥30
4. Lékařem diagnostikované astma v anamnéze
5. Přetrvávající astma stanovené požadavkem alespoň středních dávek inhalačních kortikosteroidů denně nebo více
6. Symptomatické astma se skóre ACQ-6 ≥1,5 při zařazení a v době randomizace
7. Zpráva pacienta o stabilním režimu kontroly astmatu za předchozích 8 týdnů
8. Důkaz bronchodilatační odezvy (≥ 12 % a alespoň o 200 ml zvýšení FEV1) nebo hyperreaktivity dýchacích cest při metacholinu PC20 ≤ 16 mg/ml nebo PD20 ≤ 400 mcg
9. Ženy ve fertilním věku musí mít při vstupu do studie negativní těhotenský test
10. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody (např. hormonální, chirurgické nebo abstinenční) po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

Při zápisu:

1. Neschopnost nebo neochota subjektu dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie
2. Diagnóza diabetes mellitus typu I nebo typu II (DM) nebo HbA1c ≥6,5 ve screeningových laboratořích
3. Použití >8 vdechů/inhalací krátkodobě působících bronchodilatancií většinu dní v předchozím týdnu (tj. odpověď na otázku č. 6 na ACQ-6 = 4, 5 nebo 6)
4. Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem < 94 %.
5. Pacientem hlášené užívání tabáku, elektronické cigarety nebo kouřené marihuany během 12 měsíců nebo > 10 let užívání
6. Těhotenství testem moči, současná laktace nebo plány otěhotnět během období studie
7. Farmaceutická léčba nebo léčba zaměřená na snížení tělesné hmotnosti v předchozích 90 dnech při zápisu
8. Předchozí chirurgická léčba hubnutí
9. Osobní anamnéza pankreatitidy podle anamnézy
10. Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy v anamnéze nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2
11. Osobní anamnéza onemocnění žlučových kamenů bez předchozí cholecystektomie
12. Gastroparéza v osobní anamnéze
13. Osobní anamnéza přecitlivělosti na semaglutid
14. Osobní anamnéza přecitlivělosti na lokální typ amidu (např. lidokain) anestetika
15. Užívání metforminu nebo jakéhokoli jiného antidiabetika včetně agonisty GLP-1R v předchozích 90 dnech
16. Užívání systémových glukokortikoidů v posledních 28 dnech
17. Použití monoklonální protilátky k léčbě astmatu v posledních 120 dnech
18. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo srdeční selhání (třída II NYHA) do 1 roku podle historie
19. Anamnéza jiných chronických respiračních onemocnění diagnostikovaných lékařem: CHOPN, cystická fibróza, plicní hypertenze, intersticiální plicní onemocnění, sarkoidóza, bronchiektázie podle zprávy pacienta
20. Lékařem diagnostikovaná imunodeficience v anamnéze.
21. Lékařem diagnostikovaná malignita (jiná než excidovaná nemelanomová rakovina kůže) v posledních 5 letech.
22. Současná nekontrolovaná hypertenze (systolická >150, diastolická >90) nebo neléčená hypertyreóza
23. Současné, diagnostikované nebo samostatně hlášené zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru výzkumníka narušovalo schopnost subjektu splnit požadavky studie.
24. Užívání zkoumaných léků do 20 týdnů od účasti, kromě vakcín a/nebo léčby SARS-CoV-2 schválené pro nouzové použití

25. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše a které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušovat schopnost subjektu splnit požadavky studie nebo které mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie.

    Při randomizaci:

26. Screening zvýšení kreatininu pomocí EGFR<60 odebraných při návštěvě 1a
27. Soulad se základní léčbou inhalátorem astmatu < 80 % během záběhu, v době randomizace.