Die vergleichende Wirksamkeit zwischen ARNI und ACE-Hemmern/ARB-Medikamenten bei Patienten mit HFrEF (PARADE-HF)

Trotz Entwicklungen und Verbesserungen der Behandlungsstrategien bleibt die Herzinsuffizienz (HF) eine erhebliche sozioökonomische Belastung und führt aufgrund ihrer hohen Sterblichkeits- und Wiederaufnahmeraten zu individuellen Gesundheitsproblemen. Die neueste Leitlinie der European Society of Cardiology (ESC) aus dem Jahr 2016 empfiehlt eine pharmakologische Behandlung, die bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion indiziert ist. Als Klasse-I-Stufe empfiehlt die ESC-Leitlinie „ACEI, ARB, ARNI, BB, MRA, Diuretika“. Die leitliniengerechte medikamentöse Therapie (GDMT) verbesserte signifikant das Überleben von Herzinsuffizienz, insbesondere Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF). Allerdings zeigten verschiedene Registerstudien, dass HFrEF-Patienten häufig unterversorgt sind. Zwischen der idealen Leitlinie und der aktuellen Praxis der Herzinsuffizienzbehandlung besteht eine Lücke. Laut der landesweiten Beobachtungsstudie unter Verwendung der koreanischen National Health Insurance Claims Database erhielten immer noch 28,6 % der älteren Patienten mit Herzinsuffizienz keine evidenzbasierte Behandlung. Um die unterschiedlichen Belastungen durch Herzinsuffizienz auf Patienten- und Gesellschaftsebene zu reduzieren, bedarf es des richtigen Krankheitsverständnisses und eines landesweiten systematischen Vorgehens.

Kürzlich sind weitere Daten aufgetaucht, die eine erweiterte Rolle von ARNIs bei Patienten mit HFrEF unterstützen. Diese Daten umfassen ihre Verwendung als De-novo-Therapie bei einigen Patienten, die keine ACEIs oder ARB-Therapien erhalten haben, Hinweise auf eine rasche Verbesserung der von den Patienten berichteten Ergebnismessungen und den Nachweis einer umgekehrten Umbauwirkung von ARNIs bei chronischer HFrEF, unabhängig von der Hintergrundtherapie mit ACEIs/ARBs. Der Einsatz von ARNI wird jedoch noch erwartet. Klinische Studien zeigten ein fabelhaftes Ergebnis bei der Verwendung von ARNI bei HFrEF-Patienten, jedoch fehlen noch Daten aus der Praxis. In Korea nimmt die Verwendung von ARNI zu, die genaue Verwendung von ARNI ist jedoch unbekannt, und nur begrenzte Daten berichteten über das Verschreibungsmuster und die Ergebnisse von ARNI bei HFrEF-Patienten.

Korea hat ein obligatorisches öffentliches Krankenversicherungssystem, die Bezeichnung des Korean National Health Insurance Service (NHIS), dem mehr als 97 % der Menschen angeschlossen sind. Alle Anspruchsdaten werden elektronisch erfasst und können mit Zustimmung der Forschungsethikkommission zu Forschungszwecken untersucht werden. Die Verwendung von Medikamenten, die Dosierung, die Kosten und die Auswirkungen auf die Ergebnisse der Herzinsuffizienz sind anhand der koreanischen NHIS-Datenbank bewertbar. Frühere Studien über Herzinsuffizienz unter Verwendung der NHIS-Datenbank weisen mehrere Einschränkungen auf. Sie wurden in kleinen Forschungsgruppen durchgeführt, und die operative Definition jeder Studie war unterschiedlich, und es wurden keine Studien nach ausreichenden Diskussionen mit HF-Expertenmeinungen der Korean Society of Heart Failure durchgeführt.

Diese Studie zielte darauf ab, die Wirksamkeit, Sicherheit und Kosteneffizienz von ARNI und ACEi/ARBs in der Praxis zu bewerten. Diese Studie könnte herausfinden, was die ungedeckten medizinischen Bedürfnisse in der realen Praxis sind. Darüber hinaus wird diese Studie hilfreich sein, um die Erstattungsrichtlinie der Gesundheitspolitik oder die Leitlinien für die klinische Praxis für Herzinsuffizienz in Bezug auf Herzinsuffizienz-Medikamente festzulegen, um die Belastung durch Herzinsuffizienz in Korea zu verringern.

Dies ist eine nicht-interventionelle retrospektive Kohortenstudie. Diese Studie wird Primärdaten und Sekundärnutzungsdaten erheben. Die Daten stammen aus der NHIS-Datenbank. Klinische Merkmale (Alter, Geschlecht, BMI, WC, Lipidprofil, LFT, körperliche Aktivität) werden untersucht. Die Behandlungsmuster sind anhand des Anteils der Patienten mit guter Leitlinienadhärenz zusammenzufassen. Schließlich werden die klinischen Ergebnisse (Hospitalisierungsrate, kardiovaskuläre und Gesamtmortalität) und die medizinischen Kosten von Patientengruppen verglichen, die mit ARNI und ohne ARNI behandelt wurden.

Diese Studie wird zwischen 2017 und 2021 Primärdaten und Daten zur sekundären Verwendung bei Patienten mit Herzinsuffizienz sammeln. Zu den Datenquellen können der sozioökonomische Status, Zusammenfassungen primärer klinischer Aufzeichnungen, elektronische Krankenakten, Akten zu verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, Laborberichte und Fragebögen zum Gesundheitsverhalten gehören. In die Datenbank eingegebene begleitende oder frühere Medikamente werden anhand der NHIS-Referenzliste kodiert. Anamnese/aktuelle Erkrankungen werden mit ICD-10-Codes kodiert.

Die Kaplan-Meier-Kurve wird für die Überlebenskurve verwendet, um die primären Endpunkte (Gesamtmortalität, kardiovaskuläre Mortalität oder erste/wiederkehrende Krankenhauseinweisungen) und die damit verbundenen Ergebnisse zu analysieren. Normalverteilte kontinuierliche Daten werden als Mittelwert ± Standardabweichung angegeben, während nicht parametrische Daten als Median mit Interquartilsabstand in Klammern angegeben werden. Kategoriale Daten werden als Zahlen mit Prozentangaben in Klammern angegeben. Vergleiche zwischen kontinuierlichen Variablen wurden unter Verwendung unabhängiger t-Tests durchgeführt, während Chi-Quadrat-Tests für Vergleiche zwischen kategorialen Variablen durchgeführt wurden, mit nachträglicher Korrektur für Tests, die mehr als zwei Gruppen umfassten. Propensity Score Matching (maximal 1:5) wird für diejenigen durchgeführt, die ARNI verwendet haben, und diejenigen, die dies nicht getan haben (ACEi/ARBs). Die Neigungs-Score-Analyse gleicht Kovariaten zwischen Studiengruppen von Beobachtungsdaten unter Verwendung eines Neigungs-Scores aus, bei dem es sich um die bedingte Wahrscheinlichkeit der Zuordnung zu einer bestimmten Gruppe handelt, wenn nur beobachtete Kovariaten gegeben sind. Die Ermittler werden das Propensity-Score-Modell aus einer multiplen logistischen Regression ableiten, die Alter, Geschlecht und zugrunde liegende Komorbiditäten umfasst. Ein stratifiziertes Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodell für übereinstimmende Daten wird verwendet, um die Beziehung zwischen den Behandlungen und den Studienergebnissen (Mortalität und/oder erste/wiederkehrende Krankenhauseinweisungen) zu bewerten.