Glukagon-lignende peptid-1-receptoragonist til behandling af voksne, fedme-relateret, symptomatisk astma (GATA-3) (GATA-3)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgsperson skal kunne forstå og give informeret samtykke.
2. Mænd og kvinder er 18 år eller ældre
3. Fedme defineret som body mass index (BMI) ≥30
4. Anamnese med lægediagnosticeret astma
5. Vedvarende astma som bestemt af kravet om mindst middeldosis dagligt inhaleret kortikosteroid eller mere
6. Symptomatisk astma med en ACQ-6-score ≥1,5 ved tilmelding og på randomiseringstidspunktet
7. Patientrapport om stabil astmakontrolregime i de foregående 8 uger
8. Evidens for bronkodilatatorrespons (≥12 % og mindst 200 ml stigning i FEV1) eller luftvejshyperresponsivitet med en Methacholin PC20 ≤16 mg/ml eller PD20 ≤400 mcg
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved studiestart
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f. hormonelle, kirurgiske eller abstinenser) i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

Ved tilmelding:

1. En forsøgspersons manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokollen
2. Diagnose af type I eller type II diabetes mellitus (DM) eller HbA1c ≥6,5 på screeningslaboratorier
3. Brug af >8 pust/inhalationer af korttidsvirkende bronkodilatatorer de fleste dage i den foregående uge (dvs. svar på spørgsmål #6 om ACQ-6 = 4, 5 eller 6)
4. Iltmætning < 94 % på rumluft
5. Patientrapporteret brug af tobak, e-cigaret eller røget marihuana inden for 12 måneder eller >10 års brug
6. Graviditet ved urintestning, nuværende amning eller planer om at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden
7. Farmaceutisk eller livsstilsvægttabsbehandling inden for de foregående 90 dage ved tilmelding
8. Tidligere kirurgisk vægttabsbehandling
9. Personlig historie med pancreatitis som bestemt af historie
10. Personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkirtelkræft efter historie eller multipel endokrin neoplasi syndrom type 2
11. Personlig historie med galdestenssygdom uden tidligere kolecystektomi
12. Personlig historie om gastroparese
13. Personlig historie med overfølsomhed over for semaglutid
14. Personlig historie med overfølsomhed over for lokal amidtype (f. Lidokain) anæstetika
15. Brug af metformin eller ethvert andet antidiabetisk middel inklusive GLP-1R agonist inden for de foregående 90 dage
16. Brug af systemiske glukokortikoider inden for de seneste 28 dage
17. Anvendelse af monoklonalt antistof til behandling af astma inden for de seneste 120 dage
18. Myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde eller hjertesvigt (NYHA klasse II) inden for 1 år efter historie
19. Anamnese med andre lægediagnosticerede kroniske luftvejssygdomme: KOL, cystisk fibrose, pulmonal hypertension, interstitiel lungesygdom, sarkoidose, bronkiektasi efter patientrapport
20. Anamnese med lægediagnosticeret immundefekt.
21. Anamnese med lægediagnosticeret malignitet (bortset fra udskåret ikke-melanom hudkræft) inden for de seneste 5 år.
22. Aktuel ukontrolleret hypertension (systolisk >150, diastolisk >90) eller ubehandlet hyperthyroidisme
23. Aktuelt, diagnosticeret eller selvrapporteret stof- eller alkoholmisbrug, der efter efterforskerens opfattelse ville forstyrre forsøgspersonens mulighed for at overholde studiekrav.
24. Brug af forsøgslægemidler inden for 20 uger efter deltagelse, bortset fra vacciner og/eller behandlinger for SARS-CoV-2 godkendt til nødbrug

25. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelseskrav eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​data opnået fra undersøgelsen.

    Ved randomisering:

26. Screening af kreatininstigning med EGFR<60 indsamlet ved besøg 1a
27. Compliance til baseline astmainhalatorbehandling på <80 % under indkøring på randomiseringstidspunktet.