Fáze 2/3 studie účinnosti a bezpečnosti mangaciclanolu pro kontrastní MRI CNS nebo těla u dospělých pacientů (LUMINA)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník dosáhl věku plnoletosti podle místních zákonů a předpisů v době podpisu informovaného souhlasu (ICF).
• Účastník je schopen a ochoten dodržovat postupy studie popsané v protokolu.
• Účastník si přečetl, porozuměl, podepsal a datoval informovaný souhlas (ICF) před jakýmikoli studijními postupy.
• Fáze 2 a 3 CNS: Účastníci s prokázanými nebo vysoce podezřelými kontrastem se zesilujícími lézemi CNS, kteří jsou odesláni jako součást standardní péče na kontrastem zesílené MRI CNS. Podezření může být založeno na předchozím zobrazovacím vyšetření, jako je počítačová tomografie (CT), pozitronová emisní tomografie (PET)/CT nebo MRI provedená do 12 měsíců před podpisem ICF.
• Fáze 3 pouze tělo: Účastníci s prokázanými nebo vysoce podezřelými kontrastem se zesilujícími lézemi alespoň v jedné oblasti těla (tj. hlava a krk, hrudník, břicho, pánev a pohybový aparát [pouze prs v USA v souladu s místně schválenými indikacemi gadobutrolu]), kteří jsou odesláni jako součást standardní péče na kontrastem zesílené MRI těla. Podezření může být založeno na předchozím zobrazovacím vyšetření, jako je CT, PET/CT, ultrazvuk nebo MRI provedené do 12 měsíců před podpisem ICF.
• Účastník je naplánován na kontrastem zesílené MRI vyšetření CNS nebo oblasti těla z klinických důvodů a souhlasil s provedením druhého kontrastem zesíleného MRI vyšetření pro účely této studie.
• Účastník je v klinicky stabilním stavu (tj. bez akutního zhoršení do 48 hodin před zařazením).
• Účastnice: Účastnice je žena, která je buď chirurgicky sterilní (má doloženou bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii a/nebo doloženou hysterektomii), postmenopauzální (ukončení menstruace na více než 1 rok), nebo nekojící, nebo pokud je v reprodukčním věku, výsledky těhotenského testu na sérový lidský choriový gonadotropin provedeného při screeningu a výsledky těhotenského testu z moči nebo těhotenského testu na sérový lidský choriový gonadotropin provedeného před každým podáním IMP (s výsledkem známým před podáním IMP) musí být negativní. Účastnice v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce a nesmí odebírat nebo darovat vajíčka od screeningu do 30 dnů po poslední dávce IMP. Takové metody zahrnují hormonální antikoncepci včetně perorální, intravaginální, transdermální, injekční a implantabilní; nitroděložní tělísko; nitroděložní hormonální systém; bilaterální tubární okluze; vasektomizovaný partner. Úplná abstinence, v souladu se životním stylem účastnice, je také přijatelná.
• Účastníci muži: Účastník je muž, který je chirurgicky sterilní (vasektomie nebo bilaterální orchidectomie), muž, který je sexuálně aktivní s partnerkou, která není v reprodukčním věku, nebo muž, který je sexuálně aktivní s partnerkou v reprodukčním věku, která musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce a nesmí odebírat nebo darovat spermie od screeningu do 90 dnů po poslední dávce IMP. Adekvátní antikoncepce pro mužského účastníka (a jakoukoli ženskou partnerku, pokud je v reprodukčním věku) je definována jako používání hormonální antikoncepce (včetně perorální, intravaginální, transdermální, injekční nebo implantabilní), nitroděložního tělíska nebo nitroděložního hormonálního systému v kombinaci s alespoň jednou z následujících forem antikoncepce: pesar, pesar děložního hrdla nebo kondom. Úplná abstinence, v souladu se životním stylem účastníka, je také přijatelná.

Kritéria vyloučení:

• Účastník byl již dříve zařazen do této studie s mangaciclanolem, včetně účasti v dřívější fázi nebo kohortě.
• Účastník má kontraindikaci k MRI vyšetření, jako je přítomnost kardiostimulátoru nebo jiných elektronických zařízení, přítomnost feromagnetických kovových cizích těles v citlivých polohách nebo v polohách, které by ovlivnily zobrazované zorné pole, přítomnost určitých tetování, která mohou představovat bezpečnostní riziko pro MRI, účastník trpí těžkou klaustrofobií, která není zvládnutelná standardní sedací, nebo účastník pracuje jako strojník, svářeč nebo kovodělník (pokud účastník nepodstane důkladný screening radiologickým personálem k vyloučení přítomnosti kovových cizích těles, zejména v očích nebo v jejich blízkosti).
• Účastník se závažným kardiovaskulárním onemocněním (např. známý syndrom dlouhého QT včetně prodloužení QTc na základě screeningového EKG, akutní infarkt myokardu v posledních 14 dnech, nestabilní angina pectoris, kongestivní srdeční selhání třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association nebo akutní cévní mozková příhoda v posledních 48 hodinách).
• (Pouze fáze 2) Účastník s odhadovanou glomerulární filtrací (eGFR) <60 ml/min/1,73 m² vypočtenou pomocí rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) do 14 dnů před prvním podáním IMP.
• (Pouze fáze 3) Účastník s eGFR <30 ml/min/1,73 m² vypočtenou pomocí CKD-EPI do 14 dnů před prvním podáním IMP.
• Účastník se zvýšenou pravděpodobností hypersenzitivity konkrétně na mangaciclanol, gadolinium nebo složku formulace.
• Účastník obdržel jakýkoli kontrastní prostředek mimo studii do 72 hodin před prvním studijním MRI, nebo plánuje obdržet jakýkoli kontrastní prostředek mimo studii během studie až do 24 ± 4 hodin po druhém studijním MRI.
• Účastník obdržel jakýkoli zkoumaný přípravek do 30 dnů nebo do 5násobku poločasu tohoto léčiva (podle toho, co je kratší) před touto studií nebo souběžně s ní.
• Očekává se/je naplánováno, že účastník podstane jakoukoli léčbu nebo lékařský výkon (např. chemoterapii, radioterapii, biopsii, resekci atd.), který by mohl ovlivnit aspekty zobrazovaných lézí od prvního studijního MRI až do 24 hodin po druhém studijním MRI. (Účastníci užívající kortikosteroidy a/nebo udržovací chemoterapii se stabilní dávkou v době screeningové návštěvy a po celou dobu studie mohou být zařazeni.)
• Účastník nemusí být schopen dokončit studii na základě očekávané délky života, nebo pokud by účast ve studii mohla ohrozit léčbu účastníka, nebo z jakéhokoli jiného důvodu, který podle posouzení vyšetřovatele činí účastníka nevhodným pro účast ve studii.
• Účastník je těhotná nebo plánuje těhotenství, nebo kojí.
• Účastník není schopen nebo je nepravděpodobné, že bude dodržovat protokol, např. neochotný postoj, neschopnost vrátit se na kontrolní návštěvy a/nebo je považován za nepravděpodobného, že dokončí studii.