S. Boulardii w zapobieganiu biegunkom poantybiotykowym u hospitalizowanych dorosłych z infekcjami dróg oddechowych

Uczestnikami są dorośli pacjenci hospitalizowani z powodu infekcji dolnych dróg oddechowych (LRTI) leczeni dożylnie antybiotykami. Zostali losowo przydzieleni (1:1) do kapsułek zawierających S. boulardii dwa razy dziennie (250 mg) lub nie do odróżnienia placebo dwa razy dziennie. Podawanie badanego produktu rozpoczęto w ciągu 30 min przed podaniem pierwszej dawki antybiotyku i kontynuowano przez 21 dni. Miary wyniku (istotne cechy kliniczne, objawy żołądkowo-jelitowe i zdarzenia niepożądane) oceniano w 3 punktach czasowych: T1 – badanie przesiewowe, T2 – randomizacja i T3 – wypis ze szpitala.

Istotne objawy żołądkowo-jelitowe to: częstość i nasilenie nudności, wzdęcia, produkcja gazów, ból brzucha, gorączka, częstość wypróżnień pomiędzy badanymi grupami. Średnią wartość konsystencji stolca ocenia się za pomocą Bristolskiej Skali Stolca.

Wizyty zaplanowano na V0 (badanie przesiewowe), V1 (randomizacja i pierwsze użycie badanego leku), V3 (przy wypisie ze szpitala), zakończenie leczenia (EOT) (rozmowa telefoniczna w 21 dniu po pierwszej dawce).

Kryteriami włączenia są: wiek ≥18 lat, świadoma zgoda podpisana przed przystąpieniem do badania, rozpoznanie LRTI, przewidywany czas hospitalizacji: co najmniej 5 dni, konieczność podawania antybiotyków dożylnych przez ≥5 dni, kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub po menopauzie dłużej niż rok muszą wyrazić zgodę na skuteczną metodę antykoncepcji, aby zapobiec poczęciu w trakcie badań (skuteczne metody obejmują wkładki wewnątrzmaciczne, antykoncepcję hormonalną i podwójną ochronę).

Kryteria wykluczenia to: czynna biegunka, biegunka w ciągu ostatnich dwóch tygodni, aktualna terapia biegunki związanej z C. difficile (CDAD) lub aktywne zakażenie C. difficile i CDAD, na podstawie obrazu klinicznego biegunki z obecnością toksyn A i/lub lub B (lub ich geny) C. difficile w kale, liczba wcześniejszych epizodów CDAD > 1, wcześniej udokumentowane zakażenie C. difficile 8 tygodni przed randomizacją, stosowanie antybiotyków o szerokim spektrum działania przez 2 miesiące przed rozpoczęciem podawania badanego leku, antybiotyki, w tym niezdefiniowane w protokole leczenia aktualnej infekcji dolnych dróg oddechowych, są dozwolone w ciągu pierwszych 24 godzin od rozpoczęcia podawania badanego leku, miejscowe leczenie antybiotykiem niebeta-laktamowym innym niż makrolid, ryzyko zgonu w ciągu 90 dni od rozpoczęcia badania według oceny klinicznej badacza, znana nadwrażliwość na badany lek lub jego składniki, przebyta czynna, niekontrolowana choroba zapalna jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, infekcje przewodu pokarmowego (zakażenie pasożytnicze, Salmonella, Shigella, przebyty rak jelita grubego, zespół jelita drażliwego), zachłystowe zapalenie płuc, przewlekły alkoholizm, osoby z potwierdzoną grypą, liczba neutrofilów <500 komórek/mm3, pacjenci z założonym cewnikiem do żyły centralnej.

Aminotransferaza asparaginianowa > 3x, Aminotransferaza alaninowa > 3x powyżej górnej granicy normy, aktualna chemioterapia, przebyty przeszczep narządu, udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni, niezdolność lub niechęć do współpracy. W związku z tym badacz powinien ocenić każdy czynnik (np. inną regularną terapię), który może mieć wpływ na ważność wyników leczenia.