Agonista do Receptor do Peptídeo-1 Semelhante ao Glucagon no Tratamento da Asma Sintomática (GATA-3) Relacionada à Obesidade em Adultos (GATA-3)

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado.
2. Homens e mulheres com 18 anos ou mais
3. Obesidade definida como índice de massa corporal (IMC) ≥30
4. Histórico de asma diagnosticada por médico
5. Asma persistente conforme determinado pela necessidade de pelo menos uma dose média diária de corticosteróide inalado ou mais
6. Asma sintomática com uma pontuação ACQ-6 ≥1,5 na inscrição e no momento da randomização
7. Relato do paciente sobre regime estável de controle da asma nas últimas 8 semanas
8. Evidência de responsividade ao broncodilatador (≥12% e pelo menos 200 mL de aumento no VEF1) ou hiperresponsividade das vias aéreas com Metacolina PC20 ≤16 mg/mL ou PD20 ≤400 mcg
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no momento da entrada no estudo
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz (por exemplo, hormonal, cirúrgica ou abstinência) durante o estudo

Critério de exclusão:

Na inscrição:

1. Incapacidade ou falta de vontade de um sujeito de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo
2. Diagnóstico de diabetes mellitus (DM) tipo I ou tipo II ou HbA1c ≥6,5 em exames laboratoriais
3. Uso de >8 inalações/inalações de broncodilatadores de ação curta na maioria dos dias na semana anterior (ou seja, responda à pergunta nº 6 no ACQ-6 = 4, 5 ou 6)
4. Saturação de oxigênio < 94% em ar ambiente
5. Uso de tabaco, cigarro eletrônico ou maconha fumada relatado pelo paciente em 12 meses ou > 10 anos de uso
6. Gravidez por exame de urina, lactação atual ou planos de engravidar durante o período do estudo
7. Tratamento farmacêutico ou de estilo de vida para perda de peso nos 90 dias anteriores à inscrição
8. Tratamento cirúrgico anterior para perda de peso
9. História pessoal de pancreatite determinada pela história
10. História pessoal ou familiar de câncer medular de tireoide por história ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2
11. História pessoal de litíase biliar sem colecistectomia prévia
12. História pessoal de gastroparesia
13. História pessoal de hipersensibilidade à semaglutida
14. História pessoal de hipersensibilidade ao tipo amida local (ex. lidocaína) anestésicos
15. Uso de metformina ou qualquer outro antidiabético incluindo agonista de GLP-1R nos últimos 90 dias
16. Uso de glicocorticóides sistêmicos nos últimos 28 dias
17. Uso de anticorpo monoclonal para tratamento de asma nos últimos 120 dias
18. Infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca (NYHA classe II) dentro de 1 ano pela história
19. História de outras doenças respiratórias crônicas diagnosticadas por médico: DPOC, fibrose cística, hipertensão pulmonar, doença pulmonar intersticial, sarcoidose, bronquiectasia por relato do paciente
20. Histórico de imunodeficiência diagnosticada por médico.
21. História de malignidade diagnosticada por médico (exceto câncer de pele não melanoma excisado) nos últimos 5 anos.
22. Hipertensão atual não controlada (sistólica >150, diastólica >90) ou hipertireoidismo não tratado
23. Abuso atual, diagnosticado ou autorrelatado de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo.
24. Uso de medicamentos em investigação dentro de 20 semanas após a participação, exceto vacinas e/ou tratamentos para SARS-CoV-2 autorizados para uso emergencial

25. Problemas médicos passados ​​ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estão listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo ou que possam afetar a qualidade ou a interpretação dos dados obtidos no estudo.

    Na randomização:

26. Rastreamento de elevação de creatinina com EGFR <60 coletado na visita 1a
27. Conformidade com a terapia inicial com inaladores para asma de <80% durante o run-in, no momento da randomização.