Srovnávací účinnost mezi ARNI a ACE inhibitorem/léčbou ARB u pacienta s HFrEF (PARADE-HF)

Navzdory vývoji a zlepšení léčebných strategií zůstává srdeční selhání (SS) významnou socioekonomickou zátěží a vede k individuálním zdravotním problémům v důsledku vysoké úmrtnosti a míry opětovného přijetí. Nejnovější doporučení Evropské kardiologické společnosti (ESC) z roku 2016 doporučuje farmakologickou léčbu indikovanou u pacientů se symptomatickým srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí. Jako úroveň třídy I doporučuje směrnice ESC „ACEI, ARB, ARNI, BB, MRA, diuretika“. Doporučená medikamentózní terapie (GDMT) významně zlepšila přežití srdečního selhání, zejména srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF). Různé studie registru však prokázaly, že pacienti s HFrEF jsou často nedostatečně léčeni. Mezi ideálními doporučeními a současnou praxí léčby srdečního selhání existuje propast. Podle celostátní observační studie využívající databázi Korean National Health Insurance Claims stále 28,6 % starších pacientů se srdečním selháním nedostalo léčbu založenou na důkazech. Ke snížení různých zátěží spojených se srdečním selháním na úrovni pacienta a společnosti je zapotřebí správné pochopení onemocnění a celostátní systematický přístup.

Nedávno se objevilo více údajů na podporu rozšířené role ARNI u pacientů s HFrEF. Tato data zahrnují jejich použití jako de novo terapie u některých pacientů dosud naivních na ACEI nebo ARB terapie, důkazy o rychlém zlepšení výsledků udávaných pacientem a prokázání reverzního remodelačního účinku ARNI u chronické HFrEF, nezávisle na základní terapii. s ACEI/ARB. Využití ARNI je však stále v očekávání. Klinické studie ukázaly báječný výsledek s použitím ARNI u pacientů s HFrEF, nicméně reálná data stále chybí. V Koreji se používání ARNI zvyšuje, ale přesné použití ARNI není známo a pouze omezené údaje uvádějí vzorec preskripce a výsledky ARNI u pacientů s HFrEF.

Korea má povinný systém veřejného zdravotního pojištění, termín korejské národní zdravotní pojišťovny (NHIS), ke kterému je přidruženo více než 97 % lidí. Všechny údaje o nárocích jsou elektronicky zaznamenávány a lze je prošetřit pro výzkumné účely se souhlasem Etického výboru pro výzkum. Použití léků, dávkování, náklady a vliv na výsledky srdečního selhání lze hodnotit pomocí korejské databáze NHIS. Předchozí studie o HF využívající databázi NHIS mají několik omezení. Byly prováděny v malých výzkumných skupinách a operační definice každé studie byla odlišná a žádné studie nebyly provedeny po dostatečných diskusích s názory odborníků na HF z Korejské společnosti pro srdeční selhání.

Cílem této studie bylo zhodnotit účinnost, bezpečnost a nákladovou efektivitu ARNI a ACEi/ARB v reálné praxi. Tato studie by mohla zjistit, jaké jsou nenaplněné lékařské potřeby v reálné praxi. Kromě toho bude tato studie užitečná při stanovení politiky proplácení zdravotní péče nebo pokynů pro klinickou praxi pro srdeční selhání týkající se léků na srdeční selhání, aby se snížila zátěž srdečního selhání v Koreji.

Jedná se o neintervenční retrospektivní kohortovou studii. Tato studie bude shromažďovat primární data a data sekundárního použití. Data budou pocházet z databáze NHIS. Budou zkoumány klinické charakteristiky (věk, pohlaví, BMI, WC, lipidový profil, LFT, fyzická aktivita). Léčebné vzorce je třeba shrnout pomocí podílu pacientů s dobrým dodržováním pokynů. Nakonec porovná klinické výsledky (míra hospitalizací, kardiovaskulární mortalita a mortalita ze všech příčin) a léčebné náklady u skupin pacientů, kteří byli léčeni ARNI a bez ARNI.

Tato studie bude shromažďovat primární údaje a údaje o sekundárním použití u pacientů se srdečním selháním v letech 2017 až 2021. Zdroje dat mohou zahrnovat socioekonomický stav, výtahy z primárních klinických záznamů, elektronické lékařské záznamy, soubory léků na předpis, laboratorní zprávy a dotazníky pro zdravotní chování. Souběžně podávané nebo předchozí léky zadané do databáze budou kódovány pomocí referenčního seznamu NHIS. Anamnéza/aktuální zdravotní stav bude kódován pomocí kódů MKN-10.

Kaplan-Meierova křivka bude použita pro křivku přežití k analýze primárních cílových ukazatelů (úmrtnost ze všech příčin, KV mortalita nebo první/opakovaná jakákoli hospitalizace) a související výsledky. Normálně rozložená spojitá data jsou uváděna jako průměr ± standardní odchylka, zatímco neparametrická data jsou uváděna jako medián s mezikvartilním rozsahem v závorkách. Kategorické údaje jsou uváděny jako čísla s procenty v závorkách. Srovnání mezi spojitými proměnnými byla provedena pomocí nezávislých t-testů, zatímco chí-kvadrát testy byly provedeny pro srovnání mezi kategorickými proměnnými, s posthoc korekcí pro testy zahrnující více než dvě skupiny. Porovnání propensity score (maximálně 1:5) bude provedeno pro ty, kteří užívali ARNI, a pro ty, kteří neužívali (ACEi/ARB). Analýza propensitního skóre vyrovnává kovariáty mezi studijními skupinami pozorovacích dat pomocí propensity skóre, což je podmíněná pravděpodobnost přiřazení ke konkrétní skupině pouze na základě pozorovaných kovariát. Výzkumníci odvodí model propensity score z vícenásobné logistické regrese, která zahrnovala věk, pohlaví a základní komorbidity. K vyhodnocení vztahu mezi léčbou a výsledky studie (úmrtnost a/nebo první/opakovaná jakákoli hospitalizace) bude použit stratifikovaný Coxův regresní model proporcionálních rizik pro shodná data.