ARNI:n ja ACE-estäjän/ARB-lääkityksen vertaileva tehokkuus HFrEF-potilailla (PARADE-HF)

Hoitostrategioiden kehityksestä ja parannuksista huolimatta sydämen vajaatoiminta (HF) on edelleen merkittävä sosioekonominen taakka ja johtaa yksilöllisiin terveysongelmiin korkean kuolleisuuden ja takaisinottoasteen vuoksi. Viimeisin 2016 European Society of Cardiology (ESC) -ohje suosittelee farmakologista hoitoa, joka on tarkoitettu potilaille, joilla on oireinen HF ja pienentynyt ejektiofraktio. Luokan I tasona ESC-ohje suosittelee ACEI, ARB, ARNI, BB, MRA, diureetteja. Ohjeistettu lääkehoito (GDMT) paransi merkittävästi HF:n, erityisesti sydämen vajaatoiminnan ja pienentyneen ejektiofraktion (HFrEF) eloonjäämistä. Useat rekisteritutkimukset osoittivat kuitenkin, että HFrEF-potilaita alihoidetaan usein. Ihanteellisen ohjeen ja nykyisen HF-hoidon käytännön välillä on kuilu. Korean National Insurance Claims -tietokantaa käyttävän valtakunnallisen havainnointitutkimuksen mukaan 28,6 % iäkkäistä sydämen vajaatoimintapotilaista ei silti saanut näyttöön perustuvaa hoitoa. HF:n erilaisten rasitteiden vähentämiseksi potilaiden ja yhteiskunnan tasolla tarvitaan oikeaa ymmärrystä taudista ja valtakunnallista systemaattista lähestymistapaa.

Äskettäin on ilmaantunut enemmän tietoa, joka tukee ARNI:n laajempaa roolia potilailla, joilla on HFrEF. Näitä tietoja ovat niiden käyttö de novo -hoitona joillakin potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet ACEI- tai ARB-hoitoa, todisteet potilaiden raportoimien tulosmittausten nopeasta paranemisesta ja ARNI:n käänteisen uudelleenmuotoilun osoittaminen kroonisessa HFrEF:ssä taustahoidosta riippumatta. ACEI:n/ARB:n kanssa. ARNI:n käyttö on kuitenkin edelleen odotettavissa. Kliiniset tutkimukset osoittivat upean tuloksen ARNI:n käytöstä HFrEF-potilailla, mutta todellista tietoa ei vielä ole. Koreassa ARNI:n käyttö lisääntyy, mutta ARNI:n tarkkaa käyttöä ei tunneta, ja vain rajalliset tiedot raportoivat ARNI:n reseptimallista ja tuloksista HFrEF-potilailla.

Koreassa on pakollinen julkinen sairausvakuutusjärjestelmä, Korean National Health Insurance Servicen (NHIS) termi, johon yli 97 % ihmisistä on sidoksissa. Kaikki väitetiedot tallennetaan sähköisesti ja niitä voidaan tutkia tutkimustarkoituksiin tutkimuseettisen toimikunnan luvalla. Lääkkeiden käyttö, annostus, hinta ja vaikutus HF-tuloksiin ovat arvioitavissa Korean NHIS-tietokannan avulla. Aikaisemmilla HF-tutkimuksilla NHIS-tietokannan avulla on useita rajoituksia. Ne tehtiin pienissä tutkimusryhmissä, ja kunkin tutkimuksen toiminnallinen määritelmä oli erilainen, eikä tutkimuksia tehty sen jälkeen, kun oli keskusteltu riittävästi Korean sydämen vajaatoimintayhdistyksen HF-asiantuntijoiden kanssa.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida ARNI- ja ACEi/ARB-lääkkeiden tehokkuutta, turvallisuutta ja kustannustehokkuutta tosielämässä. Tämä tutkimus voisi selvittää, mitä täyttämättömät lääketieteelliset tarpeet ovat todellisessa käytännössä. Lisäksi tästä tutkimuksesta on apua HF-lääkkeitä koskevien terveydenhuoltopolitiikan korvauspolitiikan tai kliinisen käytännön ohjeiden laatimisessa HF-lääkkeiden vähentämiseksi Koreassa.

Tämä on ei-interventiivinen retrospektiivinen kohorttitutkimus. Tässä tutkimuksessa kerätään ensisijaiset tiedot ja toissijaiset tiedot. Tiedot tulevat NHIS:n tietokannasta. Kliiniset ominaisuudet (ikä, sukupuoli, BMI, WC, lipidiprofiili, LFT, fyysinen aktiivisuus) tutkitaan. Hoitomallit tulee tehdä yhteenvetona käyttäen niiden potilaiden osuutta, joilla on hyvä ohjeiden noudattaminen. Lopuksi siinä verrataan kliinisiä tuloksia (sairaalahoitoaste, sydän- ja verisuoniperäinen kuolleisuus ja kaikista syistä johtuva kuolleisuus) ja lääketieteellisiä kustannuksia potilasryhmissä, joita hoidettiin ARNI:lla ja ilman ARNI:ta.

Tässä tutkimuksessa kerätään primaaritietoja ja toissijaisia ​​tietoja HF-potilaista vuosina 2017–2021. Tietolähteitä voivat olla sosioekonominen asema, ensisijaisten kliinisten asiakirjojen tiivistelmät, sähköiset potilastiedot, reseptilääketiedostot, laboratorioraportit ja terveyskäyttäytymistä koskevat kyselylomakkeet. Samanaikaiset tai aiemmat lääkkeet, jotka on lisätty tietokantaan, koodataan NHIS-viiteluettelon avulla. Sairaushistoria/nykyiset sairaudet koodataan ICD-10-koodeilla.

Kaplan-Meieriä käytetään eloonjäämiskäyrässä primaaristen päätepisteiden (kaikkisyykuolleisuus, sydänsairauskuolleisuus tai ensimmäinen/toistuva sairaalahoito) ja niihin liittyvien tulosten analysoimiseksi. Normaalisti jakautuneet jatkuvat tiedot raportoidaan keskiarvona ± keskihajonna, kun taas ei-parametriset tiedot raportoidaan mediaanina kvartiilivälin suluissa. Kategoriset tiedot raportoidaan numeroina ja prosentit suluissa. Jatkuvien muuttujien vertailut tehtiin riippumattomilla t-testeillä, kun taas khin neliötestit tehtiin kategoristen muuttujien vertailua varten posthoc-korjauksella testeissä, joissa oli enemmän kuin kaksi ryhmää. Taipumuspisteiden täsmäytys (enintään 1:5) suoritetaan niille, jotka ovat käyttäneet ARNI:ta ja niille, jotka eivät ole käyttäneet (ACEi/ARB:t). Taipumuspisteanalyysi tasapainottaa havainnointitietojen tutkimusryhmien välisiä kovariaatteja käyttämällä taipumuspistemäärää, joka on ehdollinen todennäköisyys määrätä tiettyyn ryhmään, kun vain havaitut kovariaatit. Tutkijat johtavat taipumuspistemallin moninkertaisesta logistisesta regressiosta, joka sisälsi iän, sukupuolen ja taustalla olevat liitännäissairaudet. Täsmällisten tietojen ositettua Coxin suhteellista riskiregressiomallia käytetään arvioitaessa hoitojen ja tutkimustulosten välistä suhdetta (kuolleisuus ja/tai ensimmäinen/toistuva sairaalahoito).