Agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone nel trattamento dell'asma sintomatico dell'adulto correlato all'obesità (GATA-3) (GATA-3)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato.
2. Maschi e femmine di età pari o superiore a 18 anni
3. Obesità definita come indice di massa corporea (BMI) ≥30
4. Storia di asma diagnosticata dal medico
5. Asma persistente come determinato dal requisito di almeno una dose media giornaliera di corticosteroidi per via inalatoria o più
6. Asma sintomatico con punteggio ACQ-6 ≥1,5 all'arruolamento e al momento della randomizzazione
7. Segnalazione del paziente di un regime di controllo dell'asma stabile per le 8 settimane precedenti
8. Evidenza di risposta al broncodilatatore (≥12% e aumento di almeno 200 mL del FEV1) o iperreattività delle vie aeree con metacolina PC20 ≤16 mg/mL o PD20 ≤400 mcg
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo al momento dell'ingresso nello studio
10. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (ad es. ormonale, chirurgica o astinenza) per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

Al momento dell'iscrizione:

1. Incapacità o riluttanza di un soggetto a fornire il consenso informato scritto o a conformarsi al protocollo dello studio
2. Diagnosi di diabete mellito (DM) di tipo I o di tipo II o HbA1c ≥6,5 nei laboratori di screening
3. Uso di >8 spruzzi/inalazioni di broncodilatatori a breve durata d'azione per la maggior parte dei giorni nella settimana precedente (es. risposta alla domanda n. 6 su ACQ-6 = 4, 5 o 6)
4. Saturazione di ossigeno < 94% in aria ambiente
5. Uso di tabacco, sigarette elettroniche o marijuana fumata riferito dal paziente entro 12 mesi o >10 anni di utilizzo
6. Gravidanza mediante test delle urine, allattamento in corso o piani per rimanere incinta durante il periodo di studio
7. Trattamento dimagrante farmaceutico o stile di vita nei 90 giorni precedenti all'arruolamento
8. Precedente trattamento chirurgico per la perdita di peso
9. Storia personale di pancreatite determinata dall'anamnesi
10. Anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide per anamnesi o sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2
11. Storia personale di calcoli biliari senza precedente colecistectomia
12. Storia personale di gastroparesi
13. Storia personale di ipersensibilità al semaglutide
14. Anamnesi personale di ipersensibilità al tipo locale di ammide (es. Lidocaina) anestetici
15. Uso di metformina o di qualsiasi altro agente antidiabetico incluso l'agonista del GLP-1R nei 90 giorni precedenti
16. Uso di glucocorticoidi sistemici negli ultimi 28 giorni
17. Uso di anticorpi monoclonali per il trattamento dell'asma negli ultimi 120 giorni
18. Infarto del miocardio, angina instabile, ictus o insufficienza cardiaca (classe NYHA II) entro 1 anno dall'anamnesi
19. Storia di altre malattie respiratorie croniche diagnosticate dal medico: BPCO, fibrosi cistica, ipertensione polmonare, malattia polmonare interstiziale, sarcoidosi, bronchiectasie per rapporto del paziente
20. Storia di immunodeficienza diagnosticata dal medico.
21. Storia di tumore maligno diagnosticato dal medico (diverso dal cancro della pelle non melanoma asportato) negli ultimi 5 anni.
22. Ipertensione non controllata in atto (sistolica >150, diastolica >90) o ipertiroidismo non trattato
23. Abuso di droghe o alcol corrente, diagnosticato o auto-riferito che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio.
24. Uso di farmaci sperimentali entro 20 settimane dalla partecipazione, diversi da vaccini e/o trattamenti per SARS-CoV-2 autorizzati per uso di emergenza

25. Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio o che possono influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.

    Alla randomizzazione:

26. Screening dell'aumento della creatinina con EGFR <60 raccolto alla visita 1a
27. Compliance alla terapia inalatoria per l'asma al basale <80% durante il run-in, al momento della randomizzazione.