Bezpečnost a snášenlivost Engensis (VM202) u pacientů s Charcot-Marie-Toothovou chorobou podtypu 1A (CMT1A)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 19 let a ≤ 65 let
2. Pacienti s potvrzenou diagnózou CMT1A genetickým vyšetřením
3. Pacienti s mírnou až střední závažností hodnoceni Charcot Marie Tooth Neuropathy Score verze 2 (CMTNS v2) se skóre > 2 a ≤ 20
4. Jedinci se svalovou slabostí dolních končetin s minimální dorzální flexí nebo více
5. Jednotlivci, kteří dobrovolně souhlasili s účastí v této studii a podepsali IRB schválený formulář informovaného souhlasu po vyslechnutí popisu charakteristik této klinické studie před všemi screeningovými testy
6. Jedinci, kteří mohou splnit požadavky v klinické studii
7. V případě žen ve fertilním věku ty, které mají negativní těhotenský test v moči nebo séru při screeningu
8. Jedinci, kteří v průběhu klinické studie praktikují lékařsky schválené antikoncepční metody

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s významnými respiračními, oběhovými, ledvinovými, gastrointestinálními, jaterními, endokrinními, hematologickými, psychiatrickými poruchami nebo jinými závažnými chorobami nebo závislostí na alkoholu nebo drogách, u kterých se mohou rozvinout bezpečnostní problémy nebo způsobit zmatek při interpretaci výsledků klinické studie, jak určí vedoucí vyšetřovatel
2. Pacienti s jinými neuromuskulárními onemocněními nebo faktory vyvolávajícími neuropatii: Pacienti s chronickou závislostí na alkoholu, podstupující protinádorovou chemoterapii nebo užívající neurotoxické léky
3. Pacienti s diagnózou cukrovky
4. Pacienti s diagnózou zánětlivého onemocnění střev
5. Pacienti s anamnézou cévní mozkové příhody nebo mozkové ischemické ataky během 12 měsíců před datem screeningu
6. Pacienti s anamnézou onemocnění koronárních tepen, jako je infarkt myokardu a nestabilní angina pectoris, během 12 měsíců před datem screeningu
7. Morbidně obézní pacienti s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 37
8. Pacienti, kteří podstoupili ortopedické operace (korektivní operace kostí a vazů, implantace umělého kloubu, osteosyntéza, osteotomie, artroskopické operace) na dolních končetinách do 6 měsíců před datem screeningu
9. Pacienti, kteří mohou být ovlivněni testem měření svalové síly v důsledku kontraktury kotníku nebo chirurgického zákroku
10. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (pokud je při screeningu systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg)
11. Pacienti nebo nejbližší rodinní příslušníci pacienta (rodiče, sourozenci, potomci) s anamnézou maligních nádorů během posledních 5 let před datem screeningu, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, který se vyskytuje na kůži (pokud se zjistí, že neexistuje možnost relapsu po resekci), nebo s rodinnou anamnézou familiární adenomatózní polypózy (FAP) nebo hereditárního nepolypózního kolorektálního karcinomu (HNPCC)

12. Pacienti, kteří neabsolvovali národní program screeningu rakoviny platný pro jejich pohlaví a věk (pokud nelze potvrdit, že příslušný test byl proveden v národním centru pro screening rakoviny nebo v uznávaném screeningovém centru)

    Pokud se však potvrdí, že příslušný test byl proveden v národním centru pro screening rakoviny nebo v uznávaném screeningovém centru během období screeningu a že výsledky byly v normálním rozmezí, pacienti se mohou klinické studie zúčastnit.

    Společné pro muže a ženy: Pokud je pacient ≥ 50 let, musí být výsledky kolonoskopie během 5 let před screeningem stanoveny jako v normálním rozmezí, a pokud jsou evidentní adenomatózní polypy, výsledky kolonoskopie v rámci 1 rok musí být stanoven jako v normálním rozmezí (zánětlivé polypy nebo hyperplastické polypy jsou zahrnuty v normálním rozmezí). Pokud je pacientovi ≥ 40 let, musí být výsledky gastroskopie během 2 let před screeningem v normálním rozmezí. Je-li pacient ve věku ≥ 54 let a má v anamnéze 30 balíčků nebo více let kouření, musí být výsledky CT hrudníku s nízkou dávkou během 2 let před screeningem v normálním rozmezí. V případě rakoviny jater spadají pod kritéria vyloučení nosiče viru hepatitidy B nebo hepatitidy C a pacienti s jaterní cirhózou.

    Ženy: U žen ve věku ≥ 40 let musí být nálezy v normálním rozmezí potvrzeny mamografem do 2 let. U žen ve věku ≥ 20 let musí být normální nálezy potvrzeny v Pap stěru do 2 let.

13. Pacienti s diagnózou aktivní plicní tuberkulózy
14. Pacienti s HBV nebo HCV
15. Pacienti s pozitivním testem na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
16. Pacienti v imunosupresivním stavu v důsledku léčby, jako jsou imunosupresiva, chemoterapie a radioterapie
17. Pacienti s mentálním onemocněním v anamnéze během 6 měsíců před datem screeningu, které může ovlivnit účast ve studii
18. Pacienti, kteří musí užívat léky, o kterých je známo, že mají významné lékové interakce do 14 dnů po prvním podání hodnoceného přípravku nebo které jsou podle úsudku zkoušejícího považovány za nevhodné
19. Jedinci, kteří se účastnili jiné klinické studie do 6 měsíců před časem screeningu
20. Jedinci, kteří vykazovali významné nežádoucí účinky, jako jsou reakce přecitlivělosti na zkoumaný přípravek
21. Těhotné nebo kojící ženy
22. Jiné osoby, které hlavní zkoušející označil za nezpůsobilé k účasti na klinické studii z jiných důvodů, včetně výsledků klinických laboratorních testů