Porównanie skuteczności leków ARNI i inhibitorów ACE/ARB u pacjentów z HFrEF (PARADE-HF)

Pomimo rozwoju i ulepszeń w strategiach leczenia, niewydolność serca (HF) pozostaje znaczącym obciążeniem społeczno-ekonomicznym i prowadzi do indywidualnych problemów zdrowotnych ze względu na wysoką śmiertelność i odsetek ponownych hospitalizacji. Najnowsze wytyczne Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC) z 2016 roku rekomendują leczenie farmakologiczne wskazane u pacjentów z objawową HF z obniżoną frakcją wyrzutową. Jako poziom klasy I wytyczne ESC zalecają „ACEI, ARB, ARNI, BB, MRA, leki moczopędne”. Terapia lekowa ukierunkowana na wytyczne (GDMT) znacząco poprawiła przeżywalność HF, zwłaszcza niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF). Jednak różne badania rejestrowe wykazały, że pacjenci z HFrEF są często niedostatecznie leczeni. Istnieje luka między idealnymi wytycznymi a obecną praktyką leczenia HF. Według ogólnokrajowego badania obserwacyjnego, w którym wykorzystano koreańską bazę danych roszczeń z krajowego ubezpieczenia zdrowotnego, nadal 28,6% starszych pacjentów z niewydolnością serca nie otrzymało leczenia opartego na dowodach. Aby zmniejszyć różne obciążenia HF na poziomie pacjenta i społeczeństwa, potrzebne jest właściwe zrozumienie choroby i ogólnokrajowe systematyczne podejście.

Ostatnio pojawiło się więcej danych potwierdzających rozszerzoną rolę ARNI u pacjentów z HFrEF. Dane te obejmują ich zastosowanie jako terapii de novo u niektórych pacjentów nieleczonych wcześniej ACEI lub ARB, dowody na szybką poprawę wskaźników wyników zgłaszanych przez pacjentów oraz wykazanie efektu odwrotnej przebudowy ARNI w przewlekłej HFrEF, niezależnie od terapii podstawowej z ACEI/ARB. Jednak wykorzystanie ARNI jest nadal poniżej oczekiwań. Badania kliniczne wykazały wspaniałe wyniki stosowania ARNI u pacjentów z HFrEF, jednak nadal brakuje rzeczywistych danych. W Korei stosowanie ARNI wzrasta, jednak dokładne stosowanie ARNI nie jest znane, a jedynie ograniczone dane dotyczą schematu przepisywania i wyników ARNI u pacjentów z HFrEF.

Korea ma obowiązkowy publiczny system ubezpieczeń zdrowotnych, termin Koreańskiej Narodowej Służby Ubezpieczeń Zdrowotnych (NHIS), z którą powiązanych jest ponad 97% ludzi. Wszystkie dane dotyczące roszczeń są rejestrowane elektronicznie i mogą być badane do celów badawczych za zgodą Komisji ds. Etyki Badań. Stosowanie leków, dawkowanie, koszt i wpływ na wyniki HF można ocenić za pomocą koreańskiej bazy danych NHIS. Wcześniejsze badania dotyczące HF z wykorzystaniem bazy danych NHIS mają kilka ograniczeń. Przeprowadzono je w małych grupach badawczych, a definicja operacyjna każdego badania była inna i nie przeprowadzono żadnych badań po wystarczających dyskusjach z opiniami ekspertów HF z Koreańskiego Towarzystwa Niewydolności Serca.

Badanie to miało na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i opłacalności stosowania ARNI i ACEi/ARB w rzeczywistej praktyce. To badanie może dowiedzieć się, jakie są niezaspokojone potrzeby medyczne w praktyce w świecie rzeczywistym. Ponadto badanie to będzie pomocne w ustaleniu polityki refundacji polityki zdrowotnej lub wytycznych praktyki klinicznej dla HF w odniesieniu do leków HF w celu zmniejszenia obciążenia HF w Korei.

Jest to nieinterwencyjne retrospektywne badanie kohortowe. W ramach tego badania zostaną zebrane dane pierwotne i dane dotyczące wtórnego wykorzystania. Dane będą pochodzić z bazy danych NHIS. Zbadana zostanie charakterystyka kliniczna (wiek, płeć, BMI, WC, profil lipidowy, LFT, aktywność fizyczna). Wzorce leczenia należy podsumować na podstawie odsetka pacjentów, którzy dobrze przestrzegają wytycznych. Na koniec porównane zostaną wyniki kliniczne (wskaźnik hospitalizacji, śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych i z jakiejkolwiek przyczyny) oraz koszty medyczne grup pacjentów leczonych za pomocą ARNI i bez ARNI.

W tym badaniu zostaną zebrane dane pierwotne i dane wtórne dotyczące pacjentów z HF w latach 2017-2021. Źródła danych mogą obejmować status społeczno-ekonomiczny, streszczenia podstawowej dokumentacji klinicznej, elektroniczną dokumentację medyczną, pliki leków na receptę, raporty laboratoryjne i kwestionariusze dotyczące zachowań zdrowotnych. Jednoczesne lub wcześniejsze leki wprowadzone do bazy danych zostaną zakodowane przy użyciu listy referencyjnej NHIS. Historia medyczna/aktualne schorzenia będą kodowane przy użyciu kodów ICD-10.

Krzywa Kaplana-Meiera zostanie wykorzystana do krzywej przeżycia w celu analizy pierwszorzędowych punktów końcowych (śmiertelność z dowolnej przyczyny, śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych lub pierwsza/ponowna jakakolwiek hospitalizacja) i powiązanych wyników. Dane ciągłe o rozkładzie normalnym przedstawiono jako średnią ± odchylenie standardowe, podczas gdy dane nieparametryczne przedstawiono jako medianę z przedziałem międzykwartylowym w nawiasach. Dane kategoryczne są podawane jako liczby z procentami w nawiasach. Porównania między zmiennymi ciągłymi wykonano za pomocą niezależnych testów t, podczas gdy testy chi-kwadrat wykonano dla porównań między zmiennymi kategorialnymi, z poprawką posthoc dla testów obejmujących więcej niż dwie grupy. Dopasowanie wyniku skłonności (maksymalnie 1:5) zostanie przeprowadzone dla tych, którzy korzystali z ARNI i tych, którzy tego nie robili (ACEi/ARB). Analiza wyniku skłonności równoważy zmienne towarzyszące między badanymi grupami danych obserwacyjnych przy użyciu wyniku skłonności, który jest warunkowym prawdopodobieństwem przypisania do określonej grupy, biorąc pod uwagę tylko obserwowane zmienne towarzyszące. Badacze opracują model oceny skłonności z wielokrotnej regresji logistycznej, która obejmowała wiek, płeć i choroby współistniejące. Warstwowy model regresji proporcjonalnego hazardu Coxa dla dopasowanych danych zostanie wykorzystany do oceny związku między leczeniem a wynikami badania (śmiertelność i/lub pierwsza/ponowna jakakolwiek hospitalizacja).