S. Boulardii zur Vorbeugung von Antibiotika-assoziiertem Durchfall bei hospitalisierten Erwachsenen mit Atemwegsinfektionen

Bei den Teilnehmern handelt es sich um erwachsene Patienten, die aufgrund einer Infektion der unteren Atemwege (LRTI) ins Krankenhaus eingeliefert und mit intravenösen Antibiotika behandelt wurden. Sie werden randomisiert (1:1) und erhalten zweimal täglich Kapseln mit S. boulardii (250 mg) oder zweimal täglich ein nicht unterscheidbares Placebo. Die Verabreichung des untersuchten Produkts begann innerhalb von 30 Minuten vor der ersten Dosis des Antibiotikums und dauerte 21 Tage. Die Ergebnismaße (relevante klinische Merkmale, gastrointestinale Symptome und unerwünschte Ereignisse) wurden zu drei Zeitpunkten bewertet: T1 – Screening, T2 – Randomisierung und T3 – Entlassung aus dem Krankenhaus.

Die relevanten gastrointestinalen Symptome sind: Häufigkeit und Schwere von Übelkeit, Blähungen, Gasproduktion, Bauchschmerzen, Fieber, Stuhlfrequenz zwischen den untersuchten Gruppen. Der Medianwert der Stuhlkonsistenz wird anhand der Bristol Stool Scale beurteilt.

Besuche sind für V0 (Screening), V1 (Randomisierung und Erstanwendung des Studienmedikaments), V3 (bei Entlassung aus dem Krankenhaus) und Behandlungsende (EOT) (Telefonanruf am 21. Tag nach der ersten Dosis) geplant.

Einschlusskriterien sind: Alter ≥ 18 Jahre, vor Teilnahme an der Umfrage unterzeichnete Einverständniserklärung, Diagnose von LRTI, voraussichtliche Dauer des Krankenhausaufenthalts: mindestens 5 Tage, Notwendigkeit der Verabreichung von ≥ 5 Tagen intravenöser Antibiotika, Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder Frauen, die länger als ein Jahr postmenopausal sind, müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen, um eine Empfängnis während der Forschung zu verhindern (zu den wirksamen Methoden gehören Intrauterinpessare, hormonelle Empfängnisverhütung und doppelter Schutz).

Ausschlusskriterien sind: aktiver Durchfall, Durchfall in den letzten zwei Wochen, aktuelle Therapie gegen C. difficile-assoziierte Diarrhoe (CDAD) oder aktive C. difficile-Infektion und CDAD, basierend auf dem klinischen Bild von Durchfall mit Anwesenheit der Toxine A und/ oder B (oder deren Gene) C. difficile im Stuhl, Anzahl früherer CDAD-Episoden > 1, zuvor dokumentierte Infektion mit C. difficile 8 Wochen vor Randomisierung, Einsatz von Breitbandantibiotika für zwei Monate vor Beginn der Studienmedikation, Antibiotika, einschließlich solcher, die nicht im Protokoll zur Behandlung aktueller Infektionen der unteren Atemwege definiert sind, sind innerhalb der ersten 24 Stunden nach Beginn der Studienmedikation erlaubt, topische Behandlung mit einem anderen Nicht-Beta-Lactam-Antibiotikum als einem Makrolid, Todesrisiko innerhalb von 90 Tagen nach Beginn der Studie gemäß der klinischen Beurteilung des Prüfers, bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder seine Inhaltsstoffe, Vorgeschichte einer aktiven, unkontrollierten entzündlichen Darmerkrankung (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Infektionen des Verdauungstrakts (parasitäre Infektion, Salmonellen, Shigella, Darmkrebs in der Vorgeschichte, Reizdarmsyndrom), Aspirationspneumonie, chronischer Alkoholismus, Personen mit bestätigter Influenza, Neutrophilenzahl <500 Zellen/mm3, Patienten mit einem Zentralvenenkatheter.

Aspartat-Aminotransferase > 3x, Alanin-Aminotransferase > 3x über der Obergrenze der Referenz, aktuelle Chemotherapie, vorangegangene Organtransplantation, Teilnahme an einer anderen klinischen Studie in den letzten 30 Tagen, Unfähigkeit oder mangelnde Kooperationsbereitschaft. Dementsprechend sollte der Forscher jeden Faktor (z. B. eine andere regelmäßige Therapie) bewerten, der die Gültigkeit der Behandlungsergebnisse beeinflussen könnte.