S. Boulardii v prevenci průjmu souvisejícího s antibiotiky u hospitalizovaných dospělých s infekcemi dýchacích cest

Účastníky jsou dospělí pacienti hospitalizovaní kvůli infekci dolních dýchacích cest (LRTI) a léčení intravenózními antibiotiky. Jsou randomizováni (1:1) do kapslí obsahujících S. boulardii dvakrát denně (250 mg) nebo nerozlišitelné placebo dvakrát denně. Podávání zkoumaného přípravku začalo do 30 minut před první dávkou antibiotika a pokračovalo po dobu 21 dnů. Výsledky (relevantní klinické rysy, gastrointestinální symptomy a nežádoucí účinky) byly hodnoceny ve 3 časových bodech: T1 – screening, T2 – randomizace a T3 – propuštění z nemocnice.

Relevantní gastrointestinální symptomy jsou: frekvence a závažnost nevolnosti, nadýmání, tvorba plynu, bolest břicha, horečka, frekvence stolice mezi vyšetřovanými skupinami. Střední hodnota konzistence stolice je hodnocena pomocí Bristolské škály stolice.

Návštěvy jsou naplánovány na V0 (screening), V1 (randomizace a první užití studovaného léku), V3 (při propuštění z nemocnice), ukončení léčby (EOT) (telefonát 21. den po první dávce).

Kritéria pro zařazení jsou: věk ≥18 let, informovaný souhlas podepsaný před vstupem do průzkumu, diagnóza LRTI, předpokládaná doba hospitalizace: alespoň 5 dnů, nutnost podávání ≥5 dnů intravenózních antibiotik, ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo postmenopauzální déle než rok musí souhlasit s účinnou metodou antikoncepce, aby se zabránilo početí během výzkumu (účinné metody zahrnují nitroděložní tělíska, hormonální antikoncepci a dvojitou ochranu).

Kritéria pro vyloučení jsou: aktivní průjem, průjem v předchozích dvou týdnech, současná léčba průjmu spojeného s C. difficile (CDAD) nebo aktivní infekce C. difficile a CDAD, na základě klinického obrazu průjmu s přítomností toxinů A a / nebo B (nebo jejich geny) C. difficile ve stolici, počet předchozích epizod CDAD > 1, dříve dokumentovaná infekce C. difficile 8 týdnů před randomizací, užívání širokospektrých antibiotik po dobu dvou měsíců před zahájením studovaného léku, antibiotika, včetně těch, která nejsou definována protokolem pro léčbu aktuální infekce dolních cest dýchacích, jsou povolena během prvních 24 hodin od zahájení studie léku, lokální léčba nebeta-laktamovým antibiotikem jiným než makrolidem, riziko úmrtí do 90 dnů od zahájení studie podle klinického hodnocení zkoušejícího, známá přecitlivělost na zkoumaný lék nebo jeho složky, aktivní, nekontrolované zánětlivé onemocnění střev v anamnéze (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, infekce trávicího traktu (parazitární infekce, Salmonella, Shigella, anamnéza kolorektálního karcinomu, syndrom dráždivého tračníku), aspirační pneumonie, chronický alkoholismus, subjekty s potvrzenou chřipkou, počet neutrofilů <500 buněk/mm3, pacienti s centrálním žilním katetrem.

Aspartátaminotransferáza > 3x, alaninaminotransferáza > 3x nad horní hranicí reference, současná chemoterapie, předchozí transplantace orgánů, účast v jiné klinické studii během předchozích 30 dnů, neschopnost či neochota spolupracovat. V souladu s tím by měl výzkumník vyhodnotit jakýkoli faktor (např. jiná pravidelná terapie), který může ovlivnit platnost výsledků léčby.